基于網絡藥理學和體外實驗拓撲分析三七總皂苷治療痛風性關節炎的作用機制

中圖分類號：R288 文獻標志碼：A 文章編號：1002-4026（2025）05-0040-09

Abstract：Inthis study，weanalyzed theactive componentsand mechanismof Panax notoginseng saponin（PNS）in treatment of goutyarthritis（GA）through network pharmacology，moleculardocking，andcelular experiments.An in vitro hyperuriemia cellmodelwasestablished using adenosineand xanthine oxidase toiduce HK-2cells.Moreover，theuric acid-lowering activityofPNSat diferent doses wasassessed.Network pharmacologywasused toexplore the potential mechanism of PNS inthetreatment of GA，and keytargets were validated using moleculardocking.Results revealed that PNS couldinhibit thereleaseof uricacidfromrenaltubularepithelialcels that was inducedbyadenosineand xanthine Oxidase.Inaddition，15 key targets relatedto GA intervention were identiedfromPNS.Resultsof Gene Ontologyand Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomesanalysessuggested that PNS may exert therapeutic effects onGA by regulating multiple signaling pathways，such as JAK2-STAT3，AGE-RAGE，and calcium signaling.The molecular docking results showed that the binding energies of each activecomponent with keytargets such as STAT3，PTAFR，and IL2 were all lower than ， indicating good afinity，which can be used as potential therapeutic targets.This study provides areference for the use of PNS in the treatment of GA.

Keywords ： Panax notoginseng saponin；gouty arthritis；network pharmacology；molecular docking；mechanism

痛風性關節炎（gouty arthritis，GA）是一種由尿酸代謝紊亂引發的最常見的關節炎癥性疾病，或成為僅次于糖尿病的第二大類代謝性疾病[。由于持續的高尿酸血癥，尿酸結晶沉積在關節內和周圍間隙，導致尿酸沉積和痛風發作，激活先天免疫系統。臨床特征主要表現為關節劇烈疼痛、腫脹和活動性炎癥[2]。患者對癥狀的忽視以及治療的不配合常導致關節壞死、產生痛風石和出現腎臟疾病等，嚴重時甚至會導致永久殘疾。痛風性關節炎的發病機制與炎癥反應密切相關。高尿酸血癥患者在病程中，往往會由于尿酸晶體沉積于關節處及周圍組織誘導炎癥反應，造成關節損傷[3]。治療GA 的藥物主要分為兩類，一類是抑制尿酸生成的藥物，代表藥物有別嘌醇、非布司他等，該類藥物可以在痛風急性期使用;另一類是促進尿酸排泄的藥物，包括苯溴馬隆和丙磺舒等，該類藥物在痛風急性期禁用，否則會加重疼痛。但長期服用以上藥物常伴有肝腎功能損害等副作用，因此尋找副作用低、療效顯著的新藥是治療痛風性關節炎的重要策略[4]。中草藥具有結構豐富、活性獨特、作用靶點多樣等特點，是高效低毒新藥開發的源泉[5，因此對抗痛風性關節炎相關草藥的研究意義重大。

