打開抑郁癥“黑箱”

不同基因型的人面對(duì)生活壓力會(huì)有不同的反應(yīng)。對(duì)其機(jī)理的進(jìn)一步研究，或?qū)橹委熞钟舭Y提供新的可能性

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，2001年，全球約有1.21億人在忍受著抑郁癥的折磨，估計(jì)每年都會(huì)有5.8％的男性和9.5％的女性會(huì)經(jīng)歷一段“抑郁期”，或者說“郁悶期”。

抑郁癥是一種心理疾病，主要表現(xiàn)為情緒沮喪，失去興趣和快樂，犯罪感和輕微的自負(fù)，睡眠和食欲受到影響，以及精力不夠和注意力不集中。這些問題可以變成慢性病或者易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者失去了每天自理能力；最壞的表現(xiàn)是，抑郁癥能夠?qū)е伦詺ⅰ?/p>

專家估計(jì)，60％的自殺行為，都與抑郁癥或者精神分裂癥等精神疾病有關(guān)。

在轉(zhuǎn)型期的中國(guó)，這個(gè)原本陌生和遙遠(yuǎn)的詞匯，正越來越為人們所熟悉。中國(guó)到底有多少抑郁癥患者，目前尚未有準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)；民間的說法是，即使按照最保守的估計(jì)，目前的抑郁癥患者也超過了2600萬(wàn)人。

基因和環(huán)境的雙重作用

據(jù)說，人類對(duì)于抑郁癥（depression）的認(rèn)識(shí)，最早可以追溯到古希臘時(shí)期。早在約2400年前，被譽(yù)為“醫(yī)學(xué)之父”的希波克拉底（Hippocrates）就對(duì)此進(jìn)行了研究。但是要揭開其中的奧秘，絕對(duì)不是一件容易的事情。一個(gè)最簡(jiǎn)單的疑問就是：為什么面對(duì)同樣的生活壓力，有些人可以泰然處之，有些人卻選擇了自殺這樣極端的不歸路？

直到近年來，科學(xué)家才開始逐漸了解其中的奧秘——這或許與一種名為5-HT（5-羥色胺）受體基因的基因型（genotype）有關(guān)。更準(zhǔn)確點(diǎn)說，實(shí)際上與5-HT基因的副本變異長(zhǎng)度有關(guān)：攜帶短等位基因的人，不管一個(gè)還是兩個(gè)，似乎都有著更大的可能成為抑郁癥的“犧牲品”。

借助核磁共振成像技術(shù)的幫助，美國(guó)紐約州立大學(xué)石溪分校（Stony Brook University）的心理學(xué)家圖爾漢坎利（Turhan Canli）等人，最近首次對(duì)基因型與環(huán)境如何同時(shí)影響大腦的功能進(jìn)行了研究。這一成果發(fā)表在10月24日正式出版的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院會(huì)刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

這項(xiàng)研究包括針對(duì)48名健康成年人（其中26名男性，平均年齡為25歲）進(jìn)行的功能磁共振成像（fMRI）和基于立體像素的形態(tài)測(cè)量學(xué)（VBM）實(shí)驗(yàn)，以及針對(duì)21名健康成年人（其中14名為男性，平均年齡為30歲）進(jìn)行灌注成像和沉思研究。結(jié)果顯示，不同基因型的人，因生活壓力導(dǎo)致的大腦有關(guān)區(qū)域——主要是海馬和杏仁核兩個(gè)區(qū)域——的神經(jīng)活動(dòng)不同，進(jìn)而導(dǎo)致行為上的差異。

海馬（hippocampus）是大腦中負(fù)責(zé)情節(jié)記憶的腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)。臨床研究表明，海馬結(jié)構(gòu)被損傷的病人，盡管其他的認(rèn)知功能（如語(yǔ)言、思維等）保持相對(duì)完好，卻不能形成新的情節(jié)記憶。杏仁核（amygdala）則是一個(gè)跨越大腦兩側(cè)的杏仁形結(jié)構(gòu)，與人類對(duì)恐懼等情緒的處理和記憶有關(guān)。

圖爾漢坎利在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)表示：攜帶短基因的人，更容易受到生活壓力的影響，也更容易陷入沉思，或許會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成抑郁癥；只有長(zhǎng)基因的人，顯然更加堅(jiān)強(qiáng)，不太容易陷入沉思和受到抑郁癥的困擾。

