富馬酸伏諾拉生聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎的臨床效果

中圖分類號(hào)R573 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A 文章編號(hào) 1671-0223（2025）18-1378-04

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種以胃黏膜腺體萎縮為主要病理變化的常見消化系統(tǒng)疾病，會(huì)引起腹脹、惡心反胃等臨床癥狀，因其病情較長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者身心健康[l。幽門螺桿菌（Hp）感染為誘發(fā)CAG的主要因素之一，故目前臨床治療以抗感染為基礎(chǔ)，聯(lián)合抑酸與胃黏膜保護(hù)劑治療[，雖能有效緩解病情，但其效果在個(gè)體間差異較大，同時(shí)存在抑酸不足等缺陷，導(dǎo)致臨床效果不佳。有研究報(bào)告顯示[，富馬酸伏諾拉生具有強(qiáng)效持久的抑酸效果，可用于CAG的臨床治療。因此，本研究采取常規(guī)三聯(lián)療法與富馬酸伏諾拉生聯(lián)合治療Hp陽(yáng)性CAG患者，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2023年12月－2024年12月醫(yī)院消化科收治的 Hp 陽(yáng)性CAG患者66例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》中關(guān)于CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡 ?20 歲；14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp為陽(yáng)性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃潰瘍、幽門梗阻等嚴(yán)重癥狀者；黏膜活檢存在或疑似癌變者；合并心、肝、腎功能不全者；既往消化道手術(shù)史者；人組4周內(nèi)服用本研究相關(guān)藥物者；存在本研究藥物既往過(guò)敏史者；合并精神障礙者；妊娠期或哺乳期女性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書。

根據(jù)組間性別、年齡、病程、萎縮程度等基線資料均衡可比原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各33例。兩組患者一般基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

表1兩組患者一般基線資料比較

注： * 為t值。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組患者入院后均囑咐清淡飲食，戒煙戒酒等生活習(xí)慣干預(yù)。予以三聯(lián)療法治療：奧美拉唑腸溶片（國(guó)藥集團(tuán)， 20mg/ 片，H20094110） 20mg/ 次，2次 /d ；阿莫西林膠囊（海南先聲藥業(yè)， 0.25g/ 片，H46020131）， 1.0g/ 次，3次/d；克拉霉素分散片（康美藥業(yè)， 0.125g/ 片H19990209）口服， 0.5g/ 次，2次/d，治療4周。

1.2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服富馬酸伏諾拉生片（宜昌人福藥業(yè)， 20mg/ 片，H20244014）治療，20mg/ 次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：將治療效果分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效4個(gè)等級(jí)。治療總有效率 Σ=Σ （痊愈 + 顯效 + 有效）例數(shù)/觀察例數(shù) ×100.00% 。

（2） Hp 根除率：采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)患者Hp 感染情況，同時(shí)結(jié)合細(xì)菌學(xué)等方法確定 Hp 是否根除，計(jì)算 Hp 根除率。

（3）胃黏膜形態(tài)評(píng)分：采用胃鏡檢查與病理檢查（蘇木精伊紅染色法）相結(jié)合的方法分析患者的胃黏膜形態(tài)，評(píng)估患者的內(nèi)鏡積分與病理積分。內(nèi)鏡積分評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)治療前后黏膜特征下降數(shù)量級(jí)判定，每下降1個(gè)數(shù)量級(jí)，計(jì)1分，以0分表示無(wú)變化，3分為痊愈；病理積分評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)胃黏膜異型細(xì)胞增生恢復(fù)的級(jí)別判定，其中胃黏膜無(wú)異型細(xì)胞增生為0分，胃黏膜異型細(xì)胞增生恢復(fù)2級(jí)為1分，胃黏膜異型細(xì)胞增生恢復(fù)1級(jí)且未達(dá)2級(jí)為2分，胃黏膜異型細(xì)胞增生恢復(fù)未達(dá)1級(jí)為3分。

（4）胃動(dòng)力水平：采用胃腸電圖儀（寬誠(chéng)科技有限公司，KC-3000型）檢查患者胃電節(jié)律與胃運(yùn)動(dòng)節(jié)律指標(biāo)。檢查皮膚處常規(guī)消毒，電極中央均勻涂抹導(dǎo)電膏，其一電極沿胃竇軸線放置，另一電極放置于腹正中線上，參考電極同正中電極水平線上放置于右側(cè)腹部，電極間距 10～15cm 。先空腹檢查，進(jìn)食后標(biāo)記并再次檢查。

（5）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：取患者空腹靜脈血 3ml ，離心機(jī)（賽默飛，SorvallST1Plus型）分離血清，參數(shù)為 3600r/min 、 15min 、半徑 10cm 、常溫，以放射免疫法測(cè)定血清胃動(dòng)素（MLT）、胃泌素（GAS）水平。

1.4數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效與Hp根除率比較

治療后，觀察組患者的臨床總有效率與 Hp 根除率分別為 93.94% 、 84.85% ，均高于對(duì)照組的75.76% ！ 63.64% ，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表2。

