經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣在早產兒撤機后的應用分析

[摘要] 目的 探討經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣在極低出生體重兒有創機械通氣撤機后的應用價值。方法 選取2022年2月至2024年5月溫州醫科大學附屬第二醫院有創機械通氣撤機后的80例極低出生體重兒，根據隨機數字表法將其分為單一通氣組和聯合氧療組，每組40例。單一通氣組采用無創正壓通氣進行干預，聯合氧療組采用經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣進行干預。比較兩組早產兒的臨床癥狀消失時間、新生兒行為神經測定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評分、維生素D、血氣指標，并評價早產兒支氣管肺發育不良（broncho pulmonary dysplasia，BPD）的程度。結果 聯合氧療組早產兒的臨床癥狀消失時間、無創正壓通氣時間、總需氧時間均顯著短于單一通氣組（Plt;0.05）。干預14d后，兩組早產兒的NBNA評分、維生素D、氧合指數、血氧飽和度均顯著高于本組干預前（Plt;0.05）；聯合氧療組早產兒的NBNA評分、維生素D、氧合指數、血氧飽和度均顯著高于單一通氣組（Plt;0.05）；聯合氧療組早產兒的BPD程度顯著輕于單一通氣組（χ²=8.571，P=0.003）。結論 在極低出生體重兒有創機械通氣撤機后進行經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣干預，有助于減輕炎癥反應和腦損傷，改善血氣指標，降低BPD程度。

[關鍵詞] 經鼻高流量氧療；無創正壓通氣；支氣管肺發育不良

[中圖分類號] R459.6；R722.6" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.25.007

Application of high-flow nasal oxygen therapy combined with non-invasive positive pressure ventilation in premature infants after weaning from the ventilator

LUO Xiaoting， LI Di， LIN Su， YE Xiaochun， ZHU Wuye

Department of Neonatology， Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the application value of high-flow nasal oxygen therapy combined with non-invasive positive pressure ventilation in very low birth weight infants after weaning from invasive mechanical ventilation. Methods From February 2022 to May 2024， 80 cases of very low birth weight infants who were weaned from invasive mechanical ventilation in Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University were selected and divided into single ventilation group and combined oxygen therapy group according to the random number table method， with 40 cases in each group. Single ventilation group was intervened with non-invasive positive pressure ventilation， while combined oxygen therapy group was intervened with high-flow nasal oxygen therapy combined with non-invasive positive pressure ventilation. The disappearance time of clinical symptoms， the score of neonatal behavioral neurological assessment （NBNA）， vitamin D and blood gas indicators of two groups of premature infants were compared. And the degree of broncho pulmonary dysplasia （BPD） in premature infants was evaluated. Results The disappearance time of clinical symptoms， non-invasive positive pressure ventilation time and total oxygen requirement time of preterm infants in combined oxygen therapy group were significantly shorter than those in single ventilation group （Plt;0.05）. After 14 days of intervention， the NBNA scores， vitamin D， oxygenation index and blood oxygen saturation of premature infants in both groups were significantly higher than those before intervention in this group （Plt;0.05）. The NBNA score， vitamin D， oxygenation index and blood oxygen saturation of preterm infants in combined oxygen therapy group were significantly higher than those in single ventilation group （Plt;0.05）. The degree of BPD in combined oxygen therapy group was significantly milder than that in single ventilation group （χ²=8.571， P=0.003）. Conclusion After weaning from invasive mechanical ventilation in very low birth weight infants， high-flow nasal oxygen therapy combined with non-invasive positive pressure ventilation intervention can help reduce inflammatory responses and brain damage， improve blood gas indicators， and lower the degree of BPD.

