視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞伴黃斑水腫患者視力損傷及恢復(fù)的影響因素：一項(xiàng)單中心單臂干預(yù)性研究

【摘要】 目的 探尋視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）伴黃斑水腫（ME）患者視力損傷及恢復(fù)的影響因素。方法 選擇100例于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院初診為CRVO-ME，中醫(yī)辨證痰瘀互結(jié)證的患者，給予祛積通絡(luò)方聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射術(shù)治療。于基線及治療90 d后，應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描血管造影（OCTA）測(cè)量視盤(pán)血管密度（VD，包括全視盤(pán)掃描區(qū)VD、視盤(pán)內(nèi)VD以及盤(pán)周VD）、盤(pán)周視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、垂直杯盤(pán)比（C/D）、視盤(pán)面積、視杯體積、黃斑區(qū)淺層毛細(xì)血管叢（SCP）及深層毛細(xì)血管叢（DCP）VD，以及黃斑中心凹厚度（CMT）等。結(jié)果 經(jīng)過(guò)治療，最佳矯正視力［BCVA（LogMAR）］、RNFL厚度、全視盤(pán)掃描區(qū)VD、視盤(pán)內(nèi)VD、盤(pán)周VD、DCP-VD、CMT治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P lt; 0.05）。基線時(shí)，BCVA（LogMAR）與全視盤(pán)掃描區(qū)VD

（rs=-0.294，P = 0.003）、視盤(pán)內(nèi)VD（rs=-0.401，P lt; 0.001）、盤(pán)周VD（rs=-0.315，P = 0.001）、SCP-VD（rs=-0.291，P = 0.003）、DCP-VD（rs=-0.258，P = 0.009）、CMT（rs=0.334，P = 0.001）具有相關(guān)性。多重線性回歸分析顯示，視盤(pán)內(nèi)VD（B=-0.045，P lt; 0.001）及CMT（B=0.001，P = 0.018）對(duì)基線BCVA（LogMAR）具有影響。治療后，BCVA（LogMAR）的變化量與全視盤(pán)VD（rs=-0.226，P = 0.024）、視盤(pán)內(nèi)VD（rs=-0.284，P = 0.004）、CMT（rs=0.241，P = 0.016）的變化量具有相關(guān)性。多重線性回歸分析，顯示視盤(pán)內(nèi)VD（B=-0.028，P = 0.006）及CMT（B=0.001，

P = 0.023）的變化量對(duì)視力的變化具有影響。結(jié)論 視盤(pán)處主干血管的血流灌注對(duì)于CRVO的發(fā)生及恢復(fù)至關(guān)重要，視盤(pán)內(nèi)VD可以作為評(píng)估視力損傷及預(yù)后的新的生物學(xué)標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】 視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞；黃斑水腫；痰瘀互結(jié)證；生物標(biāo)志物；雷珠單抗；祛積通絡(luò)方；血管密度

Influence factors of visual impairment and recovery in patients with central retinal vein occlusion complicated with macular edema： a single-center single-arm interventional study

LI Xuan， XIE Like， LUO Jinhua， HAO Xiaofeng

（Department of Fundus， Eye Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100040， China）

Corresponding author： HAO Xiaofeng， E-mail： fummuhao@163.com

【Abstract】 Objective To explore the influence factors of visual impairment and recovery in patients with central retinal vein occlusion （CRVO） complicated with macular edema （ME）. Methods One hundred patients who were initially diagnosed with CRVO-ME and phlegm and blood stasis syndrome based on traditional Chinese medicine in Eye Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences were involved. They were treated with Quji Tongluo Decoction combinied with intravitreal ranibizumab injections. At baseline and 90 days after treatment， optical coherence tomography angiography （OCTA） was used to measure the vascular density （VD） of optic disc （VD in the whole optic disc scanning area， VD inside disc and peripapillary VD optic disc）， the thickness of the retinal nerve fiber layer （RNFL）， the vertical cup / disc ratio （C/D）， the area of the optic disc， the volume of the optic cup， VD of the superficial capillary plexus （SCP） and the deep capillary plexus in the macula， and central macular thickness （CMT）. Results After treatment， best corrected visual acuity（BCVA （LogMAR））， RNFL thickness， VD in the whole optic disc scanning area， VD inside disc， peripapillary VD， DCP-VD and CMT had significant differences before and after treatment （all P lt; 0.05）. At baseline， BCVA （LogMAR） was significantly correlated with VD in the whole optic disc scanning area （rs = -0.294， P =