中藥三七屬于五加科、人參屬植物的根莖，是典型的傳統活血中藥，具有活血散瘀、消腫止痛的功效，常用于跌打損傷、外傷出血的治療。三七的活性成分包括三七總皂苷、人參皂苷 Rc 、人參皂苷 Rg1 、人參皂苷Rb1及黃酮和多糖等，具有抗炎、抗氧化、改善血液循環、免疫調節、鎮痛、抗肝纖維化、營養神經、腎功能保護等多種藥理作用，臨床可廣泛用于心腦血管疾病、肝腎疾病、骨科疾病的治療。中藥作為一種常見的治療手段在干預炎癥反應方面具有著特殊的治療作用。曹塬等[6]在痛風性關節炎模型大鼠使用三七提取物干預組織中的白細胞介素以及腫瘤壞死因子水平，干預后的白細胞介素- ?1β （IL-1β）、腫瘤壞死因子- σ?α（TNF-α） 、白細胞介素 ?1α （IL-1α）明顯降低，痛風性關節炎的炎癥水平得到較好地緩解。三七總皂苷（Panaxnotitiginseng saponin，PNS）是從三七提取出的主要活性成分，具有抗炎、降脂、抗腫瘤等現代藥理作用。三七皂苷R1（Notoginsenoside R1）、人參皂苷Rgl（Ginsenoside Rg1）、人參皂苷Re（Ginsenoside Re）、人參皂苷Rb1（Ginsenoside Rb1）和人參皂苷Rd（GinsenosideRd）以上5種成分作為其有效成分標志物[7]。近年來，三七作為雙氣痛風膠囊的中藥組分之一，用于治療關節疼痛、炎癥和痛風性關節炎，在體內和體外實驗痛風性關節炎模型中，均顯示出減輕炎癥和疼痛反應的作用[8];濁痹消痛風湯聯合三七能夠促進患處血液循環，進而減緩痛風癥狀[9;白芍總苷配伍三七總皂苷能顯著降低尿酸單鈉鹽晶體（MSU）誘導大鼠急性痛風性關節炎模型的炎癥水平[10]。綜上表明三七及其主要活性成分三七總皂苷具有治療痛風性關節炎的功效，但具體作用機制尚不明確。本研究旨在通過網絡藥理及分子對接技術拓撲分析 PNS 在GA中的多通路、多靶點調控分子機制，以期為后續的研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 細胞實驗

1.1.1 實驗儀器

HF90二氧化碳培養箱（上海力生科學儀器）;Spark 多功能酶標儀（瑞士Tecan 公司）;超凈工作臺（HealForce）;Eclipse Ts2倒置顯微鏡（Nikon）;電子天平（梅特勒公司）;LDZM立式壓力蒸汽滅菌鍋（上海申安醫療器械廠）;Thermo Sorvall ST8R 離心機（Thermo Scientific）。

1.1.2 實驗試劑

DMEM/F12培養基（Gibco）;胰蛋白酶-EDTA（ 0.25% ）（Gibco）;胎牛血清（FBS）（ExCellBio）;二甲基亞砜 DMSO（Sigma）;PBS（北京索萊寶科技有限公司）;青霉素-鏈霉素（Gibco）;噻唑藍（MTT）（北京索萊寶科技有限公司）;尿酸（UA）測試盒（酶比色法）（南京建成生物）;腺苷（Sigma 公司）;黃嘌呤氧化酶（北京索萊寶科技有限公司）;別嘌醇（上海源葉生物科技有限公司）;三七總皂苷（上海源葉生物科技有限公司）。

1.1.3 實驗用細胞株

人腎皮質近曲小管上皮細胞（HK-2）采自武漢普諾賽生命科技有限公司。

1.1.4 細胞毒活性實驗

觀察細胞生長至 80% 以上時進行種板。將 1×10⁴mL^-1 HK-2 細胞接種于96孔板，每孔加入 100μL ，培養24h 后，觀察細胞形態，生長至 80% ，棄掉96孔板中的舊液，PNS組分別加入 100μL 含有PNS的DMEM/F12培養基，質量濃度分別為 2.000、1.000、0.500、0.250、0.125mg/mL ；空白組在不含細胞的復孔里加入等體積的DMEM/F12培養基;對照孔為不加PNS的培養基;陽性藥組加入含有 100.0μmol/L 別嘌醇（Allopurinol）的DMEM/F12培養基 100μL ，每個樣品的每個質量濃度各6個復孔，繼續孵育 24h 后，每孔加入 10μL 的MTT（ 5mg/mL 溶液，孵育 ^4h 。吸出96孔板中的上清液，每孔加入 100μL DMSO，振蕩均勻，酶標儀 490nm 處測量各孔的吸光度OD值，實驗重復進行3次，按照公式（1）計算細胞存活率[11]：