[Key words] High-flow nasal oxygen therapy; Non-invasive positive pressure ventilation; Broncho pulmonary dysplasia

隨著醫學技術及機械通氣技術的不斷發展，早產兒存活率得到明顯提升^[1]。但在極低出生體重兒中，由于免疫功能不成熟，加之機械通氣時間較長，極易出現各種不良情況，進而影響存活率^[2-3]。支氣管肺發育不良（broncho pulmonary dysplasia，BPD）是早產兒較嚴重的并發癥之一，影響早產兒發育及生命安全^[4]。目前，大多在新生兒中開展保護性肺通氣策略，但由于新生兒各系統發育不成熟，開展治療的同時，存在肺組織損傷影響早產兒肺部發育^[5-6]。雖然現有主流指南尚未推薦常規聯合應用經鼻高流量氧療與無創正壓通氣，但多項單中心隨機對照試驗和前瞻性觀察研究表明，聯合方案在改善氧合、降低呼吸窘迫評分及提升耐受性方面具有潛力。本研究擬探討極低出生體重兒有創機械通氣撤機后運用經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣進行干預的價值和可行性，現將結果報道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年2月至2024年5月溫州醫科大學附屬第二醫院有創機械通氣撤機后的80例極低出生體重兒。納入標準：體質量低于1500g；出生胎齡低于32周；出生后24h內由溫州醫科大學附屬第二醫院產科轉入新生兒重癥監護病房。排除標準：母親孕期內有煙酒史；臨床資料不完整；圍生期有重度窒息；一級親屬有肺疾病或其他遺傳代謝性疾病。根據隨機數字表法將其分為單一通氣組和聯合氧療組，每組40例。單一通氣組男24例，女16例，胎齡（29.56±0.26）周；出生體質量（1385.45±115.25）g；Apgar評分：出生后1min（7.64±0.82）分，出生后5min（8.56±1.02）分。聯合氧療組男22例，女18例，胎齡（29.45±0.25）周；出生體質量（1384.28± 112.62）g；Apgar評分：出生后1min（7.72±0.84）分，出生后5min（8.49±0.96）分。兩組早產兒的一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經溫州醫科大學附屬第二醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2024-KY03-21）。

1.2" 方法

兩組早產兒均開展霧化吸入。單一通氣組在撤機后選用科曼新生兒呼吸機（型號NV8）進行無創正壓通氣。具體參數設置：呼氣末正壓（positive end- expiration pressure，PEEP）6～8cmH?O（1cmH₂O= 0.098kPa），吸氣峰壓15～20cmH?O，吸入氧濃度控制在21%～40%，呼吸頻率25～50次/min，吸氣時間0.45～0.50s。治療期間根據血氣分析結果動態調整參數，確保患兒血氧飽和度維持在90%～95%。當PEEP 4～5cmH?O、吸入氧濃度≤25%且血氧飽和度穩定、患兒未出現心動過緩或呼吸困難時，可考慮終止無創正壓通氣治療。聯合氧療組在單一通氣組基礎上，進一步實施經鼻高流量濕化氧療。采用“序貫式聯合干預”模式：首先通過無創正壓通氣（參數設置同單一通氣組）控制急性呼吸窘迫，待癥狀緩解后，切換為經鼻高流量濕化氧療（參數：氧流量2～6L/min，吸氧濃度25%～40%），同時保留無創正壓通氣作為備用模式。兩種模式每日根據血氣分析及臨床表現動態切換，切換間隔不少于2h，確保患兒耐受。該治療每天進行1次導管交替，持續14d。

1.3" 觀察指標

記錄早產兒在治療過程中氣喘、咳嗽等臨床癥狀消失時間及無創正壓通氣時間、總需氧時間。抽取早產兒靜脈血2ml，采用全自動生化免疫分析儀（型號：cobas8000，羅氏診斷產品上海有限公司）檢測維生素D水平。采用新生兒行為神經測定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）量表對腦損傷程度進行評價，該量表共20個條目，評分越低腦損傷程度越高。采用全自動生化免疫分析儀（型號：cobas b 123，羅氏診斷產品上海有限公司）檢測早產兒的氧合指數和血氧飽和度。