0.003）， VD inside disc， optic disc （rs = -0.401， P lt; 0.001）， peripapillary VD （rs = -0.315， P = 0.001）， SCP-VD （rs = -0.291， P = 0.003）， DCP-VD （rs = -0.258， P = 0.009）， and CMT （rs = 0.334， P = 0.001）. Multivariate linear regression analysis showed that VD within the optic disc （B = -0.045， P lt; 0.001） and CMT （B = 0.001， P = 0.018） had a significant impact on visual acuity. After treatment， the changes of BCVA （LogMAR） were correlated with the changes of VD in the whole optic disc scanning area （rs =

-0.226， P = 0.024）， VD within the optic disc （rs = -0.284， P = 0.004） and CMT （rs = 0.241， P = 0.016）. Multivariate linear regression analysis showed that the changes of VD within the optic disc （B = -0.028， P = 0.006） and CMT （B = 0.001， P = 0.023） had a significant impact on the improvement of visual acuity. Conclusion The blood flow perfusion of the main vessels in the optic disc is of significance for the occurrence and recovery of CRVO. VD within the optic disc could be used as a new biomarker evaluating visual impairment and prognosis.

【Key words】 Central retinal vein occlusion； Macular edema； Phlegm and blood stasis syndrome； Biomarkers； Ranibizumab；

Quji Tongluo Decoction； Vascular density

視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是常見(jiàn)的視網(wǎng)膜血管性疾病，是視網(wǎng)膜靜脈阻塞中病變最為嚴(yán)重的一個(gè)類(lèi)型，發(fā)病率約為0.13%［1］。CRVO發(fā)病急，但病程長(zhǎng)，治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用及預(yù)后不確定性高，成為臨床醫(yī)師一直想突破的研究熱點(diǎn)。黃斑水腫（macular edema，ME）是CRVO最常見(jiàn)的并發(fā)癥，可導(dǎo)致視力急劇下降甚至喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［2］。目前，對(duì)于CRVO-ME的治療，臨床推薦玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）類(lèi)藥物作為一線治療方法［3］。2024年《中國(guó)視網(wǎng)膜靜脈阻塞臨床診療路徑專(zhuān)家共識(shí)》指出，抗VEGF藥物僅為暫時(shí)性減輕或消除ME，因此，需要反復(fù)多次注射，推薦的給藥方式為“3+按需治療”的模式，即至少保證首診開(kāi)始的連續(xù)3個(gè)月，每月進(jìn)行1次注射，即使進(jìn)行了規(guī)范治療，仍有部分患者視力無(wú)法穩(wěn)定；而貝伐單抗、雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普治療的安全性和有效性均無(wú)顯著差異［4］。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將視網(wǎng)膜靜脈阻塞歸屬“暴盲”范疇，以“血瘀”作為基本病因病機(jī)，患者的不同體質(zhì)類(lèi)型，對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）的易感性不同，在疾病的轉(zhuǎn)化過(guò)程中也顯現(xiàn)出不同傾向性，最終導(dǎo)致預(yù)后差異，而中藥可以通過(guò)“調(diào)體”糾正患者體質(zhì)的偏頗，以達(dá)到未病先防、既病防變的目的［5］。研究表明，聯(lián)合口服中藥或中成藥可以提高患者的臨床療效，但不同患者或藥物差異性較大［6-8］。祛積通絡(luò)方是謝立科主任醫(yī)師自擬經(jīng)驗(yàn)方，已用于治療CRVO 20余年，可以有效減輕CRVO-ME，減少抗VEGF注射次數(shù)，顯著提高視功能［9］。在CRVO-ME的隨訪中，視力是醫(yī)師及患者關(guān)注的最核心指標(biāo)，探究影響視力損傷以及恢復(fù)的因素，找尋監(jiān)測(cè)視力的生物標(biāo)志物，具有積極的臨床價(jià)值。本研究納入CRVO-ME的患者，應(yīng)用祛積通絡(luò)方聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射術(shù)治療，分析影響其視力損傷及預(yù)后的眼部因素，旨在為尋找更為高效、徹底的治療方法提供研究基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2021年1月至2025年1月，于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院就診，初次被確診為CRVO，合并ME，中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)證的患者。CRVO及ME的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《眼科學(xué)》［10］。痰瘀互結(jié)證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照彭清華主編的《中醫(yī)眼科學(xué)》［11］ 。樣本量估算應(yīng)用兩配對(duì)組樣本量計(jì)算公式：