“這一研究，有助于我們從遺傳變異的層面上理解為什么人們對(duì)于生活壓力等體驗(yàn)，有著不同的反應(yīng)。”他說。

該論文的第二作者，美國(guó)耶魯大學(xué)磁共振研究中心的研究員邱茂林也對(duì)《財(cái)經(jīng)》表示，這一實(shí)驗(yàn)深入到了神經(jīng)活動(dòng)的水平，“彌補(bǔ)了行為心理學(xué)等研究方法存在的局限性”。

“這項(xiàng)研究非常有意義。”中國(guó)科學(xué)院心理所所長(zhǎng)張侃接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)指出，從基因角度進(jìn)一步分析神經(jīng)介質(zhì)，從而明確基因定位及發(fā)病機(jī)理，“對(duì)診斷、治療有很大意義”。

然而，正如所有的精神疾病一樣，由于兼有生理和環(huán)境上的雙重誘因而形成的復(fù)雜性，中國(guó)科學(xué)院心理研究所研究員翁旭初認(rèn)為，現(xiàn)在就斷言取得了“決定性進(jìn)展”，仍然為時(shí)過早。北京心理醫(yī)學(xué)研究所主任醫(yī)師劉鷷也出言謹(jǐn)慎。他對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者強(qiáng)調(diào)，對(duì)于“所有抑郁癥都一定與基因有關(guān)”的問題，現(xiàn)在還不能作出確定性結(jié)論。

更多的擔(dān)心是，過分強(qiáng)調(diào)攜帶短基因的個(gè)體易于遭受抑郁癥的困擾，是否會(huì)“弄巧成拙”。因?yàn)橐坏┠橙艘庾R(shí)到他的基因問題使得他比常人更容易得抑郁癥，可能會(huì)導(dǎo)致“杯弓蛇影”，對(duì)自己所處的環(huán)境更加敏感；二者疊加在一起，更加劇了他患病的可能性。

“短基因型人群，本來可能一生都不會(huì)遇到足以導(dǎo)致抑郁癥的生活壓力。可是當(dāng)他知道自己有很大的比例會(huì)患上抑郁癥，可能反而會(huì)成為他的壓力。”劉鷷說。美國(guó)威靈基金會(huì)董事長(zhǎng)、北京大學(xué)心理系客座教授徐浩淵博士也提醒《財(cái)經(jīng)》記者，不能因?yàn)榛蝾I(lǐng)域的研究進(jìn)展，而忽視社會(huì)因素對(duì)于抑郁癥的影響。

治療之道

從社會(huì)因素的角度看，由于轉(zhuǎn)型期中國(guó)所發(fā)生的劇烈社會(huì)變化對(duì)人們的心理沖擊，抑郁癥的危害正日益嚴(yán)重。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于抑郁癥缺乏權(quán)威性的統(tǒng)計(jì)，但抑郁癥已呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，在業(yè)界是一個(gè)無(wú)可爭(zhēng)議的共識(shí)。

一個(gè)人們常見的現(xiàn)實(shí)是：從媒體上、從自己的日常生活中獲知的自殺事件大大增加。以北京為例，10月22日，北京師范大學(xué)一學(xué)生自殺；就在之前十天，北京化工大學(xué)有一學(xué)生自殺身亡。徐浩淵稱，根據(jù)她做的一個(gè)不完全統(tǒng)計(jì)，去年一年，僅北京大學(xué)就有九名學(xué)生自殺。今年以來，北京師范大學(xué)也有三位教師自殺。

除了來自環(huán)境的壓力，精神健康理念的缺失也被普遍認(rèn)為是一個(gè)重要誘因。據(jù)衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)，2002年，中國(guó)的精神病醫(yī)師的總數(shù)尚不足2萬(wàn)人，僅占醫(yī)師總數(shù)的1.2％；每萬(wàn)人擁有心理醫(yī)生的數(shù)量與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，更是相去甚遠(yuǎn)。

受中國(guó)傳統(tǒng)觀念的影響，精神病患者普遍受到社會(huì)性歧視。在北京回龍觀醫(yī)院心理科副主任醫(yī)師劉華清看來，精神病醫(yī)生的地位在所有的醫(yī)生中也幾乎是最低的，“精神科的醫(yī)生經(jīng)常被人看不起。”