其中，A表示酶標儀 490nm 處測量各孔的OD值。

1.1.5PNS 對腺苷聯合黃嘌呤氧化酶（XOD）誘導HK-2細胞尿酸釋放量的影響

將 1×10⁵mL^-1 HK-2 細胞接種于24孔板，每孔加入 1mL ，培養 24h 后，觀察細胞形態，生長至 80% ，棄掉24孔板中的舊液，用PBS洗滌細胞3次，空白組和模型組加入 1mL DMEM/F12培養基（無FBS）;陽性藥組加入 100.0μmol/L 的別嘌醇;實驗組加入 0.500，0.250，0.125mg/mL 的PNS溶液 1mL ，繼續培養 24h 。棄掉24孔板中的舊液，用PBS洗滌細胞3次，空白組加入 1mL DMEM/F12培養基（無FBS）;模型組分別加入 1mL 溶解在DMEM/F12培養基（無FBS）中 1.25mmol/L 的腺苷;陽性藥組在模型組的基礎上加入 100.0μmol/L 的別嘌醇;實驗組在模型組的基礎上繼續給藥干預，孵育 24h 。每孔加入 0.8μL 黃嘌呤氧化酶 （XOD）0.005U/mL ，孵育8h 后，收集細胞培養上清液轉移到96孔板內，通過尿酸（UA）測試盒（酶比色法）進行操作，具體步驟為：空白孔加入 5μL 蒸餾水 +250μL 試劑一（Tris-HCl緩沖液、過氧化物酶、尿素酶）;標準孔加入 5μL 標準品 +250μL 試劑一；測定孔加入 5μL 標準品 +250μL 試劑一，混勻后 37^°C 孵育 10min ，酶標儀 510nm 處測量各孔的OD值，按照公式（2）計算各組細胞上清液中尿酸濃度（ μmol/L ）[12]：

其中酶標儀 510nm 處測量各孔的OD 值， C_??/?? 表示校準品的濃度。

1.2 網絡藥理學研究

1.2.1 PNS潛在作用靶點篩選

從Pubchem（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）中獲得三七總皂苷成分每個化合物的 SMILES（簡化的分子輸入系統）。對于SMILES較大的化合物，在保持母核結構及特異性側鏈不變的前提下，通過刪減一些官能團進行分析的，然后通過相似集成的方法 SEA（htp：//sea.bkslab.org）、Swissprediction（http：//www.swistargetprediction.ch）、TargetNet（htp：//targetnet.scbdd.com）和 BindingDB（htps：//www.bindingdb.org/bind/index.jsp）搜索相關的靶點。

1.2.2 GA相關作用靶點的收集

使用基于實驗和病理關聯的靶點數據庫。包括CTD 數據庫（http：//www.ctdbase.org）、MalaCards 數據庫（https：//www.malacards.org）、OMIM 數據庫（htps：//www.omim.org）和 NCBI 數據庫（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov）。

1.2.3 GO功能富集和KEGG通路富集結果分析

通過GO（Gene Ontology，基因本體）數據庫和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，京都基因與基因組百科全書）數據庫以及DAVID（The Database for Annotation，Visualization，and Integrated Discovery）數據庫（https：//david.ncifcrf.gov/）進行功能富集和通路富集，探索所有潛在靶點的核心機制和途徑。

1.2.4 聚類生物學術語的meta分析

對于所有列表中共有的基因，使用 Metascape對豐富的術語進行了薈萃分析，以確定最重要和最關鍵的基因的整合。利用在線服務器自動將富集的詞匯聚類到非冗余的組中，這與DAVID中使用的方法類似。在本研究中，生成了一個聚類基因的功能聚類，以確定可能決定PNS 對與GA 相關的靶點的影響的重要術語。

1.2.5 分子對接

選取通路富集篩選出的核心靶點與PNS中的化合物進行分子對接。從PubChem獲取PNS中5個活性化合物的 tsv文件，通過PyMol和 AutoDockTools 軟件轉換為pbdqt文件作為配體。從PDB蛋白質數據庫（https：//www.rcsb.org）下載核心靶點的三維結構。然后使用PyMol和AutoDockTools 對受體蛋白進行脫水、去殘和氫化，然后輸出為作為受體的“pbdqt”文件。使用 AutoDockvina 進行分子對接，并用PyMol對結果進行可視化。

