犬乙酸型胃潰瘍模型的建立

犬胃潰瘍是一種慢性潰瘍，犬胃黏膜發(fā)生破損，深達黏膜下層或更深層次的病變。它可以穿透整個厚度的胃腸黏膜，胃壁潰爛形成深淺不一的病變。臨床上常以嘔吐、腹痛難忍、黑色糞便、食欲不振為主要癥狀。許多胃潰瘍在早期或輕微時可能無明顯癥狀，直到發(fā)生出血或穿孔才被發(fā)現(xiàn)。

建立胃潰瘍動物模型是研究和評價抗?jié)兯幬锏挠行Х椒ㄖ弧Ｆ渲幸宜嶂侣晕笣兡Ｐ途哂锌梢员ＷC藥物劑量的準確性、模型成功率較高、重復(fù)性好、所致潰瘍的大小和嚴重程度可保持一致[等特點。

1 犬胃潰瘍的概述

1.1犬胃的結(jié)構(gòu)

犬胃為單室胃，較大，呈彎曲囊狀。充盈時體積顯著增大，呈不正規(guī)梨形。胃位于腹前部，有臟面和壁面，胃大彎和胃小彎。前以賁門與食管相連，后以幽門通向十二指腸。

犬胃的形態(tài)、大小和位置隨胃的充盈程度而變化[2]，位置常因體位、內(nèi)容物和呼吸而變化。如果胃空虛，犬胃被包含在肋骨內(nèi)側(cè)的顱腹內(nèi)，并位于肝臟尾側(cè)凹內(nèi)。胃底位于左側(cè)第10、第11、第12肋骨的角下方，幽門位于右側(cè)。如果胃充盈，則胃底位于第11～12肋骨的椎端腹側(cè)，幽門向顱側(cè)和背側(cè)方向，與第9肋骨的腹側(cè)部分或右側(cè)的肋間隙齊平。

1.2犬胃潰瘍的概述

犬胃潰瘍是犬臨床中最常見的消化性潰瘍疾病之一[3]。犬胃潰瘍是指在犬胃賁門和幽門之間形成的潰瘍，犬的胃內(nèi)局部黏膜受損，從而形成肌層炎癥壞死病變[4]。

胃潰瘍在幼年和成年動物中均有出現(xiàn)，但成年動物中更常見。運動型犬類比其他犬類患病率更高。運動型犬類的胃潰瘍發(fā)生率為 48.5%

胃潰瘍可以單獨發(fā)生，也可以作為許多全身性疾病的一種并發(fā)癥出現(xiàn)。犬胃潰瘍的常見原因包括藥物的副作用（如非甾體抗炎藥和類固醇）、應(yīng)激性潰瘍、不良飲食習(xí)慣、胃酸分泌過多、嚴重的全身性疾病（如敗血癥）、肝功能衰竭、慢性腎病、嗜酸性粒細胞或淋巴漿細胞炎癥性腸病、極端運動、攝入有毒物質(zhì)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肥大細胞瘤、傳染性病原體（包括真菌、細菌、病毒和寄生生物）和其他腫瘤疾病。

1.3犬胃潰瘍的發(fā)病癥狀

犬胃潰瘍最常見的發(fā)病癥狀為嘔吐：嘔吐物可能為食物、膽汁、泡沫狀黏液，嚴重時可含有鮮紅血液或咖啡渣樣物質(zhì)；腹痛：表現(xiàn)為腹部緊張、不愿被觸碰腹部、祈禱姿勢、焦慮、緊張、黑色及柏油樣便、食欲缺乏、黏膜蒼白、虛弱脫水和消瘦；貧血、低蛋白血癥和高尿素氮濃度的臨床病理異常也可支持胃潰瘍的診斷。嚴重的胃潰瘍可導(dǎo)致休克、昏睡甚至可發(fā)展為胃穿孔和腹膜炎。

1.4犬胃潰瘍的發(fā)病機理

在犬身上，胃潰瘍生理機制源于各種因素，包括生理因素。犬胃潰瘍的潛在生理機制是刺激胃酸分泌以及抑制胃黏膜的屏障功能。張澍田等研究結(jié)果表明，胃酸和胃蛋白酶對胃黏膜的自消化均可引起潰瘍的發(fā)生，其中胃酸是胃潰瘍發(fā)生的根本因素[3]。

