CRRT聯合烏司他丁對心肺復蘇成功心臟驟停患者的治療價值

[摘要]目的：探討連續性腎替代治療（continuous renal replacement therapy，CRRT）聯合烏司他丁對心肺復蘇后恢復自主循環心臟驟停患者的治療價值。方法：120例心肺復蘇后恢復自主循環心臟驟停患者，隨機分為對照組和聯合組各60例，對照組采用CRRT治療，聯合組采用CRRT聯合烏司他丁治療。比較兩組患者治療前后格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale score，GCS）、腦功能表現分級（cerebral performance category，CPC），血清白細胞介素-1β（interleukin1β，IL-1β）、IL-6、Toll樣受體 4（Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子- ?κB （nuclearfactor- ?_?KB，NF-KB 等炎癥因子水平，動脈血pH、氧分壓（ PaO₂ ）、二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）等血氣指標，血清胱抑素C（Cystatin c，cysC ）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine， scr 水平等腎功能指標。結果：治療前兩組GCS評分比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05， ；治療1周后兩組GCS評分均較治療前明顯升高，且聯合組 $＼stackrel { ＼cdot } { ＼operatorname { ＼cdot } } 4 1 ＼pm 1 . 2 0 ＼$ 分高于對照組（ 8.78±1.13 ）分（均 Plt;0.05 。治療前兩組CPC分級比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05. ；治療1周后聯合組CPC分級 L_∞=2 級患者占比 81.67% ，顯著高于對照組的63.33%（Plt;0.05） 。治療前兩組血清IL-1β、TLR4、NF-KB、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（ _.Pgt;0.05 ）；治療1周后兩組血清炎癥指標均較治療前降低，且聯合組IL-1β[ （1.70±0.46）_μg/L vs （2.01±0.53）∣ug/L∣.TLR4[（35.4±5.2）ng/L vs（39.6±7.0）_ng/L]，NF-κB[（10.2±1.7）ng/L Vs （12.3±2.0）ng/L]，IL-6[（104.2±21.5）ng/L Vs （123.8±26.3）_ng/L 水平低于對照組（均 Plt;0.05 ）。治療前兩組動脈血 pH?PaO₂?PaCO₂ 比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）;治療1周后兩組動脈血 Vs （7.36±0.06）][（7.45±0.05） Vs （7.37±0.05）].PaO₂[（85.0±5.8）mmH_g^α Vs （74.1±6.2）_mmHg][（8 83.3± 5.4）_mmHg Vs （75.6±5.0）_mmHg 較治療前明顯升高， ，PaCO₂[（37.4±3.2）mmHg vs （47.2±4.0）_mmHg][（38.6±3.8）_mmHg vs （45.8±3.9）_mmHg 較治療前降低（均 Plt;0.05. ，但兩組間 pH?PaO₂?PaCO₂ 的差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 。治療前兩組CysC、NGAL、BUN、Scr水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ;治療1周后聯合組 CysC[（4.28±1.30）_mg/L vs（5.16±1.43）mg/L]，BUN[（7.43±1.20）mmol/L Vs Vs ]水平低于對照組（均 Plt;0.05 ）。結論：心肺復蘇后恢復自主循環心臟驟停患者采用CRRT聯合烏司他丁治療，能減輕炎癥反應和腎功能損害，有利于神經功能恢復。

[中圖分類號]R541.7+8 [文獻標志碼]B [DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.05.010

心臟驟停是臨床常見的危急重癥，患者重要器官供血中斷，若不及時干預可迅速致死。盡快心肺復蘇有助于恢復心搏，但患者免疫功能被激活，可誘發缺血再灌注損傷，引起炎癥反應、腎臟損傷等并發癥[]。連續性腎替代療法（continuous renal replace-menttherapy，CRRT）治療心肺復蘇后患者，可清除體內代謝產物、炎癥介質，減輕腎損傷，但不能改善循環障礙，仍有部分患者預后較差。烏司他丁可抑制蛋白酶、清除氧自由基、改善免疫功能，目前用于治療急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎、急性循環衰竭等疾病]。本研究選取2020年1月—2024年12月本院收治的心肺復蘇后恢復自主循環患者120例為研究對象，探討CRRT聯合烏司他丁治療心肺復蘇后患者的價值，以供臨床參考。

