過氧化脲漂白劑的配制與標定

[摘要]目的：配制不同增稠載體及濃度的過氧化脲(carbamide pcroxide，CP)漂白劑。方法：以卡波姆(carbopo1)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或泊洛沙姆(Poloxamer)作為漂白劑的增稠載體，分別配制含有10％、15％和20％cP的漂白凝膠，并通過0.02mol/LKMnO₄標準溶液對其所含過氧化氫(hydrogen peroxide，HP)含量進行標定。結果：以Carbopol、PVP或Poloxamer為增稠載體配制的1O％cP中HP含量分別為3.4％、3.6％和3.2％；15％cP中HP含量分別為5.2％、5.3％和5.O％；20％CP中HP含量分別為6.7％、6.6％和7.O％。結論：以不同增稠載體配制的CP漂白劑HP含量均在10％以下，符合家庭漂白劑的含量標準。

[關鍵詞]漂白；過氧化脲；過氧化氫

[中圖分類號]R783 [文獻標識碼]A [文章編號]1008－6455(2007)05－0680－03

自1989年Haywood和Heymann首次報道家庭漂白技術以來，經過不斷的更新和完善，該技術目前已廣泛應用于臨床。我國自1992年初引進0palescence漂白劑以來，家庭漂白技術在國內也得到廣泛開展。家庭漂白劑的主要成分為過氧化脲(CP)和凝膠增稠載體。目前各式各樣的牙齒漂白劑存藥房即可輕易購得，但占據國內市場的主要是進口漂白劑。本實驗即是采用不同的凝膠增稠載體配制不同濃度的CP漂白劑。

1 材料和方法

1.1 試劑與儀器：CP(江西永泰制藥化工有限公司，純度99％)；Carbopol 934，PVP K90和Poloxamer407(德國巴斯夫公司，藥用級)；氟化鈉(NaF，分析純)；硝酸鉀(KNO₃分析純)；高錳酸鉀(KMnO₄，分析純)；草酸鈉(Na₂C₂O₄)基準物；濃硫酸(H₄SO₄，分析純，密度1.83～1.84)；50mL酸式滴定管，250mL錐形瓶，l00mL量筒，200mL容量瓶，25mL移液管，垂熔玻璃漏斗，棕色試劑瓶，水浴鍋。

1.2 CP漂白劑的配置：分別以carbopol、PVP、Poloxamer作為凝膠增稠載體，配制含有10％、15％和20％CP的漂白凝膠。用Na0H調全pH6.5。漂白劑的主要組成見表1。

1.3 漂白劑中過氧化氫(HP)含量的標定

1.3.1 0.02mol/L KMn04標準溶液的配制：取KMnO₄3.2g，加入煮沸放冷的蒸餾水1000mL，混勻，置棕色玻璃瓶內，避光保存7～10天，垂熔玻璃漏斗過濾，置于另一棕色玻璃瓶中保存。 1.3.2 O.02mol/L KMnQ標準溶液的標定：精密稱取105E干燥至恒重的Na2C204基準物約0.2g，置250mL錐形瓶中，加新鮮蒸餾水125mL與濃H2S045mL，攪拌使溶。置水浴鍋中加熱到75～85℃，迅速將KMn04標準溶液自滴定管中加入約15mL，待褪色后，繼續滴定至溶液顯淡紅色并保持30s不褪，記錄所消耗KMnO₄溶液的毫升數。當滴定終了時，溶液溫度不應低于55E。根據公式①，分別帶入兩次滴定消耗KMnO₄的毫升數(第一次為17.8mL，第二次為18.4mL)，結果取均數，KMnQ標準溶液的摩爾濃度為0.033mol/L。

其中C_kMno1為KMnO₄的摩爾濃度，單位mol/L；為消耗KMnO₄的毫升數；Na₂C₂O₄的分子量為134。

1.3.3 HP(分子式：H₂o₂)含量測定：稱取0.1g配制好的CP漂白凝膠，置于200mL容量瓶中，加蒸餾水稀釋至標線，允分搖勻，用移液管移取25mL溶液于250mL錐形瓶中，加3mol·L^-1 H₂SO₄10mL，然后用KMnQ標準溶液滴定至微紅色，并在30s內不褪色即為終點，記錄所消耗的KMnO₄溶液的體積。重復測定2次，利用公式②計算CP漂白凝膠中H202的含量(g)，最后以質量體積百分濃度表示(g×0.1^-1×100)。要求3次結果的相對平均偏差不超過0.5％.