1.5犬胃潰瘍的檢測方法

第一，信息及病史。

犬胃潰瘍發(fā)生并無品種、年齡或性別的區(qū)別查看病史是否使用過非甾體抗炎藥治療、誤食，以及其他全身性疾病。

第二，臨床檢查。

可能有嘔吐、腹痛、黏膜蒼白、嚴重貧血、觸診疼痛等情況。

第三，胃內(nèi)窺鏡檢查。

電子胃鏡簡單、靈活、方便。可直接觀察胃黏膜，清晰地看到潰瘍位置、大小和深度。電子胃鏡適用于食管炎癥、潰瘍，上腹部不適時，可懷疑消化道問題，出現(xiàn)不明原因的食欲下降、貧血情況時，可考慮胃潰瘍、胃腫瘤、胃癌等一系列問題。

2胃潰瘍模型的建立

2.1試驗動物

取3只成年健康試驗犬，體重 10kg ，雌性，年齡1歲，已免疫驅(qū)蟲，無病史。在試驗期間所有受試犬自主采食犬糧，24h提供飲水，飼養(yǎng)環(huán)境溫度20～26^°C ，室內(nèi)環(huán)境濕度保持在 50%～60% □

2.2試驗耗材

手術(shù)器械有持針鉗、刀柄刀片、無菌紗布、直尖剪、齒鑷、止血鉗、組織鑷、皮鑷、帕巾鉗、腹部拉鉤、創(chuàng)巾、鋪巾、尼龍縫合線等。

藥物有生理鹽水、阿托品、注射用鹽酸替來他明鹽酸唑拉西泮、乙酸、注射用頭孢噻呋鈉。

2.3模型建立

第一，術(shù)前準備。術(shù)前準備包括器械（持針鉗、刀柄刀片、無菌紗布、直尖剪、有齒鑷、止血鉗、組織鑷、皮鑷、帕巾鉗、腹部拉鉤、創(chuàng)巾、鋪巾、尼龍縫合線）、藥物（生理鹽水；阿托品；注射用鹽酸替來他明鹽酸唑拉西泮；乙酸；注射用頭孢噻呋鈉），稱體重，術(shù)前禁食 12h ，禁水4 ??h_c

第二，麻醉。麻醉前注射阿托品 0.1mg/kg ， 15min 后注射用鹽酸替來他明鹽酸唑拉西泮 5～10mg/kg 靜脈注射，根據(jù)以上劑量，持續(xù) 20～30min ，后續(xù)補充注射劑量為第1次劑量的 1/2～1/3 。

第三，模型建立。麻醉后，進行常規(guī)手術(shù)部位消毒，鋪設(shè)無菌創(chuàng)巾，通過腹壁中線切口對犬進行剖腹；暴露胃后，用注射器將1mL的 40% 乙酸溶液注射到胃大彎和胃小彎之間的血管稀疏處的黏膜下層，注射后，拔出針頭，使用止血鉗在注射部位按壓45s，以防止拔出針頭時乙酸泄漏。通過觀察注射部位的風(fēng)團狀腫脹，確認注射的準確性。最后觀察內(nèi)臟器官有無異常后，關(guān)閉腹腔結(jié)束手術(shù)。使用可吸收縫線（圓針帶針），自胃切口一端開始，連續(xù)縫合漿膜肌層。起始端線頭保留 3～4cm 。縫合至切口另一端后，打4～5個單結(jié)固定。剪除固定結(jié)一側(cè)的線尾，保留帶針部分的縫線。用無菌生理鹽水充分沖洗胃切口區(qū)域。沖洗廢液收集于無菌彎盤內(nèi)。持保留的帶針縫線，逆向（朝向起始端方向）于漿膜肌層進行連續(xù)水平褥式內(nèi)翻縫合（庫興氏縫合）。縫合至起始端后，與預(yù)留的起始端線頭打結(jié)固定，剪除多余線尾。再次用無菌生理鹽水沖洗縫合處，確認止血及縫合嚴密后，將胃輕柔放回腹腔，恢復(fù)其正常解剖位置。清點手術(shù)器械及紗布數(shù)量無誤。術(shù)者更換無菌手套，連續(xù)縫合腹膜和肌肉層，皮膚做結(jié)節(jié)縫合，并整理創(chuàng)緣[5-6]

