溫陽益腎湯聯(lián)合化療治療中晚期肺癌３０例療效觀察

　　摘要：目的：評價溫陽益腎湯聯(lián)合NP方案(長春瑞濱加順鉑)治療中晚期非小細胞肺癌的療效。方法：觀察組用溫陽益腎湯加減聯(lián)合NP方案運用于中晚期肺癌的患者。對照組單獨用NP方案。結(jié)果：觀察組的CR+PR=46．7，優(yōu)于對照組的CR＋PR＝38.4％，2組近期療效無顯著差異，其毒副反應(yīng)的發(fā)生和生存質(zhì)量比較，觀察組優(yōu)于對照組。結(jié)論：溫陽益腎湯聯(lián)合NP方案化療治療晚期非小細胞肺癌，與單純NP方案相比，療效相似而毒性較低，且可以提高生存質(zhì)量。
　　關(guān)鍵詞：非小細胞肺癌；溫陽益腎湯；對照觀察
　　中圖分類號：R734　文獻標識碼：B
　　文章編號：1007－2349(2007)11－0023－02
　　
　　原發(fā)性支氣管肺癌惡性程度高，生物學特性復雜，現(xiàn)代醫(yī)學總的治愈率低，中位生存期一般在6個月左右，5年生存率僅5％～10％，近20年來，其死亡率在全部惡性腫瘤中上升幅度最大。已居首位。現(xiàn)代醫(yī)學治療肺癌主要以手術(shù)、放療、化療、免疫治療等綜合治療為主。中醫(yī)中藥治療肺癌以扶正祛邪為原則，在辨證論治基礎(chǔ)上，因病而治與因人而治相結(jié)合，注意個體差異，能達到提高生存質(zhì)量、抗復發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。自2003年～2005年，筆者應(yīng)用自擬溫陽益腎湯加減聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌，并與單純化療對照，其毒性較低，且可以提高生存質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。
　　
　　1 臨床資料
　　
　　本組56例均為本院住院，不能手術(shù)或術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移。經(jīng)病理學或細胞學確診，據(jù)國際肺癌TNM分期標準為Ⅲ－Ⅳ期的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，預(yù)計生存期大于3個月，治療前均未用或2個月內(nèi)未用過化療。中藥合化療組(觀察組)30例，其中鱗癌13例。腺癌15例，腺鱗癌2例；男18例，女12例；年齡42～75歲，平均49歲。單純化療組(對照組)26例，其中鱗癌10例，腺癌13例，腺鱗癌3例；男14例，女12例；年齡36～72歲，平均45歲．2組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理無明顯組間差異(P＞0.05)。全部病例均進行了2個周期治療。
　　
　　2 治療方法
　　
　　觀察組：NP方案化療：NVB(長春瑞濱)25mg／m²，靜脈注射，第1天、第8天，DDP(順鉑)30mg／m²，靜脈滴注，第1～3天，21天為1個療程．中藥溫陽益腎湯基本方：紅參30g，黃芪60g，菟絲子、淫羊藿、巴戟天、仙茅各30g，鹿角片10g，黃精、枸杞子各15g，隔山撬15g。惡心嘔吐加姜半夏15g，竹茹10g；大便干結(jié)加肉蓯蓉15g，火麻仁15g；白細胞下降加熟地、當歸、阿膠、龜板膠各15g。水煎，每日1劑，分3次服，每次100mL，20天為1個療程，連服2個療程．對照組：NP化療方案：同前。
　　
　　3 療效標準與治療結(jié)果
　　
　　3．1 療效標準
　　3．1．1 近期療效標準 參照WHO抗癌藥物客觀療效標準，完全緩解(CR)指所有病變完全消失；部份緩解(PR)指腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥50％；無變化(NC)為腫瘤縮小＜50％或增大＜25％；進展(PD)為腫瘤增大≥25％，或出現(xiàn)新病灶。有效率以CR＋PR計算。
　　3．1．2 毒副反應(yīng) 參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標準0－Ⅳ級，主要觀察WBC下降程度，惡心嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)毒性發(fā)生的輕重程度進行分級。
