原發性膽汁性肝硬化13例治療分析

【摘要】目的探討原發性膽汁性肝硬化（PBC）的有效治療方法。方法對13例PBC患者均采用熊去氧膽酸（UDCA）聯合異甘草酸鎂、茵梔黃的治療方案：UDCA片，每日劑量15mg/kg，分3次口服；異甘草酸鎂注射液，100mg/次，靜脈滴注，每日1次；茵梔黃注射液，20mL/次，靜脈滴注，每日1次。其它的保肝抗炎、營養支持等治療措施均按常規方法進行。1個月為1個療程，治療2個月后進行療效判定。結果本組患者治療后的血清ALP，TBIL，ALT和AST等含量均較治療前有不同程度下降。治療后經療效評定，顯效2例，有效10例，無效1例，總有效率92.3%。治療期間，未見明顯藥物不良反應發生。結論熊去氧膽酸聯合異甘草酸鎂、茵梔黃用于治療PBC的療效確切，安全，是該病的有效治療方法。

【關鍵詞】原發性膽汁性肝硬化；熊去氧膽酸；異甘草酸鎂；茵梔黃

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種與自身免疫有關的膽汁淤積性肝病，可導致肝功能衰竭。目前，熊去氧膽酸（UDCA）是唯一公認的有效治療藥物。但是，單用UDCA對許多患者的治療效果還是并不理想^[1]。我們采用熊去氧膽酸與異甘草酸鎂、茵梔黃三種藥物聯合的治療方案對13例PBC患者進行了治療觀察，現總結報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料本組13例，男3例，女10例，年齡32-68歲；所有患者的血清堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）等肝功指標均異常升高，血清抗線粒體抗體（AMA）檢查結果陽性，B超檢查示膽管正常，均符合2000年美國肝臟病學會（AASLD）關于PBC的診斷標準^[2]。排除以下病例：①臨床分期為Ⅳ期的PBC患者；②PBC/自身免疫性肝炎重疊綜合征患者；③PBC合并病毒性肝炎、藥物性肝損害等其他肝病的患者；④長期酗酒和接觸化工毒物的患者。

1.2治療方法對13例PBC患者均采用熊去氧膽酸與異甘草酸鎂、茵梔黃三種藥物聯合的治療方案：

熊去氧膽酸（UDCA）片，每日劑量15mg/kg，分3次口服；異甘草酸鎂注射液，100mg/次，靜脈滴注，每日1次；茵梔黃注射液，20mL/次，靜脈滴注，每日1次。其它的保肝抗炎、營養支持等治療措施均按常規方法進行，1個月為1個療程，治療2個月后進行療效判定。

1.3療效評定標準^[3]顯效：臨床癥狀消失。肝功能各項指標降至正常；有效：臨床癥狀改善。肝功能各項指標降至治療前的50%以下；無效：療程結束后臨床癥狀及肝功能無明顯改善或惡化，甚至死亡。

2結果

本組患者治療后的血清ALP，TBIL，ALT和AST等含量均較治療前有不同程度下降。治療2個月后經療效評定，顯效2例，有效10例，無效1例，總有效率92.3%。治療期間，未見明顯藥物不良反應發生。

3討論

原發性膽汁性肝硬化（PBC）的發病機制尚不完全清楚，女性發病率高于男性。該病患者常伴發類風濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺疾病、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等免疫性疾病。PBC起病隱匿，早期常常沒有臨床癥狀或僅有皮膚瘙癢、乏力、食欲減退等輕微癥狀，由于肝臟損害不明顯，很容易發生誤診。隨著病程的發展，患者逐漸出現進行性黃疸、肝脾腫大、內眥黃斑瘤等膽汁淤積表現；晚期患者則出現肝硬化、門脈高壓癥的臨床表現。抗線粒體抗體（AMA）是診斷PBC的特異性實驗室指標，常用的檢測方法包括間接免疫熒光法（IIF）和酶聯免疫吸附試驗（ELISA）等。目前，臨床用于治療PBC的藥物主要包括利膽類，抗纖維化類、免疫調節類和降脂類等。至今為止，熊去氧膽酸（UDCA）是美國FDA批準用于治療PBC的唯一藥物。其治療機制可能包括促進膽汁排泄、抑制細胞凋亡、免疫抑制作用和聯合細胞保護作用等方面。為了充分發揮藥效、避免不良反應發生，使用UDCA治療期間，應避免同時服用考來替泊、考來烯胺、氫氧化鋁等藥物；如果必須使用以上藥物，應與UDCA至少間隔2個小時以上再服用。異甘草酸鎂是近年國內開發的一種新的甘草酸類化合物，其為18α一異構體甘草酸，無論是單用或聯合其他保肝藥物，均顯示良好的療效和安全性^[4]。異甘草酸鎂在靜脈滴注后呈特異性的肝臟分布，能在體內很快轉化為甘草次酸，具有很強的抗炎、抗生物氧化、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用，起效迅速，安全性好，藥物清除半衰期可長達24h，因此每日只需給藥1次。茵梔黃含有黃芩甙、梔子、茵陳等成分。現代藥理學研究表明，茵陳含多種利膽成分，能促進膽汁分泌，降低奧狄氏括約肌緊張度；梔子含羥梔子甙，可顯著降低血膽紅素水平；黃芩含黃芩甙，有利膽作用^[5]。本組13例PBC患者經熊去氧膽酸與異甘草酸鎂、茵梔黃三種藥物聯合治療2個月后，顯效2例，有效10例，無效1例，總有效率92.3%。治療期間，未見明顯藥物不良反應發生。

綜上所述，熊去氧膽酸聯合異甘草酸鎂、茵梔黃用于治療原發性膽汁性肝硬化的療效確切，安全，是該病的有效治療方法。

參考文獻

[1]朱華波.熊去氧膽酸聯合茵梔黃治療原發性膽汁性肝硬化療效觀察.醫學臨床研究，2010，27（10）：1964-1965.

[2]Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American association for the study of liver diseases practice guidelines. Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[3]常廷民，韓宇，楊承漢.復方甘草酸苷聯合茵梔黃治療原發性膽汁性肝硬化臨床分析.中國藥物與臨床，2005，5（10）：800.

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[5]李琴.茵梔黃臨床應用綜述.中國藥物經濟學，2012，3：15-16.