1資料與方法

1.1一般資料心肺復蘇后恢復自主循環患者120例，隨機分為對照組和聯合組各60例，兩組臨床特征比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表1。納入標準：（1）年齡18～65歲；（2）心肺復蘇后心跳呼吸恢復，但處于昏迷狀態；（3）自主循環恢復時間 ?24h （4）家屬愿意接受相關搶救治療措施。排除標準：（1）晚期惡性腫瘤；（2）伴有多器官功能衰竭；（3）長期使用免疫抑制劑；（4）既往有腎臟疾病、腦外傷史、癲癇史；（5）凝血功能障礙。本研究經醫院倫理委員會審核批準（批號：201912008）。

表1兩組臨床特征比較

注：BMI：bodymassindex，體質量指數;APACHE I：acute physiologyandchronichealthevaluationII，急性生理與慢性 健康評估 II;SOFA 評分：sequential organ failure assessment， 序貫器官衰竭評分。

1.2治療方案兩組患者均接受積極的心肺復蘇，根據病情靜脈推注腎上腺素、納洛酮、多巴胺等藥物，經口氣管插管行呼吸機輔助呼吸，自主循環恢復后留置中心靜脈導管。對照組：給予CRRT治療，采用連續性血液凈化裝置（金寶公司）行床邊連續性靜脈-靜脈血液濾過透析，濾器為PrismaflexM100 set。置換液配制：注射用水 625mL，25% 葡萄糖 20mL 10% 氯化鉀 10mL，25% 硫酸鎂 1.6mL，5% 氯化鈣20mL ，置換量 25～35mL/（kg?h） ，血流量 100～300mL min ，從另一通道滴入 5% 碳酸氫鈉 250mL 。每天12～24h ，共 14d 聯合組：采用CRRT聯合烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）治療，CRRT同對照組，烏司他丁10萬U溶于生理鹽水 2mL ，緩慢靜脈推注，每 8h1 次，共14d 。

1.3觀察指標（1）格拉斯哥昏迷評分（Glasgow co-ma scale，GCS）、腦功能表現分級（cerebral perfor-mancecategory，CPC）。（2）血清炎癥因子水平：治療前、治療1周后抽取患者空腹靜脈血 8mL （根據前期預實驗結果，治療1周后各項指標變化最為顯著），凝固后離心取血清。采用酶聯免疫吸附試驗（美國Bio-Tek公司酶標儀）測定血清中白細胞介素-1β（interleukin 1β，IL-1β）IL-6、Toll樣受體4 （Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子- -κB （nuclear factor-κR，NF-κB ）水平。（3）血氣分析指標：治療前、治療1周后抽取患者橈動脈血 2mL ，采用全自動血氣分析儀（Instrumentation Laboratory Co，型號570o）檢測動脈血 pH 、氧分壓（ PaO₂ ）、二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）。（4）腎功能：采用全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號AlinityC）檢測血清胱抑素C（CystatinC，CysC）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL）尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine， Scr ）水平。

1.4統計學處理應用SPSS21.0統計學軟件對數據進行分析。本研究計量資料均正態分布，以 表示，組間比較采用 χ_t 檢驗；計數資料以頻數或率（ % ）表示，組間比較采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組GCS評分比較治療前兩組患者GCS評分比較，差異無統計學意義（ _Pgt;0.05 ；治療1周后兩組患者GCS評分均較治療前明顯升高，且聯合組高于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 。見表2。

表2兩組GCS評分比較分

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

2.2兩組腦功能比較治療前兩組CPC分級比較，差異無統計學意義（ ）；治療1周后聯合組CPC分級 ?2 級患者占 81.67% ，高于對照組的 63.33% ，差異有統計學意義（ Plt;0.05 。見表3。

表3兩組腦功能比較

2.3兩組血清炎癥因子水平比較治療前兩組血清IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療1周后兩組血清IL-1β、TLR4、NF-KB、IL-6水平均較治療前降低，且聯合組低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。2.4兩組血氣指標比較治療前兩組動脈血 pH 、PaO₂，PaCO₂ 比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ；治療1周后兩組動脈血 pH，PaO₂ 較治療前明顯升高，PaCO₂ 較治療前明顯降低，差異均具有統計學意義（ Plt;0.05 ，但兩組間動脈血 pH、PaO₂、PaCO₂ 比較，差異均無統計學意義（ （gt;0.05 ）。見表5。

