血清游離輕鏈比率、β-微球蛋白及骨髓瘤細胞比例在骨髓瘤診斷中的價值

[中圖分類號]R733.3 [文獻標志碼]B

[DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.019

多發性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是骨髓內單克隆漿細胞異常增殖的惡性血液病，我國發病率約為1/10萬，占造血系統惡性腫瘤的 10% 左右，常發生于中老年人I。鑒于我國人口結構老齡化，MM發病率呈現逐年上升態勢。由于MM臨床表現累及多個系統，患者初次可能到不同科室就診，容易誤診或漏診2。血清中 κ 輕鏈與 λ 輕鏈的比值，即游離輕鏈比率（serum free light chain ratio，sFLCR），在正常情況下保持相對穩定。而漿細胞克隆性增殖導致某一型輕鏈過量產生，破壞了這一平衡[3]。 β₂. -微球蛋白（ β₂- microglobulin， β₂-MG ）為主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex，MHC）I類分子的輕鏈組分，主要由漿細胞產生，其血清水平受腎臟清除能力影響。由于MM患者瘤細胞增殖和腎功能損害， β₂-MG 水平升高，是評估腎功能和疾病負荷的生物標志物4。檢測骨髓瘤細胞比例是診斷MM的傳統方法，對疾病分期和預后評估具有重要價值5。本研究選取我院2022年1月一2024年6月收治的

MM患者80例，評估sFLCR ?β₂. -MG及骨髓瘤細胞比例在診斷MM中價值。

1資料與方法

1.1一般資料MM患者80例，其中男性51例，女性29例，平均年齡（ 歲，體質量指數（22.17±2.03）kg/m² ；免疫球蛋白分型 κ 型49例，入型31例；國際分類系統（international staging system，ISS）分期I期26例，Ⅱ期34例，Ⅱ期20例。納入標準：（1）符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》中的診斷標準；（2）初診患者；（3）能配合相關檢查；（4）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）患有其他惡性腫瘤；（2）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者。同時選取健康體檢者80例作為對照組，其中男性53例，女性27例，平均年齡（ 57.71±7.03 歲，體質量指數（ 22.09± 2.11）kg/m² 。兩組患者性別、年齡、體質量指數比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2實驗室檢測 （1）β₂–MG ：患者入院后次日采集空腹靜脈血 5mL ，凝固后離心取血清，采用放射免疫法檢測 β₂-MG 水平，按試劑盒（北京北方生物技術研究所）說明書操作。（2）sFLCR：采用免疫比濁法，按試劑盒（英國BindingSite公司）操作手冊檢測血清 κ 鏈 ?λ 鏈濃度，計算 κ 鏈與 λ 鏈濃度比值sFLCR。（3）骨髓瘤細胞比例：骨髓穿刺獲取骨髓涂片，瑞特-姬姆薩染色，顯微鏡下對200個有核細胞分類，統計骨髓瘤細胞的比例。

1.3統計學處理使用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。正態分布的計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗或 F 檢驗；非正態分布的計量資料以 M （P₂₅，P₇₅） 表示，組間比較采用Mann-Whitnery U 檢驗；計數資料以頻數或百分率表示，組間比較采用 χ² 檢驗；繪制受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線，分析各指標診斷MM的價值。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組 sFLCR ?β₂-MG 水平比較sFLCR對照組為 1.30^（1.02，1.51），κ 型患者為 8.24（3.43，13.36），λ 型患者為 ，差異均有統計學意義（ Plt; 0.05）。 κ 型和 λ 型患者血清 β₂-MG 水平分別為（204 （4.71±1.11）_mg/L?（4.18±1.03）_mg/L ，均明顯高于對照組的 （2.22±0.65）_mg/L（Plt;0.05） 。

2.2不同ISS分期MM患者 sFLCR、 ?β₂-MG 骨髓瘤細胞比例比較 Ⅱ期MM患者 sFLCR，β₂- MG水平及骨髓瘤細胞比例高于Ⅱ期患者， I 期患者高于I期患者（均 Plt;0.05 ）。見表1。

表1不同ISS分期患者sFLCR、 B₂-MG 、骨髓瘤細胞比例比較

2.3不同性別、年齡患者sFLCR ?β₂-MG 、骨髓瘤細胞比例比較不同性別、年齡患者 sFI .CR_?β₂–MG 和骨髓瘤細胞比例比較，差異均無統計學意義（ ∣Pgt; 0.05）。見表2。

