血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平聯合檢測對 類風濕性關節炎早期診斷價值

[關鍵詞]抗環瓜氨酸肽抗體;類風濕因子；同型半胱氨酸;類風濕性關節炎 [中圖分類號]R593.21 [文獻標志碼]B [DOI]10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.010

類風濕性關節炎(rheumatoidarthritis，RA）是以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病，發病率、致殘率較高。RA早期癥狀不典型，如未得到及時治療可導致關節、軟骨破壞，嚴重者可發展為關節畸形、多臟器損傷，因而早期診斷和治療具有重要意義。抗環瓜氨酸肽（anti-cycliccitrullinatedpeptide，CCP）抗體診斷RA的靈敏度、特異度較好，與RA的發生發展關系密切。類風濕因子(rheumatoid factor，RF)是臨床診斷RA常用指標，但并非RA特異性抗體，其他感染性、自身免疫性疾病及約 5% 正常人也可出現低滴度RF，易造成假陽性。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)異常升高會刺激炎癥反應發生，誘導活性氧、趨化因子產生，與RA發病過程相關2-3。本研究回顧性收集我院2022年4月一2024年4月收治的RA患者82例的臨床資料，分析血清抗CCP抗體、RF、Hcy及三者聯合檢測對RA早期診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料RA患者82例設為RA組，以同期非RA自身免疫性疾病患者82例設為非RA組，同期健康體檢正常者82例設為正常對照組。RA組男性33例，女性49例，年齡54~70歲，平均 (61.87± 7.28)歲；非RA組男性34例，女性48例，年齡 53～ 71歲，平均（ 62.05±4.37 )歲，病種包括系統性紅斑狼瘡32例，干燥綜合征21例，強直性脊柱炎20例，骨關節炎9例；正常對照組男性35例，女性47例，年齡54~71歲，平均( 62.43±4.11 )歲。各組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（ P>0.05 )。RA組納人標準：(1)符合美國風濕病學會/歐洲風濕病防治聯合會相關標準4；(2)近2個月未使用激素或其他藥物治療；(3）精神狀態正常；(4）RA病程 ?2 年；（5）臨床資料完整。排除標準：(1)重要器官功能障礙；(2)合并全身嚴重感染性疾病；(3)心腦血管不良事件急性期或術后14d內；(4)先天性關節發育異常；(5)中晚期RA患者，關節畸變殘廢，喪失勞動力。

1.2實驗室檢測采集各組研究對象清晨空腹靜脈血 6mL ，凝固后離心取血清，于 -20^°C 保存待測。采用亞輝龍iFlash3000-C全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測血清RF、抗CCP抗體水平，嚴格依照說明書進行操作。 RF>20IU/mL 抗CCP抗體>25IU/mL 判為陽性。采用酶循環法及安圖TBA-FX8全自動生化分析儀檢測血清Hcy水平， .Hcy>15μmol/L 判為陽性。聯合檢測血清抗CCP抗體、RF、Hcy時，其中任一指標為陽性時判為聯合檢測陽性。

1.3觀察指標（1)比較3組血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平。（2)比較3組血清抗CCP抗體、RF、Hcy及聯合檢測陽性率。（3)比較血清抗CCP抗體、RF、Hcy及聯合檢測對RA的診斷效能。

1.4統計學處理應用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計數資料以 n(%) 表示，組間比較行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，兩組間比較行 χ_t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。繪制受試者工作特征(receiveropera-tingcharacteristic，ROC）曲線，分析血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平及聯合檢測對RA的診斷效能。 P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平比較血 清抗CCP抗體、RF、Hcy水平RA組 > 非RA組 > 對照 組，差異均有統計學意義（ (P<0.05 。見表1。

2.23組血清抗CCP抗體、RF、Hcy及聯合檢測陽性率比較血清抗CCP抗體、RF、Hcy及聯合檢測陽性率RA組 .> 非RA組 > 對照組，差異均有統計學

意義 (P<0.05) 。見表2。

表13組血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平比較

注：與RA組比較， ⁴P<0.05 ；與非RA組比較， ^*P<0.05 。

表23組抗CCP抗體、RF、Hcy及聯合檢測陽性率比較 n(%)

注：與RA組比較， ^#P<0.05 ；與非RA組比較， ^*P<0.05 □

2.3血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平及聯合檢測對RA的診斷效能以RA組為陽性樣本，以非RA組為陰性樣本，進行診斷效能分析，結果顯示，單獨檢測血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平及三者聯合檢測對診斷RA陽性率均較高，三者聯合的敏感度高于單一指標，特異度低于單一指標(均 P<0.05 )。見表3、圖1。

表3血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平及聯合檢測對RA的診斷效能

圖1血清各指標及聯合檢測對RA診斷效能的ROC曲線

3討論

RA為系統性自身免疫性疾病，以關節滑膜炎性反應為主，表現為滲出性和細胞浸潤性，嚴重時導致骨質不可逆破壞，同時可累及心血管、腎臟、胃腸道等關節外器官組織，嚴重影響患者生活質量。部分RA患者臨床癥狀不明顯，通過超聲、磁共振成像等發現，但出現影像學征象時疾病已處于發展階段，關節病變已不可逆。血清RF與RA關節損傷關系密切，董海燕等研究顯示，RF與患者超聲造影參數、28處關節疾病活動性評分（disease activity score 28，

DAS28)關系密切。本研究結果顯示，RA組血清RF水平顯著高于非RA組和正常對照組，說明RF與RA發生發展有關。RF可增強免疫球蛋白與抗原的親和力，誘導趨化因子、炎癥因子的分泌釋放，導致RA病情加重。邵燕雷等研究指出，RF診斷早期RA缺乏特異度。本研究中非RA組與對照組血清RF水平差異也顯著，同樣說明RF對RA診斷的特異性較低，當RF檢測為陽性時需結合其他指標才能提高RA早期診斷的可信度。

抗CCP抗體對RA有較好的診斷價值，本研究結果顯示，RA組抗CCP抗體水平明顯高于非RA組和正常對照組，與周穎等8研究結果一致。RA疾病進展過程中，機體免疫系統紊亂，B細胞分泌大量抗CCP抗體，其血清水平明顯升高9-。高小芳等研究指出，抗CCP抗體可彌補RF診斷中的不足，與RF聯合診斷RA的特異度明顯升高，可為評估病情活動、診斷早期RF提供依據。

Hcy屬于含硫氨基酸，健康人體內Hcy生成與代謝保持動態平衡，血清Hcy水平常用于研究動脈粥樣硬化類疾病。張立元等[2研究發現，Hcy與RA合并心血管疾病有關。本研究結果顯示，RA組血清Hcy 水平明顯高于非RA組及正常對照組，提示Hcy與RA關系密切。究其原因：RA早期免疫系統已遭損害，體內產生多種炎癥反應，而Hcy會增強炎癥因子活性，誘發氧化應激反應，增加并發癥發生率。有研究顯示，多數風濕性疾病患者存在高Hcy血癥，推測Hcy是風濕性疾病發生的危險因素，多數RA患者Hcy水平異常[3]。Hcy聯合RF抗CCP抗體檢測可彌補單一指標檢測的不足，為RA早期診斷提供參考。

本研究結果顯示，血清抗CCP抗體、RF、Hcy水平及聯合檢測陽性率較高，聯合檢測敏感度高于各單一指標，特異度低于各單一指標，提示三者聯合檢測可提高RA早期診斷價值。

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[收稿日期]2024-08-01（本文編輯繆宏建）