實(shí)際上，抑郁癥的影響絕不限于患者自身。因?yàn)橐钟舻那榫w有很強(qiáng)的感染力，常常會(huì)給親人乃至社會(huì)造成的負(fù)面影響。劉鷷對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者表示，尤其是在女性之間，經(jīng)常出現(xiàn)群體癔癥的情況：小集體中一旦有一人患有抑郁癥，就很容易感染周圍人。

目前，針對(duì)抑郁癥，最主要的治療手段仍然是抗抑郁藥和心理療法。但由于其發(fā)病機(jī)制仍未得到完全理解，要根治這一疾病殊為不易。

早在20世紀(jì)50年代，第一代抗抑郁藥品正式問世，但其安全問題以及副作用使其使用一直受到很大的限制。包括選擇性五羥色氨再攝取抑制劑（SSRIs）在內(nèi)的第二代抗抑郁藥，自20世紀(jì)80年代后期進(jìn)入市場(chǎng)，其安全性和易用性都有了很大提高；但與一般藥品相比，在使用上仍然存在諸多限制。

或許，類似克他命（ketamine）這樣的麻醉劑提供了新的可能性？美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所（National Institute of Mental Health）的精神病學(xué)家侯賽尼曼吉（Husseini Manji），在10月12日出版的《自然》雜志上公布了他的研究成果。

今年8月，曼吉對(duì)18名嚴(yán)重的抑郁癥患者進(jìn)行了靜脈注射這種麻醉劑的雙盲實(shí)驗(yàn)，即把按照目前的治療方法沒有效果的這些患者分成兩組，一組注射克他命，一組注射生理鹽水，所有患者都不知道自己注射的是克他命還是生理鹽水。經(jīng)過測(cè)試，注射之后，有12個(gè)患者的抑郁分?jǐn)?shù)下降15％，治療兩個(gè)小時(shí)內(nèi)感覺很好；有三分之一患者在一周之內(nèi)仍然感覺很好。這一結(jié)果顯示，這種麻醉劑對(duì)抑郁癥有很好的治療效果。

實(shí)際上，曼吉領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)小組并不是第一個(gè)證明克他命具有這種療效的。早在2000年，耶魯大學(xué)的約翰克里斯特爾（John Krystal）和他的同事也做過相似的實(shí)驗(yàn)：對(duì)八名采用正常治療方法無(wú)效的抑郁癥患者進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，其中四人感覺很好。

然而，真正把這一由底特律的帕克-戴維斯（Parke－Davis）公司在上世紀(jì)60年代發(fā)明的麻醉劑用于抑郁癥治療，或許仍需假以時(shí)日。“這種麻醉劑可能具有抗抑郁傾向，但是仍然需要大量的雙盲實(shí)驗(yàn)。”上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科副教授李春波接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)就表示：“目前這種麻醉劑僅僅是概念上的一個(gè)實(shí)驗(yàn)，還不能投入臨床使用。”

北京心理醫(yī)學(xué)研究所主任醫(yī)師劉鷷也提醒說，使用克他命完全是一種逆向治療法，這種方法存在很大的危險(xiǎn)。雖然醫(yī)生能夠控制藥量，但是存在導(dǎo)致躁狂癥的幾率。

從長(zhǎng)期而言，或許基因療法能夠成為治療抑郁癥的新手段。耶魯大學(xué)的研究員邱茂林對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說，對(duì)于抑郁癥與基因之間的關(guān)系的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，顯然為下一步的臨床治療提供了理論依據(jù)，這也很可能成為新的治療方向。

但在專家看來，目前最為有效的方法，或許仍然是及早介入，進(jìn)行診斷和治療——不管是藥物治療還是心理療法甚至衍生的運(yùn)動(dòng)療法等，顯然越早越好。劉鷷指出，早期的抑郁癥雖然復(fù)發(fā)率很高，但還是可以治愈的。北京回龍觀醫(yī)院心理科副主任醫(yī)師劉華清也表示，早期抑郁癥的診斷和治療，可能在20天后就有療效。

徐浩淵博士則強(qiáng)調(diào)，必須給患者準(zhǔn)確的、便捷的求助渠道以及準(zhǔn)確的信息。要讓患者明白，抑郁癥并非不治之癥，這樣才有利于盡早診斷，從而幫助他們樹立信心。■