血清Cys-C、sTWEAK與重癥心力衰竭患者預后不良的相關性

[中圖分類號]R541.6 [文獻標志碼]B

[DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.011

重癥心力衰竭（severeheartfailure，SHF）是指患者病情已發展至終末期，表現為嚴重且持續存在的心力衰竭（heartfailure，HF）癥狀及體征[1。近年來SHF的治療和管理取得一定進展，但患者預后仍較差，病死率居高不下。因此，尋找與SHF患者預后不良有關的生物標志物對指導臨床具有重要意義。B型利鈉肽（brainnatriuretic peptide，BNP）為診斷心力衰竭的敏感指標，也是預測心力衰竭患者預后的重要標志物。心室重構是影響HF發病率和病死率的決定性因素，而炎癥反應和心肌纖維化是導致心室重構持續發展的重要原因[3。胱抑素C（CystatinC，Cys-C）是一種堿性非糖化蛋白質，可促進心室重構，影響心血管疾病轉歸4。腫瘤壞死因子樣細胞凋亡弱誘導因子（tumor necrosis factor-like weak apoptosisinducer，TWEAK是腫瘤壞死因子家族的重要成員，在血液中以可溶性TWEAK（solubleTWEAK，sTWEAK）形式存在，通過激活下游信號通路參與機體炎癥反應、細胞凋亡等過程[5]。推測Cys-C、sTWEAK可能與SHF患者預后不良存在關聯。本研究選擇2021年4月一2023年4月我院收治的118例SHF患者，探討血清Cys-C、sTWEAK與預后不良的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料118例SHF患者作為觀察組，以同期118例健康體檢者作為對照組。觀察組中男性54例，女性64例；年齡57～80歲，平均 68.67±5.43 歲；體質量指數（bodymassindex，B） 平均 （23.61±2.25）kg/m² ；對照組中男性56例，女性62例；年齡58～79歲，平均（ 67.24±6.31 ）歲；BMI

19.1～27.8kg/m² ，平均 （24.33±3.11）kg/m² 。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 。SHF組患者符合HF診斷標準，美國紐約心臟病協會（newyorkheartassociation，NYHA）心功能分級Il級～M級。排除合并惡性腫瘤、嚴重肝、腎功能不全、全身性感染、血液系統、免疫系統或神經系統疾病。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。1.2血清Cys-C、sTWEAK水平檢測入院當日采集兩組受試者外周靜脈血 2mL ，凝固后離心取血清，采用膠乳增強免疫比濁法測定Cys-C水平（上海酶澳生物科技有限公司試劑盒），酶聯免疫吸附法測定sTWEAK水平（上海睿康生物科技有限公司試劑盒），嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3隨訪及預后評估SHF患者出院后，通過電話、門診等形式進行為期1年隨訪，以全因死亡或隨訪結束為終點事件。將隨訪期間全因死亡患者納入預后不良組，存活患者納入預后良好組。

1.4統計學處理應用SPSS27.0統計學軟件處理分析數據。計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗；計數資料以頻數或率表示，組間比較采用 χ² 檢驗；采用點二列相關性分析血清Cys-C、sTWEAK水平與SHF患者預后不良的關系；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析血清Cys-C、sTWEAK水平對SHF患者預后不良的預測價值；采用R4.1.0統計學軟件繪制決策曲線，評估血清Cys-C、sTWEAK水平預測SHF患者預后不良的臨床獲益。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清Cys-C、sTWEAK水平比較觀察組 患者血清Cys-C、sTWEAK水平顯著高于對照組，差 異均有統計學意義（ Plt;0.001 ）。見表1。

表1兩組血清Cys-C、sTWEAK水平比較

2.2不同預后患者臨床特征比較118例SHF患者中失訪1例，最終117例完成隨訪。隨訪期間有29例 24.79% ）發生全因死亡，納入預后不良組，88例（ 75.21% ）存活，納入預后良好組。預后不良組NYHA心功能V級患者占比高于預后良好組，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。兩組性別、年齡、BMI、合并癥、吸煙史、入院時心率、血壓、左室射血分數（leftventricularejectionfraction，LVEF）等比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表2。

表2不同預后患者臨床特征比較

2.3不同預后患者血清Cys-C、sTWEAK、BNP水平比較預后不良組血清Cys-C、sTWEAK、BNP水平高于預后良好組，差異均有統計學意義（ Plt;0.001 ）。見表3。

表3不同預后患者血清Cys-C、sTWEAK、BNP水平比較

2.4血清Cys-C、sTWEAK水平與SHF患者預后不良的關系點二列相關性分析顯示，血清Cys-C（ r= 0.453）、sTWEAK水平（ _r=0.380 ）與SHF患者預后不良呈正相關（ Plt;0.001 ）。

2.5血清Cys-C、sTWEAK水平對SHF患者預后不良的預測價值以SHF患者預后為狀態變量（ 1= 預后不良， 0= 預后良好），血清Cys-C、sTWEAK水平為檢驗變量，繪制ROC曲線。結果顯示，血清Cys-C、sTWEAK水平單獨預測SHF患者預后不良的AUC分別為 0.778.0.739 ，表明有一定預測價值，兩者聯合預測SHF患者預后不良的AUC為O.840，預測價值最高（ （Plt;0.05 ）。見表4、圖1。