　　3．1．3 生存質(zhì)量(按KPS評分) 參照世界衛(wèi)生組織制定的Kamofsky體力狀況計分標準。正常，無癥狀和體征，100分；能進行正常活動，有輕微癥狀和體征，90分；勉強可進行正常活動，有一些癥狀或體征，80分，生活可自理但不能維持正常生活工作，70分；生活能大部分自理但偶爾需要別人幫助，60分；常需人照料，50分；生活不能自理需要特別照顧和幫助，40分；生活嚴重不能自理，30分；病重需要住院和積極的支持治療，20分；重危臨近死亡，10分；死亡0分。
　　3．2 治療結(jié)果
　　3．2．1 2組近期療效比較 近期療效：觀察組：CR1例，PR13例，SD 12例。PD 4例，RR(CR＋PR)46.7％；對照組：CR1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR(CR＋PR)38.4％。配合NP方案治療晚期非小細胞肺癌近期有效率為46.7％，優(yōu)于對照組的38.4％，但統(tǒng)計學無明顯差異(P＞0.05)，與文獻報導的30.0％～47.0％有效率相符。統(tǒng)計學處理采用χ²檢驗。見表1。
　　
　　3．2．2 2組毒副反應(yīng)比較 統(tǒng)計學處理采用χ²檢驗。見表2。
　　3．2．3 2組生存質(zhì)量比較 采用t檢驗分析處理，觀察組與對照組治療前后評分比較有顯著差異(P＜0.05)。見表3。
　　
　　4 討論
　　
　　中晚期肺癌臨床多見，療效欠佳，由長春瑞濱(NNB異長春花堿)與順鉑(DDP)組成的聯(lián)合方案(NP)是國內(nèi)外治療非小細胞肺癌的常用方案，由chevalier等代表歐洲中心協(xié)作組在總數(shù)為612名患者的3組對照研究中，報道了NP方案有效率僅為30％，而且耐受性和療效均優(yōu)于其它藥物聯(lián)合使用。我國學者張湘茹、孫燕等報導NNB－DDP治療晚期非小細胞肺癌42例，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細胞Ⅲ～Ⅳ度下降為42.8％～66.0％，以及惡心嘔吐，脫發(fā)。靜脈炎等。現(xiàn)代中醫(yī)學認為，肺癌形成乃臟腑氣血虧損，致痰氣瘀毒膠結(jié)日久積漸而成。于爾辛認為，化療后易致病人脾胃虛寒。中陽不振，甚至脾腎陽衰之證，故采用溫陽散結(jié)法，可消除殘余的淋巴結(jié)腫塊，鞏固療效。劉嘉湘認為，中晚期肺癌往往存在脾腎陽虛、聚濕生痰、蓄毒瘀阻的病機。
　　筆者在臨床上發(fā)現(xiàn)，中晚期肺癌患者多有陽氣虛的表現(xiàn)，如咳嗽、痰稀色清、胸悶氣喘、面色咣白、畏寒肢冷、唇紺舌暗、脈細弱等。此乃邪氣傷正，陰陽失調(diào)漸至臟腑功能虧虛。而手術(shù)、化、放療不但直接損傷陽氣，甚至損傷腎中元陰、元陽，再加之腫瘤患者大多年齡較大，必腎陽不足，是故溫補元陽、元精乃治療肺癌之根本所在。溫陽益腎湯具有溫陽益氣，補腎健脾、扶正抗癌之功效，方中紅參、黃芪、隔山撬益氣健脾消食；黃精、枸杞子滋陰補腎；菟絲子、淫羊藿、巴戟天、仙茅、鹿角片溫補腎陽、脾陽。很多實驗及臨床資料說明。本方中紅參、黃芪、淫羊藿、菟絲子等均有提高荷瘤小鼠對化療藥物的耐受量，提高細胞免疫功能，特別是誘導干擾素生成和祛除過量的T抑制細胞作用。
　　本組臨床觀察資料提示：溫陽益腎湯加減配合NP方案治療中晚期非小細胞肺癌近期有效率優(yōu)于對照組，但統(tǒng)計學無明顯差異(P＞0.05)；觀察組白細胞下降發(fā)生率為33.3％(僅有Ⅰ～Ⅱ度發(fā)生)明顯優(yōu)于對照組的88.4％(其中Ⅲ～Ⅳ度占46.1％)，說明該組方具有保護骨髓作用；惡心嘔吐與使用順鉑有關(guān)，由于近年來出現(xiàn)如格拉司瓊等效果較好的止吐藥，反應(yīng)不重，觀察組發(fā)生率僅為20％且無Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生，優(yōu)于對照組61.5％(其中Ⅲ～Ⅳ度23.0％)，2者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示中藥有減輕化療毒副反應(yīng)作用；觀察組脫發(fā)及神經(jīng)毒性發(fā)生輕微分別為16.8％和10％，均優(yōu)于對照組，但統(tǒng)計學無明顯差異(P＞0.05)；本研究結(jié)果表明，溫陽益腎湯可以改善中、晚期肺癌的臨床癥狀，既減少肝、腎功能損害，又能使白細胞不降低的作用，減少胃腸道化療反應(yīng)，保證治療順利進行，提高患者生存質(zhì)量，延長腫瘤病人的生存