2結果

2.1 細胞實驗結果

2.1.1 PNS對HK-2細胞活力的影響

采用MTT法評價不同質量濃度的PNS對HK-2細胞細胞活力的影響，結果顯示，在1.25mmol/L的腺苷（Model） 、100.0μmol/L 的別嘌醇（Allopurinol）和低質量濃度的PNS作用下，對HK-2細胞的生長無顯著影響，細胞活力均在 80% 以上，因此選取 0.500，0.250，0.125mg/mL 開展PNS對HK-2細胞尿酸釋放量的影響。見圖1。

注\"*表示相比于對照組 Plt;0.000 01 ；****表示相比于模型組 Plt;0.000 1 。圖1三七總皂苷對HK-2細胞活性（a）和尿酸生成量（b）的影響（ n=6 ）Fig.1Impact of PNS on HK-2 cell activity（a）and uric acid production（b）（ n=6 ）

2.1.2 PNS對HK-2細胞尿酸生成量的影響

如圖1（b）所示，與對照組相比，模型組尿酸值顯著升高，組內 UA 均值為 25.21μmol/L ，表明腺苷聯合黃嘌呤氧化酶（XOD）誘導HK-2細胞尿酸模型建立成功。陽性藥組別嘌醇的降尿酸活性顯著，組內UA均值為 2.12μmol/L ;當PNS質量濃度分別為 0.500，0.250，0.125mg/mL 時，均顯著降低HK-2細胞中尿酸濃度且具有劑量依賴性，組內UA 均值分別為 12.94，14.83，16.43μmol/L ，表明三七總皂苷具有降尿酸活性，從而減少尿酸的積累，緩解痛風性關節炎的癥狀發生。

2.2 網絡藥理學研究結果

2.2.1 PNS活性成分及靶點獲取結果

通過數據庫的篩選，以上4個數據庫對于PNS中5種成分靶點的檢索結果如下，對于成分NotoginsenosideR1，SEA（2個靶點）、swisprediction（22個靶點）、Targetnet（13個靶點）、BindingDB（0個靶點）;對于成分Ginsenoside Rg1，SEA（2個靶點）、swisprediction（15 個靶點）、Targetnet（18個靶點）、BindingDB（0個靶點）;對于成分Ginsenoside Re，SEA（3個靶點）、swissprediction（18個靶點）、Targetmet（15個靶點）、BindingDB（3個靶點）;對于成分Ginsenoside Rb1，SEA（14個靶點）、swissprediction（10 個靶點）、Targetnet（16 個靶點）、BindingDB（4個靶點）;對于成分Ginsenoside Rd，SEA（11個靶點）、swissprediction（11個靶點）、Targetnet（19個靶點）、BindingDB（4個靶點）。將每個化合物的靶點匯總并丟棄重復項。

2.2.2 GA潛在靶點的篩選

CTD 數據庫可在 htps：//ctdbase.org上公開獲取，為了檢索GA 相關靶點，在\"Homo sapiens\"類別中使用了關鍵詞“gouty arthritis”，15 928個靶點被選擇用于GA。同時使用了其他數據庫，如MalaCards數據庫（https：//www.malacards.org），獲得了266 個相關靶點;在 OMIM 數據庫（https：/www.omim.org）和 NCBI 數據庫（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov）分別檢測到13個和44 個相關靶點，將這些和GA 相關的靶點匯總起來，并丟棄重復項。

2.2.3 GO.功能富集和KEGG通路富集結果分析

從維恩圖中獲得的共同靶點如圖2（a）所示，共有15個共同靶點進行DAVID分析，并選擇“Homosapiens”作為物種信息，從生物過程（BP）、分子功能（MF）、細胞成分（CC）和KEGG 途徑3個層面預測基因功能。KEGG通路分析有助于理解生物系統的高級功能和效用。調整 p 值 ?0.05 ，選取計數較高的前10條GO 富集和前10條KEGG通路進行進一步分析。隨后，使用R提供的軟件包ggplot2進行可視化。