表4兩組血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05

表5兩組血氣指標比較

注：與同組治療前比較，

2.5兩組腎功能比較治療前兩組血清CysC、NGAL、BUN、Scr水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt; 0.05）；治療1周后兩組血清CysC、NGAL、BUN、Scr水平較治療前降低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ），聯合組 CysC，BUN，Scr 水平低于對照組，差異均有統計學意義 （Plt;0.05 ），但兩組間NGAL差異無統計學意義（ 。見表6。

表6兩組腎功能比較

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 O

3討論

心臟驟停的原因較復雜，包括藥物中毒、過敏、電擊、溺水、過度勞累、驚嚇以及心臟病變等，在發病后“黃金10分鐘”內進行心肺復蘇可挽救患者生命。心臟驟停后綜合征患者心、腦、腎等重要器官發生缺血再灌注損傷，導致預后不良。CRRT是目前心肺復蘇后常用的輔助治療方法，但有研究認為，僅采用CRRT早期干預心肺復蘇術后患者的效果并不十分理想，心律失常發生率高達 66.7%^[7]

本研究采用CRRT聯合烏司他丁用于心肺復蘇后患者，結果顯示治療后聯合組GCS評分高于對照組，CPC分級中 ?2 級患者占比高于對照組，差異均有統計學意義（ （Plt;0.05） ，表明CRRT聯合烏司他丁有助于心肺復蘇后患者腦功能的恢復。這是由于烏司他丁可清除氧自由基，阻斷炎癥細胞聚集和遷移，穩定溶酶體膜，減少炎性介質釋放，從而減輕缺血缺氧導致的腦損傷[8]。

IL-1β、IL-6是經典的促炎因子，直接參與心臟驟停后缺血缺氧導致的器官損傷。TLR4通過激活NF-κB 磷酸化而促進炎癥介質大量釋放，誘導炎癥級聯反應。有研究認為，TLR4/NF- ??kB 信號通路活化與心臟驟停后綜合征密切相關]。本研究結果顯示，治療1周后兩組血清IL-1β、TLR4、NF-kB、IL-6水平均較治療前明顯降低，且聯合組低于對照組（均Plt;0.05 ，提示CRRT聯合烏司他丁治療心肺復蘇后患者能有效減輕機體炎癥反應，有利于改善患者預后。烏司他丁通過抑制多種水解酶活性，減輕水解酶引起的細胞損傷，抑制炎性介質釋放，改善循環狀態[2]。

心臟驟停后呼吸停止以及心肺復蘇后缺血再灌注損傷均可導致機體缺氧，引起血氣分析結果異常[13]。本研究結果顯示，治療1周后兩組動脈血 pH，PaO₂ 均較治療前升高， PaCO₂ 較治療前降低（均 Plt;0.05 ），但兩組間差異無統計學意義（均 Pgt;0.05 ）。本研究中兩組患者均接受經口氣管插管輔助呼吸，患者缺氧狀態均得到有效改善。

腎臟對缺血及缺血再灌注損傷敏感，BUN、Scr是臨床評價腎功能的常規指標[14。CysC是有核細胞產生的低分子蛋白，在近曲小管完全重吸收，血清CysC水平升高提示腎小球濾過率下降[5]。NGAL是脂質運載蛋白家族成員，為急性腎損傷的敏感標志物[。本研究結果顯示，治療后兩組CysC、NGAL、BUN、Scr水平均較治療前明顯降低，且聯合組CysC、BUN、Scr水平低于對照組（均 Plt;0.05 ，提示心肺復蘇后采用CRRT聯合烏司他丁治療有助于減輕腎損傷，可能與CRRT精準調節容量負荷，保持電解質、血液動力學平衡，維持腎臟血液灌注，清除大分子代謝產物有關。有研究顯示，烏司他丁可維持腎小球、腎小管細胞膜、細胞器的膜穩定性，改善能量代謝，清除氧自由基，從而減輕腎臟受損程度[18-19]。

綜上所述，心肺復蘇后恢復自主循環心臟驟停患者采用CRRT聯合烏司他丁治療，能減輕炎癥反應和腎功能損害，有利于神經功能恢復。

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[收稿日期]2025-05-08（本文編輯趙喜）