表2兩組患者臨床療效與Hp根除率比較

2.2兩組患者胃黏膜形態(tài)評(píng)分比較

治療后，觀察組患者內(nèi)鏡積分高于對(duì)照組，而病理積分低于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0 Plt;0.05 ），見表3。

表3兩組患者胃黏膜形態(tài)評(píng)分比較（分）

2.3兩組患者胃動(dòng)力水平比較

治療前，兩組患者胃電節(jié)律、胃運(yùn)動(dòng)節(jié)律比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組患者上述2項(xiàng)指標(biāo)均升高，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.4兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血清MLT、GAS水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組患者上述兩項(xiàng)指標(biāo)均升高，但觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表5。

表4兩組患者胃動(dòng)力水平比較 （%）

表5兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5兩組患者用藥安全性比較

兩組患者在治療期間均定期檢查血與二便常規(guī)、肝腎功能等，經(jīng)8周治療后，對(duì)照組患者發(fā)現(xiàn)2例不良反應(yīng)（皮疹1例、胃腸道反應(yīng)1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.06% ：觀察組發(fā)生3例（嗜睡2例，皮疹1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為 9.09% ；組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x²=0.000 ， P=1.000 ）。

3討論

調(diào)查顯示我國(guó)CAG發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，該病作為慢性胃炎病癥之一，占比高達(dá) 23.2%^[8] ，同時(shí)該病因其病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，對(duì)胃黏膜細(xì)胞與胃腺持續(xù)造成萎縮，具有進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，且報(bào)道指出約有 0.25% 的CAG進(jìn)展為癌，因此CAG的有效治療對(duì)改善患者身心健康具有重要意義。目前CAG的發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全闡明，但明確已知與Hp 感染相關(guān)， Hp 感染機(jī)體受后將分泌大量空泡細(xì)胞毒素A，該毒素通過(guò)持續(xù)損傷胃黏膜而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，同時(shí) Hp 常定植于胃小凹，其清除難度較大，故而造成病情反復(fù)發(fā)作[]，由此根除 Hp 為CAG的首要目的。既往三聯(lián)療法雖能殺滅 Hp 等絕大部分致病菌，但隨著克拉霉素耐藥性的逐漸增強(qiáng)，該方法對(duì) Hp 的根除效果逐漸降低[]，由此探索新型療法有助于為 Hp 陽(yáng)性CAG患者提供更多選擇與途徑。

本研究結(jié)果顯示，基于三聯(lián)療法聯(lián)合富馬酸伏諾拉生治療 Hp 陽(yáng)性CAG的觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，由此提示富馬酸伏諾拉生確有提高三聯(lián)療法臨床效果的作用。該藥物作為新型抑酸制劑，以 酶中鉀離子為競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)與之結(jié)構(gòu)蛋白靶點(diǎn) Glu795 特異性結(jié)合而發(fā)揮抑酸作用，相較于傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑，富馬酸伏諾拉生具有起效快、時(shí)間持久的優(yōu)點(diǎn)，且不依靠強(qiáng)酸活化[]，故而應(yīng)用效果更佳。 Hp 根除率結(jié)果顯示富馬酸伏諾拉生聯(lián)合三聯(lián)療法的根除率更高，醫(yī)學(xué)研究證實(shí)該藥物確有抑制 Hp 增殖的作用，其原因在于富馬酸伏諾拉生的抑酸作用，研究表明胃內(nèi) pHgt;4 是根除 Hp 的重要條件[13]，該藥物口服2h后可達(dá)到血藥濃度峰值，且在4h時(shí)通過(guò)抑制胃酸分泌而將胃內(nèi) pH 值提升至4.0以上，以此發(fā)揮抑制 Hp 增殖的作用，同時(shí)該藥的半衰期較長(zhǎng)，故而具有較長(zhǎng)抑酸作用，再次說(shuō)明該藥物治療 Hp 陽(yáng)性CAG患者具有優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者內(nèi)鏡評(píng)分高于對(duì)照組，而病理評(píng)分低于對(duì)照組，提示富馬酸伏諾拉生聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)CAG患者胃黏膜萎縮、感染、化生等情況的改善效果優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法，其結(jié)果與尤偉等[4具有一致性。此外兩組患者胃動(dòng)力水平檢查與血清MLT、GAS水平均顯著降低，但觀察組患者上述各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，其中GAS水平的變化情況能有效反映胃黏膜腺體的萎縮程度[15]，MLT由小腸M細(xì)胞分泌，其水平在胃腸道發(fā)生炎癥反應(yīng)后存在明顯降低[，觀察MLT水平變化情況有助于評(píng)估胃腸炎癥反應(yīng)的變化情況，表明富馬酸伏諾拉生聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)胃動(dòng)力的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性CAG的臨床療效較好，可提高 Hp 根除率，并能有效改善胃動(dòng)力。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合療法治療 Hp 陽(yáng)性CAG的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清MLT、GAS水平相關(guān)，為后期研究指明方向，但本研究存在樣本量小、單中心的局限性，其結(jié)果可能存在一定偏倚，且無(wú)隨訪數(shù)據(jù)，需要后期研究進(jìn)一步完善。

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[2025-04-07收稿]