表2不同性別、年齡患者sFLCR、 .β₂. -MG、骨髓瘤細胞比例比較

2.4血清 sFLCR、 β₂-MG 水平對MM的診斷價值ROC曲線分析顯示， sFLCR，β₂-MG 診斷MM曲線下面積分別為0.943（ 95%CI：0.909～0.977， ）和0.949（95%CI：0.912～0.986）（Plt;0.05）， 。sFLCR截斷值為 ? 1.01或 ?1.60 時，診斷MM的敏感度和特異度分別為100.00% 和 85.00% β₂-MG 截斷值為 ?2.93mg/L ，敏感度和特異度分別為 92.50% 和 91.20% 。見圖1。

圖1血清sFLCR、 β₂-MG 水平診斷MM的ROC曲線

2.5骨髓瘤細胞比例對MM患者ISS分期的診斷價值ROC曲線分析顯示，骨髓瘤細胞比例診斷MM患者ISS分期ⅡI～Ⅱ期曲線下面積為 0.851（95% CI：0.765～0.937 ），截斷值為 18.38% ，敏感度和特異度分別為 81.50% 和 84.60% 。見圖2。

3討論

MM發病機制復雜，涉及骨髓漿細胞克隆性異常增殖與廣泛浸潤，進而引發一系列復雜的病理生理過程，累及多個重要臟器系統。MM起病往往隱匿，進展相對緩慢，患者早期可能僅表現輕微乏力、骨痛等不適癥狀，易被忽視或誤診為其他疾病，從而延誤疾病的早期診斷和及時干預[7-8]。

圖2骨髓瘤細胞比例診斷MM患者ISS分期的ROC曲線

血清中游離輕鏈水平受腎臟清除能力和輕鏈合成速率之間的平衡所調控。在MM患者中通常某一類型輕鏈（ λ 或 κ 鏈）異常增多，而另一類型輕鏈的合成則受抑制。正常情況下 κ 鏈與 λ 鏈的比值維持在相對恒定水平，當 κ/λ 比值出現顯著變化時，提示漿細胞克隆性增殖，是評估MM克隆性增殖的重要標志[9-I]。胡玉皎等研究指出，MM患者血清游離λ，κ 輕鏈水平與健康體檢者存在明顯差異，免疫固定電泳可識別單克隆蛋白的存在，而sFLCR則有助于評估輕鏈的不平衡，兩者結合能提高診斷MM的準確性和可靠性。本研究結果顯示，sFLCR對照組為^1.30，κ 型患者為 8.24，λ 型患者為0.31，差異均有統計學意義 Plt;0.05 ）。 κ 型和 λ 型患者血清 β₂-MG 水平分別為 （4.71±1.11）mg/L.（4.18±1.03）mg/L ，均明顯高于對照組的 （2.22±0.65）_mg/L ，與相關研究結果一致。此外，ISS分期Ⅲ期患者sFLCR水平高于Ⅱ期患者，Ⅱ期患者高于I期患者。ROC曲線分析顯示，sFLCR診斷MM具有良好的敏感度和特異度。

Γβ₂-MG 主要由漿細胞分泌，血清中 β₂-MG 能自由通過腎小球壁，超過 99.9% 的 β₂-MG 在近曲小管被重吸收。由于瘤細胞增殖、細胞周期加速以及腎功能損傷，MM患者血清和尿液中 β₂-MG 水平升高[12-14]。毛沛沛等[15研究發現， β₂-MG 直接反映MM患者體內腫瘤負荷，與患者生存期密切相關。本研究結果顯示，觀察組患者 β₂-MG 水平明顯高于對照組，Ⅲ期患者 Γβ₂-MG 水平高于Ⅱ期患者，Ⅱ期患者高于I期患者（均 Plt;0.05 ）。ROC曲線分析顯示， {β₂- MG診斷MM具有良好的敏感度和特異度。

本研究結果還顯示，ISS分期Ⅲ期患者骨髓瘤細胞比例高于Ⅱ期，Ⅱ期患者高于I期患者，骨髓瘤細胞比例診斷ISS分期Ⅱ～Ⅱ期MM的敏感度和特異度較高。骨髓瘤細胞比例直接體現腫瘤負荷，隨著ISS分期進展而升高，與病情嚴重程度相關，在MM病情評估與分期診斷中具有重要意義[16-19]。

綜上所述，隨著ISS分期增高，骨髓瘤患者血清 sFLCR .β₂-MG 水平及骨髓瘤細胞比例升高，sFLCR 和 β₂-MG 水平在MM診斷中有較高價值，而骨髓瘤 細胞比例在MM分期診斷中有一定價值。

[參考文獻]

[1]COWAN AJ，GREENDJ，KWOK M，et al.Diagnosis andmanagement ofmultiple myeloma：A Review[J].JAMA，2022，327（5）：464-477.