1.4 "BPD判定標準

BPD診斷標準：早產后需氧支持（吸入氧濃度gt;21%）累計超過28d^[7]。根據胎兒在矯正胎齡36周（出生胎齡lt;32周者）或出生后56d（出生胎齡≥32周者）時對氧的依賴程度進行分度：不需要吸氧為輕度BPD；需吸氧，吸入氧濃度lt;30%為中度BPD；吸入氧濃度≥30%和/或需持續正壓通氣或機械通氣為重度BPD。

1.5" 統計學方法

采用SPSS 22.4軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ²檢驗，計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組早產兒的臨床癥狀消失時間、無創正壓通氣時間、總需氧時間比較

聯合氧療組早產兒的臨床癥狀消失時間、無創正壓通氣時間、總需氧時間均顯著短于單一通氣組（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組早產兒的NBNA評分及維生素D比較

干預14d后，兩組早產兒的NBNA評分、維生素D均顯著高于本組干預前（Plt;0.05）；聯合氧療組早產兒的NBNA評分、維生素D水平均顯著高于單一通氣組（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組早產兒的血氣指標比較

干預14d后，兩組早產兒的氧合指數、血氧飽和度均顯著高于本組干預前（Plt;0.05），聯合氧療組早產兒的氧合指數、血氧飽和度均顯著高于單一通氣組（Plt;0.05），見表3。

2.4 "兩組早產兒的BPD程度比較

聯合氧療組早產兒的BPD程度顯著輕于單一通氣組（χ²=8.571，P=0.003），見表4。

3" 討論

極低出生體重兒因呼吸系統發育極不成熟，在接受有創機械通氣治療后，常面臨撤機困難及撤機后呼吸支持策略的選擇問題^[8]。本研究發現經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣可顯著縮短臨床癥狀消失時間、無創通氣時間及總需氧時間，改善NBNA評分和維生素D水平、血氣指標，降低BPD嚴重程度。

本研究顯示聯合氧療組的無創正壓通氣時間及總需氧時間顯著短于單一通氣組。分析原因：①無創正壓通氣可提供持續PEEP和吸氣峰壓，有效擴張肺泡、改善通氣/血流比；②經鼻高流量氧療可通過高流量氣體沖刷上呼吸道死腔、維持鼻腔溫濕度及提供一定水平的隱性PEEP，減少呼吸功并增強患兒對無創通氣的耐受性^[9]。兩者聯合使用時，無創正壓通氣可在呼吸窘迫急性期提供更強的通氣支持，經鼻高流量氧療可維持恢復期氣道穩定性，形成“階梯式”呼吸支持模式，加速撤離呼吸機^[10]。

干預后，聯合氧療組的NBNA評分及維生素D水平顯著升高，提示聯合治療具有神經保護及免疫調節作用。NBNA評分反映新生兒腦損傷程度，其改善可能與聯合治療更有效地維持氧合、減少反復缺氧–復氧損傷有關^[11-12]。維生素D作為脂溶性維生素，不僅參與鈣磷代謝，還具有抗炎及免疫調節功能^[13-14]。早產兒維生素D缺乏與BPD發生風險增加相關，本研究中聯合氧療組維生素D水平升高，可能與炎癥反應減輕、腸道吸收功能改善或治療過程中氧化應激損傷減少有關^[15-16]。

聯合氧療組干預后氧合指數及血氧飽和度顯著高于單一通氣組，且中重度BPD發生率降低，這與兩種技術對肺保護性通氣的協同效應密切相關。無創正壓通氣的PEEP可防止肺泡周期性塌陷，減少剪切力損傷；經鼻高流量氧療通過恒定的氣流支持，降低呼吸頻率及吸氣努力，減少氣壓傷風險^[10，17]。此外，聯合治療可能通過抑制核因子κB等炎癥通路，減少促炎細胞因子釋放，減輕肺組織炎癥反應^[18-19]。BPD程度的減輕進一步證實聯合治療對預防早產兒慢性肺損傷的優勢，與既往研究一致^[20]。

綜上，經鼻高流量氧療聯合無創正壓通氣在極低出生體重兒撤機后具有顯著的應用價值，其可改善氧合、減輕炎癥反應及保護神經發育。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–03–16）

（修回日期：2025–07–26）