n = ［（Zα/2+Zβ）s/δ］2

式中，α=0.05，Zα/2=1.96；β=0.10，Zβ=1.28；s：

標(biāo)準(zhǔn)差；δ：臨床意義臨界值；由文獻(xiàn)資料估計(jì)取s=2.22，δ=0.72，代入公式計(jì)算得：n≈100。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～90歲；②符合西醫(yī)CRVO合并ME診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痰瘀互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③首次出現(xiàn)病癥不超過(guò)3個(gè)月，尚未進(jìn)行任何相關(guān)藥物或手術(shù)治療；④能夠配合完成光學(xué)相干斷層掃描血管造影（optical coherence tomography angiography，OCTA）檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼病導(dǎo)致屈光間質(zhì)混濁，造成OCTA信號(hào)指數(shù)低于6；②合并其他眼底病變、眼炎癥性疾病或視神經(jīng)病變者；③合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，生命體征不平穩(wěn)者；④3個(gè)月內(nèi)存在眼部外傷史或手術(shù)史者；⑤妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計(jì)劃者；⑥入選前3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)，或研究者認(rèn)為不宜參與本試驗(yàn)的其他情況者。

本研究經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批件號(hào)：YKEC-KT-2019-004），所有受試者均知情同意，并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方案

CRVO眼給予雷珠單抗（諾適得，10 mg/mL，每瓶裝量0.165 mL，Novartis Pharma Schweiz AG，美國(guó)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20170003）玻璃體腔注射術(shù)治療，每次玻璃體腔注射0.05 mL，每30天進(jìn)行注射1次，連續(xù)3次。同時(shí)，給予祛積通絡(luò)方水煎服，每日煎煮一劑200 mL，分為2份，早晚餐后半小時(shí)溫服，連續(xù)服用90 d。祛積通絡(luò)方基本藥方：桃仁10 g，紅花5 g，生地20 g，當(dāng)歸10 g，雞內(nèi)金10 g，法半夏10 g，陳皮8 g，茯苓15 g，防風(fēng)5 g，三七粉分沖3 g。

1.3 研究方法

納入患者于基線及治療后90 d測(cè)定以下觀察指標(biāo)。

1）最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）。采用早期治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變研究小組應(yīng)用的（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study，EDTRS）視力表（XK100-08，65 cm×60 cm×3 cm，溫州星醫(yī)學(xué)科技有限公司，中國(guó)）。結(jié)果轉(zhuǎn)換成LogMAR表示。

2）視盤(pán)血管密度（vessel density，VD），包括全視盤(pán)掃描區(qū)VD、視盤(pán)內(nèi)VD以及盤(pán)周VD。應(yīng)用OCTA（傅立葉光學(xué)相干斷層掃描儀RTVue XR，美國(guó)OPTOVUE公司）進(jìn)行測(cè)定。在Angio Retina模式下，掃描范圍視盤(pán)區(qū)4.5 mm×4.5 mm。

3）黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）、黃斑區(qū)淺層毛細(xì)血管叢（superficial capillary plexus，SCP）及深層毛細(xì)血管叢（deep capillary plexus，DCP）VD。應(yīng)用OCTA進(jìn)行檢查。在Angio Retina模式下，掃描范圍黃斑區(qū)3 mm×3 mm。

將治療后數(shù)值減去治療前數(shù)值，得到治療前后的變化量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，前后比較采用符號(hào)秩和檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，其中秩相關(guān)系數(shù)的絕對(duì)值（|rs|）≥0.8表示極強(qiáng)相關(guān)，0.6～lt;0.8為強(qiáng)相關(guān)，0.4～lt;0.6為中等程度相關(guān)，0.2～lt;0.4為弱相關(guān)，lt;0.2為極弱相關(guān)或無(wú)相關(guān)。多重線性回歸變量篩選方法為逐步法。以雙側(cè)P lt; 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

共納入CRVO-ME患者100例，年齡35～88歲，平均（60.5±12.4）歲，男性52例、女性48例。均給予連續(xù)90 d治療及觀察，未發(fā)生眼部或全身不良反應(yīng)，無(wú)脫落病例。

2.2 CRVO眼治療前后視力及眼部結(jié)構(gòu)、血流參數(shù)比較

BCVA（LogMAR）、RNFL厚度、全視盤(pán)掃描區(qū)VD、視盤(pán)內(nèi)VD、盤(pán)周VD、DCP-VD及CMT治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P lt; 0.001）。見(jiàn)表1。

