血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平聯合檢測對α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變效果的預測價值

[關鍵詞]血清纖維凝膠蛋白-3;白細胞介素-17A;縫隙連接半通道蛋白 1;α -硫辛酸;糖尿病周圍神經病變[中圖分類號]R589.1 [文獻標志碼]B [DOI]10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.016

糖尿病周圍神經病變（diabeticperipheral neu-ropathy，DPN）是糖尿病常見并發癥，發病率及致殘率較高u。白細胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）反映機體炎癥狀態，同時可調節神經營養及疼痛介質。纖維凝膠蛋白-3（ficolin-3，FCN3）是天然免疫防御中的重要分子，可介導激活補體系統。研究顯示，FCN3在糖尿病患者血清中表達異常。縫隙連接半通道蛋白1（pannexin-1，Panx-1）是細胞間物質交換與代謝偶聯電信號傳遞的重要介質，與葡萄糖代謝相關。臨床研究發現，抑制Panx-1表達可緩解患者三叉神經痛，其表達水平與神經病變有關。 α- 硫辛酸能平衡血糖，促進葡萄糖的吸收，改善糖尿病患者的血糖控制及周圍神經病變引起的癥狀。本研究選取2021年1月一2023年12月我院診治的DPN患者90例，分析聯合檢測血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平對 α- 硫辛酸臨床療效的預測價值。

1資料與方法

1.1一般資料以DPN患者90例為觀察組，同期單純2型糖尿病患者90例為對照組。觀察組男性54例，女性36例；年齡54～75歲，平均（ 64.51±4.87 ）歲；體質量指數（bodymassindex，BM [I）18.7～23.4kg/m² 平均 （21.06±1.14）kg/m² 。對照組男性50例，女性40例；年齡55～76歲，平均（ 65.41±5.04? 歲； BMI18.7～ 23.8kg/m² ，平均（ 21.27±1.27）kg/m²s 兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。納入標準：（1）對照組符合2型糖尿病診斷標準，觀察組患者符合DPN診斷標準4；（2）無認知障礙；（3）依從性良好。排除標準：（1）合并急慢性感染者；（2）嚴重肝、腎功能障礙；（3）合并惡性腫瘤；（4）存在心腦血管疾病。本研究符合赫爾辛基宣言相關要求，并通過我院倫理委員會批準。

1.2治療方法及療效標準 兩組患者接受飲食、運動及降糖藥物綜合治療，同時予以 α- 硫辛酸注射液（天方藥業有限公司，國藥準字H20213741）0.6g加人 0.9% 氯化鈉注射液 250mL 中，靜脈滴注，1次/d，療程 14d 治療14d后，根據多倫多臨床評分系統（Toronto clinical scoring system，TCSS）[評估治療效果，TCSS評分較前下降 ≥60% 為顯效，評分較前下降 ?30% 為好轉，評分較前下降 lt;30% 為無效。

1.3觀察指標 （1）入院時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平：采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血2mL ，靜置凝固后離心取上層血清。采用酶聯免疫吸附法檢測血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平。（2）觀察組治療7d時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平。（3）分析聯合檢測血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平對∝ -硫辛酸療效的預測價值。

1.4統計學處理采用EPidata3.1軟件由雙人錄入數據，SPSS25.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以 表示，兩組間比較行 χ_t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用 q 檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平對 ∝- 硫辛酸臨床療效的預測價值。 Plt;0.05 表示差異有統計

學意義。

2結果

2.1兩組入院時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平比較觀察組入院時血清IL-17A、Panx-1水平顯著高于對照組，血清FCN3顯著低于對照組（均 Plt;0.001 ）。見表1。

表1兩組入院時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平比較

2.2觀察組不同療效患者入院時及治療7d時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平比較觀察組不同療效患者入院時及治療7d時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平比較，差異均有統計學意義（均 Plt;0.001 ）;FCN3水平治療有效 gt; 好轉 gt; 無效患者，IL-17A、Panx-1水平治療有效lt;好轉lt;無效患者，差異均具有統計學意義（均 Plt;0.05 。見表2。

表2觀察組不同療效患者入院時及治療7d時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平比較

注：與有效患者比較， ^*Plt;0.05 ；與好轉患者比較， ^ΔPlt;0.05 U

2.3血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平對 ∝ 硫辛酸療效的預測價值ROC曲線分析顯示，人院時及治療7d時FCN3、IL-17A、Panx-1水平聯合預測 α- 硫辛酸治療無效的曲線下面積（areaundercurve，AUC）分別為 0.908.0.923 ，敏感度分別為 80.00%.90.00% ，特異度分別為 82.86%.85.71% ，預測效能高于各指標單獨預測。見圖1、表3。

3討論

引起DPN的主要原因為神經組織缺氧缺血、微循環障礙及血管壁增厚，表現為肢體感觸功能障礙，伴隨部分神經功能缺失，不良事件的發生風險增加，嚴重影響患者心理健康和生存質量6-7。目前臨床治療以改善代謝與神經修復為主， α- 硫辛酸通過清除細胞內氧自由基，提高抗氧化能力，維持神經內膜血流及神經傳導，保護神經組織免受損傷[8-9，對DPN治療效果較好。

