他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎臨床體會

臨床有資料研究表明，他克莫司軟膏治療成人和兒童特應性皮炎有效，可以有效緩解皮膚癥狀，減少或杜絕皮質類固醇激素的應用，其療效逐漸得到皮膚科臨床醫(yī)生的認可。由于他克莫司可有效抑制皮損中的T淋巴細胞，部分替代激素的作用，2005年12月～2006年11月，我們試用他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎患者68例取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

患者68例，均確診為激素依賴性皮炎，其中男8例，女60例；年齡19～56歲，平均35.6歲；病程3個月～20年，平均16.8個月。基于I臨床開放性試驗的特點忽略了最近2周的臨床用藥，但系統(tǒng)應用免疫抑制劑和長效皮質類固醇激素的患者除外。

2 方法和療效標準

2.1 治療方法：68例患者，均采用美國藤澤公司生產的0.1％他克莫司軟膏，靶皮損部位外用，2次／天，一個療程為4周。

2.2 評分標準

2.2.1 癥狀和體征評分：參考EASI(濕疹皮炎嚴重指數評分法)并略作改動，僅限于面部。紅斑(E)、硬腫(水腫)、丘疹(I)、表皮剝脫(Ex)、干燥(D)、毛細血管擴張(Te)、皮膚溫度升高(T)、自覺癥狀(S)七項指標每項嚴重度以0～3分計。0＝無，l＝輕，2＝中，3＝重；各種癥狀分值可計0.5分。患者入組時評分為基線，第1、2、4周時復診。

2.2.2 患者順應性評估：分“接受”和“不接受”兩個選項。

2.2.3 醫(yī)生評價：①有無不良反應并記錄：②療效評價：醫(yī)生對本例患者療效的判斷分好、一般和差3個選項。

2.3 統(tǒng)計學方法：開放性試驗，采用自身對照。各組治療前后小同時期的平均EASI以x±s表示，組內t檢驗，分析統(tǒng)計學差異。

3 結果

3.1 臨床療效：發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏對各癥狀都有明顯的療效，起效時間平均為2.11天，最快1天。各癥狀平均積分改善情況。激素依賴性皮炎治療前的EASI均值為12.30±2.0l，治療l、2、4周后分別為6.12±3.19，3.21±2.69，2.79±1.24，比治療前有明顯改善(P＜0.01)。

3.2 不良反應、患者順應性分析和醫(yī)生評價：以上觀察的患者依從性100％。有2例(2.94％)在治療1～3天時出現(xiàn)難以忍受的皮膚瘙癢，應用抗組胺藥物未能緩解，但這種癥狀在4天后逐漸好轉。l例(1.47％)出現(xiàn)頭暈。醫(yī)生判斷療效好64例(94.11％)、一般4例(5.89％)、療效差為0。

4 討論

激素依賴性皮炎是由于長期反復不當的外用皮質類固醇激素引起的皮膚炎癥。多見于面部，表現(xiàn)為局部的紅斑、丘疹、干燥、脫屑、萎縮、毛細血管擴張、紫癜、痤瘡、色素沉著及酒渣鼻樣皮炎等，并伴有局部明顯自覺瘙癢或灼熱感。其特點是應用皮質類固醇激素好轉，但停藥后迅速復發(fā)甚至加重。在皮膚局部形成了對皮質類固醇激素的“依賴”，近年來發(fā)病呈逐年上升的趨勢。因其頑固難愈，成為皮膚變態(tài)反應和美容專業(yè)關注的焦點之一。傳統(tǒng)的治療方法是徹底停用激素，對癥處理，讓皮膚自行恢復，但是這個過程漫長而痛苦。

他克莫司是目前臨床應用證明治療特應性皮炎有效的外用免疫調節(jié)劑(TopicalImmunomodulator)，它可以多靶點針對特應性皮炎的發(fā)病機制，包括：阻斷T淋巴細胞活化，恢復TH₁/TH₂平衡(他克莫司不但能抑制淋巴細胞增生和細胞因子產生，而且能介導IL-12誘導的Th₂細胞因子向Th₁細胞因子的偏倚)；可以和胞漿內的免疫親和蛋白FKBP-12(FK506結合蛋白)結合，抑制鈣調神經磷酸酶活性，阻斷T細胞活化，從而阻斷一系列細胞因子的產生，如白細胞介素IL-2、3、4、5，GM-CSF，TNF α和IFN γ等。

本文應用他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎，臨床有效率100％，提示這是一個可以選擇的治療方法。我們觀察到局部治療后出現(xiàn)與應用皮質類固醇激素同樣的治療效果。對于紅斑、丘疹和表皮脫屑療效迅速，對皮膚干燥和脫屑的治療效果良好，似乎有一定的保濕作用，另外發(fā)現(xiàn)其對毛細血管擴張也有一定的作用。停用后仍有一定數量的患者出現(xiàn)“反跳”，但是幅度較輕。起效時間大約是2～3天，恰恰也是用藥局部出現(xiàn)不良反應的時間。有2例患者出現(xiàn)用藥部位水腫和難以忍受的皮膚瘙癢。雖然從病因學角度講激素依賴性皮炎是一組高度異質性的疾病，即原發(fā)疾病不盡相同，但他克莫司軟膏治療的有效性提示激素依賴性皮炎的發(fā)病有一個T淋巴細胞參與的共同途徑，具體機制有待于講一步研究。

編輯 李陽利