2.2.4 GA關聯的生物學術語

痛風性關節所產生的最直接后果是持續的無菌性炎癥，從慢性期開始并持續到急性期，抑制炎癥反應是主要治療方法之一。為了更好地理解和研究GA病理學背后的分子特征，以及PNS中有效成分如何調節GA 引起的相關基因，生成了一個維恩圖，以識別至少兩個列表中共有的基因，總共有15996個基因似乎與GA 相關，因此用于進一步分析。使用同樣的方法，發現三七總皂苷R1的43個基因，人參皂苷Rg1的40個基因，人參皂苷Re的44 個基因，人參皂苷 Rb1的44 個基因和人參皂苷 Rd的45 個基因。維恩圖顯示，15 942種蛋白質是GA 特有的，交集中共有15個基因，如圖2（a）所示。

對這15942種獨特蛋白可能參與病理的生物學過程進行了分析描述，以便分析與交集基因的相關度。根據優勢比對富集的術語進行了分層，這有助于量化所有基因與分類GO術語之間的關聯強度。比值比大于1表示強正相關。結果顯示，在總共5405個富集項中如圖2（b）所示，前10個富集項為，R平滑肌細胞增殖的調控[（GO：0048660）， ，氨基酸分解代謝過程[（GO：0009063）， -lgP=3.75 1，平滑肌細胞增殖的負調控[（GO：0048662）， -lgP=3.65 1，蛋白質翻譯的tRNA氨基酰化[（GO：0006418）， -lgP=3.45 ，線粒體電子傳遞，NADH到泛醌[（GO：0006120）， ） NIK/nf- ，外源性凋亡信號通路的正向調節［（GO：2001238）， ，血液凝固的負向調節［（GO：0030195）， ∝ -氨基酸代謝過程［（GO：1901605）， 1。為了確認和驗證之前的結果，使用了其他數庫，如 ShinyGO 和KEGG來檢查那些描述PNS 列表中15942個蛋白質所進行的生物過程的豐富術語。根據富集倍數（Fold Enrichment）分層的富集GO 生物過程（圖2（c））和KEGG富集結果顯示（圖2（d）），與圖2（b）中富集的術語相似。

圖2三七總皂苷治療痛風性關節炎關聯的生物學術語分析 Fig.2Biological terms associated with PNS in gouty arthritis

2.2.5 PNS的綜合效應

一個主要的假設是PNS 是作為一個多靶點的中成藥，由于其多重調節作用在GA中具有廣泛的作用。為了研究這一點，選擇與GA相關的三七總皂昔R1、人參皂苷 Rgl. 人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd列表之間共享的15靶點。GO在生物過程中的富集表明了前10種富集類型，包括調節內皮細胞對成纖維細胞生長因子的趨化作用［（GO：2000544）， ]，通過JAK-STAT的生長激素受體信號通路[（GO：0060397）， ，萌芽血管生成的正向調節［（GO：1903672）， -lgP=0.83 1，參與傷口愈合的血管生成[（GO：0060055）， -lgP=0.67. ]，血管內皮生長因子受體-2信號通路[（GO：0036324）， ，靜脈血管形態發生[（GO：0048845）， 1，成骨細胞增殖的正向調節[（GO：0033690）， ，硫酸肝素蛋白多糖分解過程[（GO：0030200）， $- ＼lg P = 0 . 3 9 ＼$ ]，一氧化氮介導的信號轉導調節[（GO：0010749）， 。KEGG 富集結果顯示，這些靶點通過調控JAK2-STAT3 信號通路、AGE-RAGE 信號通路和鈣信號傳導通路等多個信號通路發揮作用。為了理解這些生物過程（BP）、分子功能（MF）、細胞成分（CC）3個方面術語之間的關系，分析其中每個關鍵靶點與這些術語之間的的相關度，并生成了其中的一個子集，并以網絡的形式顯示出來（見OSID開放科學數據與內容附圖1）。

2.2.6 分子對接

結合上述分析結果，分子對接選取的化合物為三七總皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1 和人參皂苷 Rd。靶點蛋白分別為 STAT3（PDBID：6NUQ）、PTAFR（PDBID：52KP）、NR2F2（PDBID：3CJW）、PTPN2（PDBID：7UAD）、FGF2（PDBID：80M6）和 IL2（PDBID：1M47）。通過結合能評估配體與小分子的相互作用，結合能值越低，兩者的相互作用越強[11]。如果結合能為負，則表明配體可以自發地與小分子結合，結果如表1所示。