圖1血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平預測 ∝ 硫辛酸治療無效的ROC曲線

表3血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平及三者聯合對 α -硫辛酸治療無效的預測價值

血清FCN3屬于纖維凝膠蛋白家族成員，主要分布于肝臟及肺臟組織，參與機體補體活化[。本研究結果顯示，觀察組患者入院時血清FCN3水平顯著低于對照組，治療無效患者血清FCN3水平顯著低于有效及好轉患者（均 Plt;0.05 ，提示FCN3水平與臨床療效存在關聯性。血清FCN3水平降低可減弱補體激活對疾病發展的促進作用，可能是機體的一種代償機制。曹潔瓊等研究認為，血清FCN3通過激活補體途徑、加重炎癥反應參與DPN進展過程，可作為糖尿病患者發生DPN的早期預測指標。

IL-17A主要由Th-17細胞、中性粒細胞分泌，參與機體多種炎癥反應。臨床研究發現，IL-17A與胰島細胞炎癥破壞相關，參與DPN的發生發展[]。本研究發現，人院時觀察組血清IL-17A水平顯著高于對照組，治療無效患者高于有效及好轉患者（均 Plt;

0.05）。在DPN初期血清IL-17A等炎癥因子水平升高，與胰島細胞炎癥性破壞有關，而血糖血脂代謝紊亂、胰島素抵抗、微循環異常等是引起DNP的關鍵因素，IL-17A促進基質細胞產生炎性細胞因子，增強白細胞的趨化作用。

Panx-1作為一種非選擇性離子通道，廣泛分布于神經系統、消化系統、皮膚及心臟中。本研究結果發現，觀察組血清Panx-1水平顯著高于對照組，治療無效患者高于有效及好轉患者（均 Plt;0.05 ）。血清Panx-1可促進肝臟、肌肉組織攝取葡萄糖、抑制脂肪分解，參與疼痛中樞敏化過程;Panx1與神經節生長發育密切相關，調節神經元形態和軸突生長發育，因而糖尿病患者周圍神經病變后，血清Panx1水平顯著升高。羅德欽等[研究發現，DPN患者血清Pan-nexin-1顯著升高，可作為診斷糖尿病并發DPN的指標。

本研究ROC曲線分析顯示，DPN患者入院時及治療7d時血清FCN3、IL-17A、Panx-1水平聯合預測治療無效的AUC分別為 0.908.0.923 ，敏感度分別為 80.00%.90.00% ，特異度分別為 82.86%.85.71% ，均高于各指標單獨預測。

綜上所述，FCN3、IL-17A、Panx-1可能參與糖尿 病周圍神經病變的發病過程，聯合檢測患者血清 FCN3、IL-17A、Panx-1水平有助于預測 α -硫辛酸的 治療效果。

[參考文獻]

[1]ELAFROSM A，ANDERSEN H，BENNETTDL，etal.To-wardspreventionofdiabetic peripheral neuropathy：clinicalpresentation，pathogenesis，and new treatments［J」.LancetNeurol，2022，21（10）：922-936.

[2]楊文娟，王杰，姜姬.老年2型糖尿病患者血清PNT、IL-17A水平與糖尿病周圍神經病變的關系[J].海南醫學，2022，33（8）：965-968.

[3]丁嬌，倪建強，李寅旻.血清Ficolin-3與S100B在糖尿病周圍神經病變中的臨床意義[J].天津醫藥，2020，48（11）：1055-1059.

[4]李全民，吳海婭.糖尿病周圍神經病變診斷標準與檢查方法評價[J].中華糖尿病雜志，2018，10（11）：705-708.

[5]溫玉環，張越，朱大衛，等.抑制Pannexin-1在三叉神經節中的表達可緩解三叉神經痛［J].安徽醫科大學學報，2019，54（9）：1392-1395.

[6]黎俊森，黎培愛，劉丹.血清omentin-1和Apelin水平與2

型糖尿病周圍神經病變的關系研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2024，23（9）：945-949.

[7] DHANAPALARATNAM R，ISSAR T，LEEA T K，et al.Glucagon-like peptide-1 receptor agonists reverse nervemorphological abnormalities in diabetic peripheral neuropa-thy[J].Diabetologia，2024，67（3）：561-566.

[8]XUJW，XUX，LINGY，etal.Vincamineasan agonist ofG-protein-coupled receptor 4O effectively ameliorates dia-betic peripheral neuropathy in mice[J].Acta Pharmacol Sin，2023，44（12）：2388-2403.

[9]鄔鉭霞，李露冰，方語嫣，等.糖尿病周圍神經病變機制及α-硫辛酸治療作用的研究進展[J].中國老年學雜志，2023，43（8）：2029-2036.

[10]章琳，周曉輝，葛欣，等.妊娠期糖尿病患者孕早期血清ficolin-3、ADP、PAPP-A表達與糖脂代謝以及預測母嬰結局價值[J].中國計劃生育學雜志，2021，29（12）：2551-2556.

[11]曹潔瓊，裴曉艷，胡紅艷，等.血清纖維蛋白膠凝素-3水平與2型糖尿病并發周圍神經病變關系的研究[J].中華全科醫學，2022，20（4）：570-573.

[12]鄭亞虹.血清白介素-17與2型糖尿病合并周圍神經病變的相關性研究[D].合肥：安徽醫科大學，2018.

[13]羅德欽，李智明，林慧，等.血清pannexin-1與2型糖尿病周圍神經病變的相關性研究[J].國際內分泌代謝雜志，2022，42（6）：520-524.

[收稿日期]2024-08-09（本文編輯王曉蘊）