磷脂酰膽堿注射溶脂初探

作者：張?jiān)扑桑呓ㄈA，姜平，王樂禹，劉海波

[摘要]目的：觀察磷脂酰膽堿注射溶脂的有效性和安全性。方法：5％磷脂酰膽堿注射液0．08ml(4mg)／cm²分別在SD大鼠脂肪內(nèi)、皮內(nèi)、肌肉內(nèi)局部注射共三次，給予大體觀察、組織學(xué)檢查及毒副作用檢測。結(jié)果：磷脂酰膽堿對皮下脂肪有明顯的破壞作用，對皮膚及肌肉組織也有損壞，未見全身毒副反應(yīng)。結(jié)論：磷脂酰膽堿皮下注射有明顯的溶脂效果，但其對組織的損壞為非特異性。

[關(guān)鍵詞]溶脂；皮下注射；磷脂酰膽堿；中胚層療法

[中圖分類號]R622 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455(2006)12-1346-02

通訊作者：高建華，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方

醫(yī)院整形外科主任；研究方向：脂肪干細(xì)胞的基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)研究；

E-mail：gaopsnf@pub．guangzhou．gd．cn

非手術(shù)的、創(chuàng)傷最小的消除皮下脂肪的方法正越來越受到歡迎，其中“注射溶脂”因操作簡便、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，引起了人們的廣泛關(guān)注，在歐洲及南美等國已開展數(shù)年，最常用的注射溶脂的藥物是磷脂酰膽堿。因該項(xiàng)技術(shù)僅屬于一種經(jīng)驗(yàn)療法，故未得到美國FDA認(rèn)證，在我國尚未見臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對象，對磷脂酰膽堿注射溶脂的有效性和安全性進(jìn)行了初步觀察，報(bào)道如下。

1 材料和方法

1．1材料：5％磷脂酰膽堿(Liopstabil，50mg／ml)由法國Aventis公司生產(chǎn)，索伊美公司提供，主要成分為Phosphatidylcholine 5％，Sodium deoxycholate 4．75％，Benzyl alcoho 10．9％，Water 100ml。

1．2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：成年SD大鼠20只(由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，雌雄各半，體重250-300g，分籠用大鼠專用飼料喂養(yǎng)。將20只大鼠分別按序編號，隨機(jī)選擇動(dòng)物左側(cè)或右側(cè)腹股溝和大腿部為治療區(qū)，對側(cè)為空白對照側(cè)，設(shè)實(shí)驗(yàn)組10只，陰性(0．9％生理鹽水)對照組10只(圖1，見中插3)。

1．3注射方法：分別在大鼠一側(cè)腹股溝皮下脂肪、大腿皮膚及肌肉注射5％磷脂酰膽堿，注藥面積為1cm²，注藥量為0．08ml(4mg)。陰性對照組在相同部位等量注射0．9％生理鹽水，每隔一周注射一次，共三次。停藥一周后處死動(dòng)物，進(jìn)行肉眼大體觀察和組織切片(HE染色)觀察及毒副作用檢測。1．4標(biāo)本切取：治療前后分別切取治療組、陰性對照組、空白對照側(cè)腹股溝皮下脂肪及動(dòng)物大腿皮膚、肌肉標(biāo)本，以鋼尺(精確到0．5mm)測量皮下脂肪厚度，所得數(shù)據(jù)以x±s標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié)果

2．1肉眼大體觀察

2．1．1皮內(nèi)注射：用藥組注射第一次一周后即見不同程度的皮膚壞死，陰性對照組及空白對照側(cè)未見異常(圖2，見中插3)。

2．1．2脂肪內(nèi)注射：治療組用藥側(cè)脂肪厚度平均為(1．50±0．67)mm，治療組空白對照側(cè)脂肪厚度平均為(2．55±0．64)mm，對照組注射側(cè)脂肪厚度平均為(2．70±0．54)mm，對照組空白對照側(cè)脂肪厚度平均為(2．45±0．37)mm，治療組較對照組注射側(cè)及空白對照側(cè)脂肪組織明顯減少，脂肪厚度明顯變薄，差異有顯著性意義(ρ＜0．05)；對照組兩側(cè)相比，無明顯差異(ρ＞0．05)(表1、圖2，見中插3)。

