基于全面病理信息構建腎嫌色細胞癌預后列線圖及風險分期

[摘要] 目的 探討腎嫌色細胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）患者的預后預測因素并構建列線圖模型及風險分期。方法 本研究數據來源于監測、流行病學和最終結局（Surveillance， Epidemiology， and End Results，SEER）數據庫。采用Cox回歸分析確定獨立預后因素，構建列線圖模型預測ChRCC患者的生存期。使用一致性指數和校準曲線評估模型的區分度和準確性。建立預后風險分期，并與腎癌TNM分期進行對比。結果 共納入6382例ChRCC患者，按7∶3比例將其隨機分為訓練組（n=4467）和驗證組（n=1915）。Cox回歸分析結果顯示年齡、性別、種族、居住地、淋巴結轉移、骨轉移、肺轉移、腫瘤突破腎被膜、大靜脈侵犯、病理見肉瘤樣變和手術方式均是ChRCC預后的獨立影響因素（Plt;0.05）。該預后模型的C指數顯著高于TNM分期（0.790 vs. 0.617）。在驗證組中也觀察到相同的趨勢。基于列線圖預后風險分期的K-M生存曲線顯示各期人群之間差異具有顯著性（Plt;0.001），且區分度優于腎癌的TNM分期。結論 依據包含全面病理因素數據構建的ChRCC患者預后列線圖模型可獲得較高的準確性和穩定性，根據其建立的預后風險分期可作為臨床評估ChRCC患者預后的實用補充工具。

[關鍵詞] 腎嫌色細胞癌；列線圖；預測模型；TNM分期

[中圖分類號] R737.1" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.25.013

The nomogram and prognostic risk staging of chromophobe renal cell carcinoma were constructed based on comprehensive pathological information

YANG Zhengdao¹， WU Tielin²， ZHANG Jifang³

1.Department of General Surgery， Affiliated Lihuili Hospital of Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China; 2.Department of Urinary Surgery， Affiliated Lihuili Hospital of Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China; 3.Department of Pathology， the Affiliated People’s Hospital of Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the prognostic predictors of patients with chromophobe renal cell carcinoma （ChRCC）， and to construct a nomogram model and prognostic risk staging. Methods The data of this study were derived from the Surveillance， Epidemiology， and End Results （SEER） database. Cox regression analysis was used to determine the independent prognostic factors， and a nomogram model was constructed to predict the survival period of patients with ChRCC. The discrimination and accuracy of the model were evaluated using the consistency index and calibration curve. Prognostic risk staging was established and compared with the TNM staging system. Results A total of 6382 patients with ChRCC were included. They were randomly divided into training group （n=4467） and validation group （n=1915） in a 7∶3 ratio. The results of the Cox regression analysis showed that age， gender， race， place of residence， lymph node metastasis， bone metastasis， lung metastasis， tumor breaking through the renal capsule， major vein invasion， pathological appearance of sarcomatous features， and surgical method were all independent influencing factors for the prognosis of ChRCC （Plt;0.05）. The C-index of this nomogram prognostic model was significantly higher than that of the TNM staging system （0.790 vs. 0.617）. The same trend was also observed in the validation group. The K-M survival curve based on the prognostic risk staging by the nomogram showed that there was a significant difference among the populations in each stage （Plt;0.001）， and the discrimination was superior to the TNM staging of renal cancer. Conclusion The prognostic nomogram model for ChRCC patients constructed based on comprehensive pathological factors can achieve high accuracy and stability. The prognostic risk staging established by this model can serve as a practical supplementary tool for evaluating the prognosis of ChRCC patients in clinical practice.

[Key words] Chromophobe renal cell carcinoma; Nomogram; Predictive model; TNM staging

腎嫌色細胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）為腎細胞癌病理類型的一種，發病率僅次于透明細胞腎細胞癌和乳頭狀腎細胞癌^[1]。ChRCC患者的預后一般優于透明細胞腎細胞癌和乳頭狀腎細胞癌^[2]。但ChRCC患者的預后差異很大。如有下腔靜脈侵犯、病理肉瘤樣變或轉移等則預后較差^[3-5]。目前的預后評估及分期方法仍存在不足^[6]。監測、流行病學和最終結局（Surveillance， Epidemiology， and End Results，SEER）數據庫提供多種腫瘤的大量數據。自2010年起，SEER數據庫增加記錄一些腎癌的重要病理信息，包括腫瘤有無突破腎被膜、大靜脈受累、同側腎上腺受累、病理肉瘤樣變等。這些變量在現有ChRCC預后的報道中均未被考察^[7-10]。本研究利用全面的臨床病理數據，探討ChRCC的獨立預后因素，并嘗試建立更加準確且實用的預后評估方法。

1" 資料與方法

1.1 "研究對象

本研究數據來源于SEER數據庫。選用2010—2019年的病例，包括全面且具體的臨床病理信息，且包含腫瘤有無突破腎被膜、大靜脈受累、同側腎上腺受累、病理肉瘤樣變等新增的病理補充，有完整的5年生存期數據。

1.2 "納入、排除標準。

納入標準：①經組織病理學確診為ChRCC；②有完整的基本信息和臨床病理數據；③有治療信息和準確的生存時間。排除標準：①同時患有其他器官原發腫瘤；②對側腎臟再發ChRCC而被重復記錄者；③具體細分病理信息缺失者。

1.3" 研究設計

入組患者按7∶3隨機分配至訓練組和驗證組。使用Cox回歸分析確定訓練組患者生存的獨立預后因素，并構建列線圖預測ChRCC患者的3年和5年生存率。使用一致性指數和校準曲線評估模型的區分度和準確性，并在驗證組中驗證。