表1三七總皂苷的5個活性成分和6個靶點對接的結合能

Table 1Binding energies of molecular docking between five active components of PNS and six targets

注： 1kcal/mol= 4.19kJ/mol， 0

利用PyMol軟件將分子對接結果可視化，通過氫鍵與不同的蛋白殘基相互作用。例如，三七總皂苷R1和STAT3主要與GLU-455、LYS-244、ASN-315、ASP-237等蛋白殘基通過氫鍵相互作用，所有對接結果如圖 3所示。

圖3分子對接結果

Fig.3Results of molecular docking

3 討論與結論

痛風性關節炎是一種由尿酸鈉結晶在關節內沉積引起的炎癥性疾病，治療角度主要為抑制炎癥反應、抑制尿酸產生或促進尿酸排泄[13]。本研究通過構建腺苷聯合黃嘌呤氧化酶誘導的人腎近曲小管上皮細胞（HK-2 細胞）尿酸模型，評估了三七總皂苷皂苷（PNS）的作用機制。結果顯示，PNS 對尿酸合成的關鍵酶黃嘌呤氧化酶（XOD）活性具有顯著抑制作用，從而降低尿酸水平，緩解痛風性關節炎的癥狀。為了進一步探討PNS 治療GA的分子機制，采用網絡藥理學方法分析了GA相關特異性靶點。

基于生物學過程分析，PNS可能通過調節氧化應激誘導的內在凋亡信號傳導通路及脂肪酸代謝過程的負調控等生物學過程發揮作用。KEGG 通路分析表明，其主要涉及腫瘤壞死因子（TNF）信號通路、精氨酸和脯氨酸代謝、果糖和甘露糖代謝等。其中，與GA炎癥反應相關的機制主要包括氧化應激反應和TNF 信號通路的調節。氧化應激指體內氧化與抗氧化作用失衡，導致中性粒細胞炎性浸潤[14]。TNF又稱 TNFα，是一種參與急性期炎癥的細胞因子，在GA的炎癥過程中具有重要作用[15]。痛風性關節炎發作過程中，炎癥和氧化應激反應同時發生，這兩種病理過程均會對機體造成顯著損傷[16]。

從抑制尿酸產生或促進尿酸排泄角度分析，脂肪酸代謝[17]、氨基酸代謝、糖代謝[18]等過程與高尿酸血癥和GA密切相關。研究表明，脂質代謝紊亂與高尿酸血癥的發生存在顯著關聯，脂肪酸代謝是脂質代謝的重要環節。例如，祛濁通痹方能夠糾正大鼠高尿酸血癥相關的脂肪酸代謝異常[19]，而穿山龍總皂苷可通過調控菌群代謝產物短鏈脂肪酸含量變化降低大鼠尿酸水平[20]。此外，代謝組學研究發現，高尿酸血癥大鼠表現出多種氨基酸水平異常及腎損傷，這與氨基酸代謝通路異常密切相關[21]。大量臨床研究亦證實，高尿酸血癥與糖代謝紊亂顯著相關，表現為空腹血糖升高和糖耐量受損等代謝異常，可能與腸道轉運蛋白GLUT2 的表達與易位調控有關[22]。其次，對于PNS與GA交集的靶點進行分析。基于上述兩個治療角度分析，發現了相似的生物過程，例如調節內皮細胞對成纖維細胞生長因子的趨化作用，一氧化氮介導的信號轉導調節等。相關的作用機制包括JAK-STAT信號通路、AGE-RAGE 信號通路等。其中JAK-STAT信號通路與炎癥密切相關[23]，而AGE-RAGE 信號通路異常會導致糖代謝異常、糖尿病等相關并發癥[24]，為PNS 治療GA提供了潛在的治療途徑。