[2] RAJKUMAR S V. Multiple myeloma：2024 update on diag-nosis，risk-stratification，and managementlJ」.AmJHema-tol，2024，99（9）：1802-1824.

[3]楊超，葡美琳，梁淑新，等.游離輕鏈比值對老年多發性骨髓瘤預后的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（19）：4642-4645.

[4] HAN F，SHENG N，SHENG C，et al. The diagnostic and prog-nostic value of haematologic parameters in multiple myelomapatients[J].Hematology，2023，28（1）：2240145.

[5]曾依伶，魏曉紅，陳海博，等.骨髓細胞不同形態以及免疫分型在多發性骨髓瘤患者中表現的臨床分析[J].河北醫學，2022，28（5）：770-774

[6]中國醫師協會血液科醫師分會，中華醫學會血液學分會.中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）[J].中華內科雜志，2022，61（5）：480-487.

[7]裴曉杭，張麗娜，周盼，等.sFLC、血清鈣離子在多發性骨髓瘤患者診斷及預后判斷中的應用價值[J].中國實驗血液學雜志，2024，32（3）：794-798.

[8]汪萬杰，許晗，許婷婷，等.METTL16在多發性骨髓瘤患者中的臨床應用價值[J].安徽醫科大學學報，2024，59（4）：690-697.

[9]蔣翔寧，陳俊峰，汪勇.血清游離輕鏈 κ/λ 比值聯合免疫固定電泳在多發性骨髓瘤患者預后評估中的價值[J].中國實驗血液學雜志，2020，28（1）：191-195.

[10]李喆琪，田衛偉，郭雅芳，等.血清游離輕鏈比值及治療后比值正常化對初診多發性骨髓瘤患者診斷及預后的影響[J].中國實驗血液學雜志，2020，28（4）：1245-1250.

[11]胡玉皎，郝曉柯，程曉東，等.免疫固定電泳聯合游離輕鏈檢測對多發性骨髓瘤的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（21）：3077-3079.

[12]HUM，MAY，JIAK，etal.Analysisofcoagulationalteration and its correlation with β₂"-microglobulinin 371 patientswith newlydiagnosedmultiplemyelomaJ].Hematology，2024，29（1）：2377849.

[13]GONG X，LUX，CAOJ，et al.Serum hsa_circ_OO87776 as anew oncologic marker for the joint diagnosis of multiple myeloma[J].Bioengineered，2021，12（2）：12447-12459.

[14]付偉，陳麗，周軍.多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、免疫 球蛋白水平與預后的相關性分析[J].國際免疫學雜志， 2024，47（4）：354-359.

[15]毛沛沛，喬莎，肖晶晶.多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、 TNF- α_?α∝"、LDH的水平變化及與預后相關性［J].分子診斷 與治療雜志，2023，15（2）：273-276.

[16]龍筱露，王欣然，安寧，等.初診多發性骨髓瘤患者骨髓多 克隆漿細胞占比與臨床特征的相關性分析[J].中華血液 學雜志，2024，45（5）：475-480.

[17]李菲，高玉娟，李珊珊，等.循環漿細胞對多發性骨髓瘤患 者預后的影響分析[J].中國實驗血液學雜志，2023，31 （6）：1771-1779.

[18] LI W，ZHANG B，CAO W，et al. Identification of potential resistancemechanismsand therapeutic targetsfortherelapse of BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma through single-cell sequencing[J].Exp Hematol Oncol，2023，12（1）：44.

[19]DHODAPKARK M，COHENAD，KAUSHALA，etal. Changes in bone marrow tumor and immune cells correlate withdurability ofremissions following BCMA CAR T therapyin myeloma[J].Blood Cancer Discov，2022，3（6）：490- 501. [收稿日期]2024-12-11 （本文編輯繆宏建）