分別在訓練組和驗證組計算TNM分期預測ChRCC患者預后的C指數，并與列線圖比較。另外，建立預后風險分期，將患者按總分分為4層預后風險分期。計算基于列線圖分期的Kaplan-Meier（K-M）生存曲線，與TNM分期比較，并在驗證組中驗證。

1.4 "統計學方法

使用RStudio 4.2.2軟件完成統計和繪圖。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗。采用Cox回歸分析確定獨立預后因素，并據此構建列線圖。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 訓練組和驗證組的數據特征比較

共納入6382例ChRCC患者，5年生存率為89%。按7∶3比例將其隨機分為訓練組（n=4467）和驗證組（n=1915）。兩組患者的各變量比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 "Cox回歸分析

在訓練組中，Cox回歸分析結果顯示年齡、性別、種族、居住地、淋巴結轉移、骨轉移、肺轉移、腫瘤突破腎被膜、大靜脈侵犯、病理肉瘤樣變和手術方式均是ChRCC預后的獨立影響因素（Plt;0.05），見表2。

2.3 "列線圖的構建與驗證

使用獨立預后因素構建列線圖模型，C指數為0.790（95%CI：0.768～0.812），見圖1。驗證組中計算的列線圖C指數為0.810（95%CI：0.781～0.839），提示模型穩定性較好。3年和5年生存率校準圖表明模型預測值與實際值之間的一致性較好，見圖2。

2.4 "與TNM分期的比較及預后風險分期方法的建立

腎癌TNM分期在ChRCC訓練組人群中預測預后準確性的C指數為0.617（95%CI：0.588～0.646），顯著低于列線圖的0.790。同樣，驗證組中TNM分期的C指數為0.603（95%CI：0.560～0.646），低于列線圖的0.810。基于TNM分期的K-M曲線顯示，雖然各分期之間生存差異整體具有顯著性，但對TNM Ⅰ期和Ⅱ期患者的預后區分度不足。列線圖中每個獨立預后因素對應的分數見表2。匯總每例患者的總分，并將患者按總分劃分為4個預后風險分期（NomoⅠ：0～113分；NomoⅡ：114～136分；NomoⅢ：137～171分；NomoⅣ：≥172分）。基于列線圖預后風險分期的K-M曲線顯示：4層風險分期之間的生存率差異具有顯著性（Plt;0.001），且區分度優于腎癌的TNM分期，見圖3。

3" 討論

ChRCC預后評估方法被廣泛討論^[6-10]。由于此類患者預后與其余腎癌類型差異較大，僅套用腎癌TNM分期可能使結果出現偏差^[3，5]。本研究結果表明肉瘤樣變、骨轉移、肺轉移、淋巴結轉移、大靜脈受累、腫瘤突破腎被膜等病理因素是評估ChRCC患者預后的重要因素。

現有研究在病理因素方面均僅考察T、N、M分級和TNM分期，而沒有具體分析侵犯的具體范圍、轉移的具體位置等差異^[7-10]。Li等^[7]和Zheng等^[8]的研究結果顯示ChRCC患者預后與T、N分級和TNM分期有相關性，而M分級不是其獨立預后因素，這與臨床和既往研究存在顯著偏差^[3]。同時，此兩項研究的列線圖中均存在T分級結果的紊亂（T₁患者預后評分比T₂更差），且未做出合理解釋。另一項研究認為ChRCC預后與T和M分級均無關，而與N分級及TNM分期有關^[10]。同時在其列線圖中出現TNM Ⅰ期患者的預后評分比TNM Ⅱ期更差的情況，但并未做出合理解釋。

本研究結果顯示ChRCC組織中出現肉瘤樣變預示預后不良，這與前人研究結果一致^[4]。Whaley等^[4]研究認為肉瘤樣變在ChRCC組織中并不常見，但一旦出現則預后較差，該類人群中位生存期不足1年。同樣，大靜脈受侵犯及腫瘤突破腎被膜也均是獨立預后因素。在遠處器官轉移方面，肺和骨轉移是導致預后不良的獨立因素。同樣，出現淋巴結轉移也是預后不良的獨立預后因素。然而，同側腎上腺受侵犯并不是獨立的預后因素，這可能與受侵犯的腎上腺在手術中同期完整切除有關。

除了病理因素之外，本研究表明ChRCC的預后還與手術方式、年齡、性別、種族等有關。對有根治切除機會的腎癌患者，積極手術干預是推薦的治療選擇^[11]。研究認為與根治性腎切除術相比，腎部分切除術保留更多的腎功能，可降低繼發性代謝障礙和心血管紊亂的風險^[12]。而局部腫瘤破壞或切除，包括冷凍手術、電灼或微波消融，更適用于小腫瘤，但復發風險較高^[13]。此外，ChRCC的總體生存率相對較高（5年總生存率89%），發病年齡也是影響患者生存的因素之一，這可能與患者發病時身體的營養狀況和對治療措施的耐受性有關。

本研究結果顯示腫瘤大小不是獨立預后因素，它可能需要與其他因素聯合使用。目前對ChRCC的預后評估仍廣泛應用美國癌癥聯合委員會第八版腎細胞癌TNM分期，其中T₁和T₂的分類僅基于腫瘤大小，這可能并不完全適用于ChRCC。同樣地，TNM Ⅰ期和Ⅱ期之間的差異也僅是腫瘤大小，因此腎癌TNM分期中的預后評估方法可能并不適用所有ChRCC患者。本研究的列線圖整合全面的獨立因素，從而在ChRCC預后評估中較TNM分期具有更好的準確性和穩定性。

綜上，包含全面病理因素的數據構建的ChRCC患者預后列線圖可獲得較高的準確性和穩定性。根據列線圖建立的預后風險分期可作為臨床中評估ChRCC患者預后的實用工具。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–03–16）

（修回日期：2025–08–06）