其中CKMnol，為標定后KMn04的摩爾濃度；Vm1為標定H₂O₂消耗KMn04的毫升數；H₂O₂的分了量為34。

2 結果(見表2)

3 討論

3.1 不同增稠載體的性質與特點

3.1.1 Carbopol：是一種高分子丙烯酸聚合物，已廣泛用于化妝品和藥品的研究生產中，并被英、美等國家的藥典收載。Carbopol在藥劑中有多種用途，可作為增稠劑、助懸劑、凝膠基質、牛物粘附材料、控緩釋制劑的骨架材料等。根據聚合時使用的原料不同和聚合度大小不同，Carbopol有多種規格，常用的有934、934P、940、941、971P、974P和1342等。Carbop01分子結構中含56％～68％的羧基，因此具有一定的酸性，1％水分散體的pH約為3，可用有機或無機堿性物質中和，形成凝膠。Carbopol被中和致羧基離子化后，由于負電荷的相互排斥作用，使分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態，并具粘性。Carbopol具有內在特有的輕度交聯結構，其良好的粘滯性和親水凝膠性使其具有較好的控、緩釋作用。

3.1.2 PVP：早粉末狀，具有優良的水溶解性、增稠性、生物相溶性、生理惰性、成膜性、膜體保護能力，對酸、鹽及熱較穩定，已成為藥劑學研發中非常常用的一種藥用高分了材料，其優越性己被越來越多地認識，使它成為一種成熟的多用途藥用輔料。PVP常被用作口服液制劑中的增稠劑。比如在乳劑和混懸劑葉1，PVP K－90就可作為很好的增稠穩定劑，而且聚合物是被吸附存單個膠體離子表面，形成一薄層分子層以防止其聚結。

3.1.3 Poloxamer：由聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚而成，在水或乙醇中易溶，2.5％水溶液的pH值在5.0～7.5，水溶液在空氣中較穩定，對酸堿水溶液和金屬離子穩定。研究表明Poloxamer無毒、無刺激和致敏性，口服LD50＞15g/Kg，對人體十分安全，是一一種應用廣泛的藥用緩釋輔料。國際上最新的藥物緩釋輔料一Poloxamer 407最大的特點是在低溫時溶解于水呈液態，而在體溫時溶液粘度急劇上升，溶液發生相變，轉化成凝膠狀態。

3.2 CP的性質與特點：CP是尿素和過氧化氫(HP)1：1的加成化合物，兼有尿素和HP的性質，尿素的氨基既能中和HP的酸性，又克服了HP作為一種液體儲運困難的缺點。CP理論活性氧含量為17.0％，HP含量為35.0％。與其它幾種無機過氧化物相比，CP具有活性氧值高，水溶液pH值低，穩定性好，溶解度大，釋氧速度慢，作用時間長，用后無殘余毒性，對皮膚刺激性、破壞性小等優點，且CP分解產物尿素有提高口腔內pH值及抗齲的作用。

CP在水溶液中分解生成HP、脲、二氧化碳和氨等，其漂白活性成分是HP。漂白凝膠的粘稠度與漂白效果直接相關。如果CP與唾液混合，過氧化物被稀釋的同時，唾液中的過氧化物酶也使過氧化物失去活性。因此，專家們推薦使用高粘度的漂白凝膠，因其可在口腔中保持較強的活性。使CP在個別托盤內不易分解，延緩HP的釋放，持續發揮漂白作用。因此本實驗采用Carbopol、PVP或Poloxamer粘附劑基質作為漂白劑的增稠載體，分別配制含10％、15％和20％CP的漂白凝膠。

據報道10％～15％CP分解成7％～10％的脲和3％～5％的HP。不同品牌的產品過氧化物含量略有差異。一般來講l％～10％的HP用于家庭漂白，30％～35％的HP常用于診率漂白。10％CP是常用家庭漂白劑，因其安全性和有效性，現已被美國牙醫協會(American Dental Association，ADA)接受。目前，家庭漂白劑使用的濃度有增高趨勢，15％～35％的CP已出現在家庭漂白劑市場上。有制造商和臨床醫生宣稱濃度高于10％的CP可以獲得更滿意的臨床漂白效果。但對牙齒結構等方面的影響存在異議。本實驗中，為預測配制CP漂白凝膠中的有效濃度，對其所含HP進行了標定。結果顯示：以Carbopol、PVP、Poloxamer為增稠載體配制的10％CP中HP含量分別為3.4％、3.6％和3.2％；15％CP中HP含量分別為5.2％、5.3％和5.0％；20％CP中下含量分別為6.7％、6.6％和7.0％，均存10％以下，應該符合家庭漂白劑的含量標準，但對牙齒結構和修復材料等方面的影響需進一步的研究。

3.3 其它成分：家用漂白治療過程中，牙齒敏感的發生率和嚴重程度是不同的。我們在漂白凝膠中加入一些具有脫敏作用的化合物如硝酸鉀和氟化物，試圖降低患者牙齒的敏感性而又不降低漂白劑活性成分的濃度。

有學者提出，硝酸鉀可降低牙齒敏感性，防止神經開始去極化后的復極化，從而降低牙髓或牙本質感覺神經的活性。氟化物用于治療牙齒敏感，其作用的可能機制是氟化物沉淀封閉牙本質小管。局部應用高或低濃度的氟化物時，釉質和牙本質表面的主要沉積物為氟化鈣和氟磷灰石。氟磷灰石在健康釉質形成的有利條件是持續低濃度氟化物(1ppm)至少維持24h。

在牙齒漂白治療過程中，降低全口牙齒敏感性是有益的，因為這可取得患者的配合，并使患者感到舒適。在CP中加入硝酸鉀和氟化物，可以降低家用漂白治療時全口牙齒的敏感性。牙齒漂白程度的主觀和臨床評價提示，硝酸鉀和氟化物不會明顯影響漂白凝膠的漂白效果。

編輯 仙志斌