本研究將 Degree值排名前6的靶點與PNS 中5種質量標志物進行了分子對接，結合能均小于-5 kcal/mol，說明親和力較好，可作為潛在治療靶點。其中FGF2作為成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）的一員，現階段研究表明血清中的FGF與糖代謝、血清尿酸水平密切相關[25」。而 STAT3 和IL2作為信號傳導因子與炎癥反應直接相關，抑制 STAT3 的磷酸化及降低 IL2 的表達，均可降低炎癥[26]。PTPN2作為蛋白酪氨酸磷酸酶家族成員，通過催化去磷酸化反應，在細胞信號傳遞中起著重要作用[27]，除此之外，PTPN2可作為激活 JAK/STAT信號通路的信號因子[28]。

綜上所述，三七總皂苷作為一種具有抗炎和抗氧化作用的天然藥物[29]，在治療痛風性關節炎方面顯示出較好的潛力，但其作用機制尚不明確，本研究基于網絡藥理和體外實驗拓撲分析三七總皂苷治療痛風性關節炎的作用機制。細胞實驗結果表明，三七總皂苷可抑制腺苷聯合黃嘌呤氧化酶誘導的腎小管上皮細胞尿酸的釋放[30]，具有緩解痛風性關節炎的癥狀發生的潛力[31]。通過網絡藥理學對核心作用靶點和生物通路分析發現三七總皂苷可能通過參與一氧化氮介導的信號轉導調節、調節內皮細胞對成纖維細胞生長因子的趨化作用等生物學過程調節 STAT3、PTAFR、NR2F2、PTPN2、FGF2和IL2等關鍵靶點的表達，從而參與調控JAK-STAT信號通路、AGE-RAGE信號通路和鈣信號傳導通路等多個KEGG信號通路從而達到治療痛風性關節炎的目的，本研究揭示了三七總皂苷在痛風性關節炎治療中的潛在機制，為臨床試驗和基礎研究提供更多的理論基礎。然而，本研究也存在一定的局限性，拓展到動物實驗的用藥劑量和有效性仍需進一步的研究，同時對于網絡藥理學篩選到關鍵靶點的作用也需進一步的驗證，更加明確三七總皂苷治療痛風性關節炎的的作用機制與可行性。

參考文獻：

[1]賈昱晗，高天舒，裴乃琪，等.痛風性關節炎發病機制的研究進展[J].藥學研究，2024，43（7）：684-688.DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2024.07.011.［2]徐鵬，劉樹民，于棟華，等.痛風性關節炎治療的研究進展[J].中國醫藥導報，2022，19（5）：44-47.

[3]LIC，WANGC，GUOYJ，etal.Researchontheefectandunderlying molecularmechanismofCangzhuinthetreatmentof goutyarthritis[J]. EuropeanJournalof Pharmacology，2022， 927：175044. DOI： 10.1016/j.ejphar.2022.175044.

[4]BARRETOGE，GONZALEZ J，RAMiREZ D.Network pharmacologyand topological analysisontibolone metabolitesandtheirmolecularmechanisms intraumatic brain injury[J].Biomedicineamp;Pharmacotherapy，2023，165：115089.DOI：10.1016/j.biopha.2023.115089.

[5]惠璇，張競研，康安，等.中藥物質基礎新形式及其藥動/藥效研究[J]．南京中醫藥大學學報，2024，40（10）：1013-1023.DOI： 10.14148/j.issn.1672-0482.2024.1013.

[6]曹塬，劉杰.土三七提取物對尿酸鈉誘導的大鼠急性痛風性關節炎的緩解作用[J]．食品工業科技，2019，40（13）：253-256.DOI： 10.13386/j.issn1002-0306.2019.13.042.

[7]黃依丹，成嘉欣，石穎，等.近五年三七化學成分、色譜分析、三七提取物和藥理活性的研究進展[J]．中國中藥雜志，2022，47（10）： 2584-2596.D0I：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211220.202.

[8]WANG SW，LIUW，WEIBW，etal. Traditionalherbal medicine：Therapeutic potential inacute goutyarthritis[J].JoualofEthnopharmacol0gy，2024，330： 118182. DOI：10.1016/j.jep.2024.118182.