2．1．3肌肉內(nèi)注射：與陰性對照組及空白對照側(cè)相比，用藥組肌膜不完整，肌肉顏色呈暗紅，失去正常光澤，質(zhì)地糜軟，無彈性(圖2，見中插3)。

2．2組織學(xué)檢查：光鏡下見用藥組皮膚壞死組織結(jié)痂脫落，皮膚損害已自行修復(fù)(圖3，見中插3)；脂肪組織出現(xiàn)胞膜塌陷、缺失，脂肪空泡融合、擴(kuò)大(圖4、5，見中插3)；肌肉組織呈嗜酸性紅染，邊界不清，結(jié)構(gòu)模糊，肌紋理消失，細(xì)胞核消失(圖6、7，見中插3)；而陰性對照組及空白對照側(cè)組織結(jié)構(gòu)與治療前相比，未見明顯差異。

2．3毒副作用觀察：全部實(shí)驗(yàn)鼠成活，生長良好，無體重減輕、行動(dòng)遲緩等。對用藥組實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行血清學(xué)檢查，與陰性對照組相比，主要肝(SGPT)腎(BUN)功能及血脂指標(biāo)(CH、TG、LDL、HDL)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝、腎、心、腦等主要臟器未見病理學(xué)改變。

3 討論

注射溶脂廣義上稱中胚層療法，由法國醫(yī)生MichelPistor于1952年首先提出。這種療法針對中胚層，即在皮下、肌肉或關(guān)節(jié)等處注射各種藥物取得預(yù)期的效果，近10年漸用于整形美容方面，如局部塑身溶脂、除眼袋、改善蜂窩組織橘皮樣外觀、治療脫發(fā)、局部多汗癥，改善瘢痕等。該技術(shù)應(yīng)用于體形塑造方面一度風(fēng)靡于歐洲及南美國家，但在北美、亞洲等地并未得到官方認(rèn)可，美國FDA也未批準(zhǔn)任何藥物用于中胚層療法。

用于注射溶脂的磷脂酰膽堿商品名稱為“Liopstabil”或“Essentiale”，(Strasbourg，法國，由Aventis公司生產(chǎn))。它是一種脂肪消融劑，可乳化分解油脂、降低血液中膽固醇及中性脂肪酸含量，減少脂肪在血管內(nèi)壁的滯留時(shí)間，有防治動(dòng)脈硬化等作用，常用于治療高脂血癥、周圍血管疾病、脂肪肝等。有學(xué)者將磷脂酰膽堿注射于皮下脂肪溶脂，獲得了成功。以往報(bào)道的主要并發(fā)癥有局部瘀斑、腫脹、硬結(jié)、皮下組織壞死、感染等，最近又發(fā)現(xiàn)局部血管、神經(jīng)的損傷，目前該療法在國際上引起了較多的爭議。

為了探討磷脂酰膽堿注射溶脂的可行性，我們根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的注射劑量設(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，用藥組脂肪組織明顯減少，脂肪厚度明顯變薄，同時(shí)見不同程度的皮膚壞死，肌肉顏色暗紅，失去正常光澤，質(zhì)地糜軟；鏡下見脂肪組織胞膜塌陷、缺失，脂肪空泡融合、擴(kuò)大；皮膚組織壞死、肌肉組織呈嗜酸性紅染，邊界不清，結(jié)構(gòu)模糊，肌紋理消失。結(jié)果表明，磷脂酰膽堿局部脂肪注射確實(shí)有明顯的溶脂效果，但其對組織的損傷為非特異性，如果注射層次把握不當(dāng)，藥物誤入皮膚或肌肉，將會造成不良后果。

雖然磷脂酰膽堿目前可用于臨床，但適應(yīng)證中不包括皮下注射溶脂，因此，在缺乏足夠的臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)，醫(yī)患雙方對這種療法需保持高度的警惕。

由于注射溶脂的有效性和便利性，人們樂于接受，用于人體局部塑形，具有廣泛的潛在應(yīng)用前景，但如何安全有效地使用該項(xiàng)技術(shù)，尚需得到科學(xué)的進(jìn)一步論證。

[收稿日期]2006-07-19 [修回日期]2006-10-16

編輯／張惠娟

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文。