第四，術(shù)后處理。術(shù)后即刻皮下注射抗生素，預(yù)防感染；連續(xù)5d監(jiān)測切口愈合及動物狀態(tài)。造模后5d通過內(nèi)窺鏡觀察黏膜面潰瘍凹陷及周圍炎癥反應(yīng)，確認造模犬胃壁是否出現(xiàn)潰爛形成深淺不一的病變或周圍組織腫厚的病變。

2.4實驗結(jié)果

第一，造模胃體觀察結(jié)果。共進行三例犬乙酸型胃潰瘍模型造模實驗。乙酸注射后觀察注射部位，可看到注射部位形成腫脹皮丘，皮丘基底及周圍胃組織呈灰白色，周圍血管擴張呈暗紅色，部分血管出血。

第二，臨床檢查。術(shù)后對兩只試驗犬分別進行臨床基本檢查和癥狀的觀察，記錄體溫、心率、食欲、脫水程度等，并觀察不良反應(yīng)情況。造模3d后，兩只犬出現(xiàn)精神抑郁、食欲減退、嘔吐、腹a.胃壁的白色厚苔，周圍充血腫脹；b.黏膜區(qū)域充血水腫痛、腹部觸摸敏感等臨床癥狀。體溫和心率較造模前有所升高，排黑褐色糞便。

圖1造模術(shù)中圖像

圖2造模犬的內(nèi)窺鏡檢查圖像

第三，內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果。造模5d后，對造模犬進行胃內(nèi)窺鏡檢查。試驗犬屈膝左側(cè)臥位，讓胃內(nèi)窺鏡順著口腔，食道緩緩深入。胃部的觀察一般采用倒鏡和退鏡觀察相結(jié)合的方法，發(fā)現(xiàn)可疑病變時將鏡頭靠近。根據(jù)圖2可見造模犬胃壁出現(xiàn)基底部蒙有白色或黃白色厚苔的區(qū)域，或周圍胃黏膜有充血水腫的區(qū)域。

3討論

本試驗通過乙酸造模犬胃潰瘍，造模后進行了一般情況檢查和胃內(nèi)窺鏡檢查，首先保證了試驗犬的健康，其次證明了造模犬胃壁出現(xiàn)潰爛形成深淺不一的病變，以及周圍組織腫厚。造模后3d，出現(xiàn)胃潰瘍典型臨床癥狀：精神抑郁、嘔吐、腹痛、厭食、腹部觸摸敏感、排黑褐色糞便。5d后通過胃內(nèi)窺鏡檢查，犬胃壁出現(xiàn)明顯白色厚苔區(qū)域，周圍胃黏膜有充血水腫的區(qū)域。

結(jié)語

臨床上犬胃潰瘍模型的建立主要有吲哚美辛法、阿司匹林法、乙醇法。吲哚美辛法和阿司匹林法均屬于非甾體抗炎藥致胃潰瘍模型。非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧合酶發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，減少胃黏膜保護性物質(zhì)前列腺素的合成，削弱胃腸黏膜的防御機制，導(dǎo)致胃腸黏膜受損，形成潰瘍。吲哚美辛的給藥途徑有灌胃、腹腔注射、皮下注射，阿司匹林的給藥途徑是灌胃。目前使用非甾體抗炎藥建立胃潰瘍模型造模原理明確，方法易行，但給藥途徑標準不一，藥物濃度及劑量標準不一。乙醇法誘導(dǎo)胃潰瘍的原因之一是一氧化氮的合成升高，此外乙醇破壞了胃黏膜的完整性，減少胃黏膜的血流量，造成胃黏膜循環(huán)障礙。通過乙醇建立胃潰瘍模型造模速度快重復(fù)性好，但動物具有一定死亡率。本次試驗采用乙酸注射型造模犬胃潰瘍，潰瘍誘導(dǎo)過程簡單，所致潰瘍大小及嚴重程度可控且能保持一致的特點。但實驗動物有一定的死亡率，且潰瘍面與肝臟易粘連。該模型的建立為胃潰瘍臨床及實驗研究提供了基礎(chǔ)。

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收稿日期：2025-06-05

作者簡介：潘康鎖（1979—），男，漢族，本科，高級獸醫(yī)師。研究方向：新獸藥研發(fā)。*通訊作者：車欣潔（2003—），女，漢族，本科。研究方向：生物工程。