[9]王洋琛，耿若愚，楊建華，等.基于網絡藥理學和實驗驗證探討三七總皂苷治療糖尿病腎病的作用機制研究[J]．中國中藥雜志，2024，49（17） ： 4607-16. D0I： 10.19540/j.cnki.cjcmm.20240516.701.

[10]WANG ZQ，YUJQ，ZHAOL，etal.Eficient discoveryof activeisolates from Dioscorea spongiosa bythecombinatinofbioassy-guidedmacroporousresincolumn chromatographyandhigh-speed counter-currntchromatography[J].JournalofSeparation Science，2024，47（3） ： e2300741. DO1：10.1002/jssc.202300741.

[11]楊毛吉，竇娟娟，胡永鵬，等.中藥及其有效成分防治痛風性關節炎作用機制研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2024，26（11） ： 84-89. DOI：10.13194/j.issn.1673-842X.2024.11.017.

[12]慕娜娜，廖彬彬，李鎮，等.基于網絡藥理學和分子對接技術探究地膽草治療潰瘍性結腸炎的作用機制[J]．科學，2023，36（6） ： 48-55. D01：10.3976/j.issn.1002-4026.2023.06.007.

[13]周亞，李孟婕，趙艷，等.基于信號通路的中醫藥治療痛風性關節炎作用機制研究進展[J].環球中醫藥，2023，16（11）：2378-2383. DOI：10.3969/j.issn.1674-1749.2023.11.044.

[14]李依奇，柳永明，陳耀龍，等.氧化與抗氧化作用在急性痛風性關節炎中的機制探討[J]．風濕病與關節炎，2023，12（9）： 41-45. DO1：10.3969/j.issn.2095-4174.2023.09.010.

[15]吳婧若，步亞男，岳進茹，等.獨活寄生湯對TNF- ??α∝ 誘導的類風濕性關節炎成纖維樣滑膜細胞增殖、凋亡和炎癥的影響[J].中國藥理學通報，2024，40（9）：1665-1673.DOI：10.12360/CPB202404090.

［16]倪潔珊，陳與彤，王軍，等.利濕通痹方治療痛風性關節炎療效及對氧化應激和炎癥介質的影響[J]．浙江中醫雜志，2024，59（2） ：146-148. D01：10.3969/j.issn.0411-8421.2024.02.024.

[17]贠丹丹，耿男，李菊萍，等.三七總皂苷抑制人類風濕關節炎滑膜成纖維細胞系增殖和促凋亡[J].河北醫學，2023，29（1） ： 53-58. D01：10.3969/j.issn.1006-6233.2023.01.010.

[18]WANGYS，MAP，WANGZJ，etal.Uncovering theefectandmechanismof Panax notoginsengsaponinsonmetabolicsdroeby network pharmacology strategy[J].Journalof Ethnopharmacology，2023，300：115680.DOI：10.1016/j.jep.202.115680.

[19]LIH，NIED，WANGS，etal.Clinicalvalueofturbidity-eliminatiogoutsoupcombinedwithextealapplicatioof taditioalchinese medicineto improve the pain andthe volumeoftophi in patients with gout[J].Food Scienceand Technology，2022，42：e37420.DOI：10.1590/fst.37420.

[20]于棟華，王曉菲，王宇，等.穿山龍總皂苷對高尿酸血癥大鼠腸道菌群和短鏈脂肪酸代謝的影響[J].中醫藥學報，2023，51（7） ： 27-33. D0I：10.19664/j.cnki.1002-2392.230144.

[21]魏雪，劉蕊.基于代謝組學技術探討高尿酸血癥合并慢性腎臟疾病的研究進展[J].天津醫藥，2022，50（1）：108-112.DOI：10.11958/20211722.

[22］宋淼.高血尿酸引起糖代謝紊亂的腸道機理[D]．青島：青島大學，2023.DOI：10.27262/d.cnki.gqdau.2023.00080.

[23]李娜，張嵐，秦巖，等.大黃素通過調節JAK2/STAT3信號通路減輕卒中相關性肺炎大鼠肺損傷［J].廣州中醫藥大學學報，2025，42（1） ：191-197. DO1：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2025.01.028.