2.3 影響CRVO-ME眼視力的基線因素

Spearman秩相關(guān)性分析顯示，BCVA（LogMAR）與全視盤(pán)掃描區(qū)VD（rs=-0.294，P = 0.003）、視盤(pán)內(nèi)VD（rs=-0.401，P lt; 0.001）、盤(pán)周VD（rs=-0.315，P = 0.001）、SCP-VD（rs=-0.291，P = 0.003）、DCP-VD（rs=-0.258，P = 0.009）、CMT（rs=0.334，P = 0.001）具有相關(guān)性，其中，與視盤(pán)內(nèi)VD相關(guān)性最強(qiáng)。見(jiàn)表2。

2.4 影響CRVO眼視力改善量的因素

Spearman秩相關(guān)分析顯示，BCVA（LogMAR）的變化量與全視盤(pán)VD（rs=-0.226，P = 0.024）、視盤(pán)內(nèi)VD（rs=-0.284，P = 0.004）、CMT（rs=0.241，P = 0.016）的變化量具有相關(guān)性，其中，與視盤(pán)內(nèi)VD的變化量相關(guān)性最強(qiáng)。

3 討 論

ME是CRVO患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，長(zhǎng)期存在會(huì)導(dǎo)致視力嚴(yán)重受損，甚至不可逆地喪失，其發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)被認(rèn)為是血-視網(wǎng)膜屏障功能的破壞［12］。由此，歐洲視網(wǎng)膜學(xué)會(huì)以及美國(guó)眼科學(xué)會(huì)制定的RVO專(zhuān)家共識(shí)和指南將玻璃體腔注射抗VEGF藥物作為首選治療方案［13-14］。但真實(shí)世界中，抗VEGF治療的收獲并不理想，至少需要6次及以上的反復(fù)注射，以及2～5年的持續(xù)治療［15-16］。對(duì)于部分難治性ME患者，可以受益于玻璃體腔地塞米松植入物的使用，但視功能的改善參差不齊［17］。由于CRVO發(fā)病的基礎(chǔ)是視盤(pán)處主干靜脈血流瘀滯、受阻，本研究將視盤(pán)結(jié)構(gòu)及血流參數(shù)作為觀察指標(biāo)，采用雷珠單抗每月1次注射，連續(xù)注射3個(gè)月的經(jīng)典方案，聯(lián)合口服謝立科主任醫(yī)師自擬經(jīng)驗(yàn)方祛積通絡(luò)方進(jìn)行治療，臨床療效肯定，治療后，視力、視盤(pán)各部分及黃斑深層毛細(xì)血管血流灌注均得到很好的提升，盤(pán)周及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫也得到很好的緩解。

為深入研究影響視力損傷及恢復(fù)的因素，本研究將上述參數(shù)與視力進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，基線時(shí)CRVO眼視力與視盤(pán)各部及黃斑各層的血流灌注呈負(fù)相關(guān)［由于BCVA（LogMAR）數(shù)值越小，代表實(shí)際視力越好，因此為正向影響］，其中，視盤(pán)內(nèi)VD為相關(guān)性最強(qiáng)的因素。在既往一項(xiàng)DR的研究中，也有類(lèi)似的研究結(jié)果［18］。通過(guò)多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，視盤(pán)內(nèi)VD對(duì)視力存在正向影響，而CMT對(duì)視力有負(fù)向影響。這提示，視網(wǎng)膜主干血管的血流灌注量以及ME水腫的程度是導(dǎo)致CRVO眼視力損傷的主要因素。

經(jīng)過(guò)治療后，視力的變化與全視盤(pán)VD、視盤(pán)內(nèi)VD的變化量呈負(fù)相關(guān)（正向影響），而與CMT的變化量呈正相關(guān)（負(fù)向影響）。這在既往研究中，也有所顯現(xiàn)［19］。多重線性回歸分析顯示，視盤(pán)內(nèi)VD的變化對(duì)視力的提高有正向影響，而CMT的變化對(duì)視力的提高有負(fù)向影響。黃斑區(qū)視網(wǎng)膜是中心視力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。李洋等［20］提出，視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂、外界膜及橢圓體帶的完整性被破壞、漿液性視網(wǎng)膜脫離的高度以及黃斑體積，與RVO眼的視力預(yù)后密切相關(guān)。因此，CMT可以直接反映視力的受損以及恢復(fù)情況。而視盤(pán)作為視網(wǎng)膜中央靜脈血管穿出眼球的部位，以及血管阻塞導(dǎo)致發(fā)病的部位，其血流灌注情況決定了疾病的預(yù)后走向［21］。視盤(pán)內(nèi)VD主要描述了視盤(pán)處主干血管的血流密度，它對(duì)視力的損傷及恢復(fù)具有較強(qiáng)的影響，這符合CRVO的發(fā)病機(jī)制。Wei等［22］薈萃了53項(xiàng)RVO研究，包括2 119只RVO眼，并與1 393只對(duì)側(cè)未受累眼及