表4血清 Cys-CsTWEAK 水平對SHF患者預后不良的預測價值

圖1血清Cys-C、sTWEAK水平預測SHF患者預后不良的ROC曲線

2.6血清Cys -C 、sTWEAK、BNP水平預測SHF患者預后不良的臨床獲益率以高風險閾值為橫坐標，以凈收益率為縱坐標，繪制決策曲線。結果顯示，在閥值0.08～0.95 范圍內，血清Cys-C、sTWEAK水平聯合預測SHF患者預后不良的凈收益率優于單一指標，最大凈收益率為0.248；在閾值0.24～0.97范圍內，血清BNP、Cys-C、sTWEAK聯合預測SHF患者預后不良的凈收益率優于血清BNP單獨預測，最大凈收益率為0.248。見圖2～3。

圖2血清Cys-C、sTWEAK水平預測SHF患者預后不良的決策曲線

圖3血清BNP、Cys-C、sTWEAK水平預測SHF患者預后不良的決策曲線

3討論

近年來隨著人口老齡化加劇，高血壓、冠心病、心肌病等心血管疾病發病率呈持續上升趨勢，越來越多的心血管疾病患者發展為HF，導致SHF罹患率升高。本研究結果顯示，117例SHF患者中29例于出院后1年內死亡，預后不良率達 24.79% ，與趙景宏等報道的 24.40% 死亡率相近，提示SHF患者預后差。采用生物標志物及時、準確評估SHF預后，有助于更好管理患者病情，進而降低病死風險。

Cys-C是半胱氨酰蛋白酶抑制劑，正常情況下Cys-C生成速度和血液濃度較穩定，與半胱氨酰蛋白酶保持動態平衡，而在HF患者中這種平衡狀態被打破，隨著患者NYHA心功能分級增加，Cys-C血濃度逐漸上升。sTWEAK是一種多功能細胞因子，廣泛分布于心血管系統多種細胞中，參與心肌炎癥和纖維化的發生、發展[1]。本研究結果顯示，SHF患者血清Cys-C、sTWEAK水平顯著高于對照組，預后不良組血清Cys-C、sTWEAK水平高于預后良好組。點二列相關性分析顯示血清Cys-C、sTWEAK水平與 SHF患者預后不良呈正相關，提示血清Cys-C、sTWEAK水平越高，SHF患者預后不良風險越大。半胱氨酰蛋白酶具有膠原降解作用，當體內Cys-C濃度升高時，Cys-C通過抑制半胱氨酰蛋白酶活性而減少膠原降解，使大量膠原沉積于心肌間質中，導致心室壁厚度增加、心室彈性下降，加速心室重構，加重舒張功能不全，影響 SHF患者的預后。另一方面，高水平Cys-C抑制心肌組織蛋白酶B介導的裂解活性，導致基質金屬蛋白酶（matrixmetallopro-teinase，MMP）與其組織抑制劑的比例失衡，引起心肌細胞外基質異常沉積，加重心肌纖維化，增加SHF患者預后不良風險[。此外，Cys-C能夠增強中性粒細胞吞噬、趨化功能，促進大量炎性介質分泌、釋放，致使心肌組織炎癥浸潤和損傷，加重SHF患者病情[12]。高水平的sTWEAK可特異性結合成纖維細胞生長因子誘導14受體，激活核因子 κB 等炎癥信號通路，誘導趨化因子和促炎細胞因子表達上調，通過激活心肌炎癥反應助推疾病進展；另一方面，隨著sTWEAK表達上調，MMP-2、MMP-9水平顯著增加，促進膠原蛋白合成、沉積，導致心肌肥大和纖維化，增加SHF患者預后不良風險[13]。

本研究ROC曲線顯示，血清Cys-C、sTWEAK水平單獨及兩者聯合對SHF患者預后不良均有一定的預測價值，聯合預測價值最高，提示血清Cys-C、sTWEAK水平可作為預測患者預后不良的指標，兩者聯合可提供更高的預測價值。本研究還發現，預后不良組血清BNP水平高于預后良好組（ .Plt; 0.001），血清BNP是公認的心肌損傷標志物，其水平異常升高往往提示患者預后較差。決策曲線顯示，在閾值0.08～0.95范圍內，血清Cys-C、sTWEAK水平聯合預測SHF患者預后不良的凈收益率優于單一指標；而在閾值0.24～0.97范圍內，血清BNP、Cys-C、sTWEAK水平聯合預測SHF患者預后不良的凈收益率優于血清BNP單獨預測，表明雖然血清BNP可單獨作為預測SHF患者預后不良的標志物，但與血清Cys-C、sTWEAK聯合的預測價值更高。

此外，本研究預后不良組NYHA心功能V級患者占比高于預后良好組。NYHA心功能分級能反映患者病情嚴重程度，心功能V級患者心功能受損較Ⅲ級患者更嚴重，因此死亡風險更高[14]。

綜上所述，血清Cys-C、sTWEAK水平與SHF患者預后不良正相關，可作為SHF患者預后判斷指標，兩者聯合預測效能更高。

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