1 178只正常眼進(jìn)行對(duì)照分析，發(fā)現(xiàn)CRVO眼及對(duì)側(cè)未受累眼均表現(xiàn)出黃斑及視盤(pán)周?chē)暰W(wǎng)膜及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管微血管損傷，而RVO眼視盤(pán)區(qū)毛細(xì)血管灌注密度下降尤為明顯。這與本研究結(jié)論相似，提示視盤(pán)內(nèi)VD可以成為CRVO眼視力監(jiān)測(cè)的新生物標(biāo)志物。同時(shí)，說(shuō)明維持和改善視網(wǎng)膜主干血管的血流灌注對(duì)于疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有著至關(guān)重要的作用。謝立科主任醫(yī)師強(qiáng)調(diào)CRVO發(fā)生時(shí)視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張、迂曲等血管改變?yōu)椤敖j(luò)損”，視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫等病理產(chǎn)物為“積阻”。治標(biāo)當(dāng)去除視網(wǎng)膜病理產(chǎn)物，即“祛積”，治本當(dāng)疏通眼部血絡(luò)，即“通絡(luò)”，標(biāo)本兼治，方可達(dá)到最佳功效［23］。謝立科主任醫(yī)師自擬“祛積通絡(luò)方”，方中桃仁、半夏，為君藥，活血祛瘀、燥濕化痰；茯苓、三七、紅花，為臣藥，助君藥活血散瘀，更兼利水滲濕；生地、當(dāng)歸，滋陰養(yǎng)血，培補(bǔ)精血之源；陳皮，佐藥，理氣健脾，既助血行，又利痰化；雞內(nèi)金，消散諸般積滯，俱為佐藥；防風(fēng)，引藥上行，疏風(fēng)散邪，為佐使之用；諸藥合用，共奏理氣、化痰、祛瘀、通絡(luò)之效［24］。研究表明，祛積通絡(luò)方能夠與多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合，激活多條分子通路，保護(hù)視網(wǎng)膜血管，修復(fù)微循環(huán)，改善血流動(dòng)力學(xué)，“隨絡(luò)之性而治”，立足根本，以通為用，逐步恢復(fù)絡(luò)脈血流［25-26］。對(duì)CRVO-ME的治療不能只拘泥于ME這一并發(fā)癥進(jìn)行治療，需要著眼于改善視網(wǎng)膜循環(huán)障礙，從病因病機(jī)出發(fā)，才能突破現(xiàn)有的治療瓶頸。

本研究所有樣本均來(lái)自同一家醫(yī)院，受到地域、人群代表性等限制，存在一定的局限性，在今后研究中應(yīng)補(bǔ)充多中心研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步找尋影響視力的因素。本研究基于祛積通絡(luò)方適應(yīng)證候，僅納入中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)證的患者，目前結(jié)論僅適用于此類(lèi)證候患者，在今后的研究中將補(bǔ)充其他證候患者，增加樣本多樣性，以提高結(jié)論的可靠性。本研究隨訪周期為90 d，較短，未能觀察到全部患者最終ME消退的結(jié)局，將在后續(xù)的研究中延長(zhǎng)觀察周期，補(bǔ)充研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步隨訪視盤(pán)VD對(duì)注藥次數(shù)以及ME消退時(shí)間等的影響，并補(bǔ)充視力的最終預(yù)后結(jié)局。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，視盤(pán)處主干血管的血流灌注對(duì)于CRVO的發(fā)生及恢復(fù)至關(guān)重要，視盤(pán)內(nèi)的血管密度可以作為評(píng)估視力損傷及早期預(yù)后的新的生物學(xué)標(biāo)志物。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻(xiàn)

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（責(zé)任編輯：鄭巧蘭）