血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與 急性腦梗死患者梗死體積及預(yù)后相關(guān)性分析

[摘要]目的;研究血清親環(huán)素 A（Cyclophilin A，CyPA）調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活化因子（regulated up-on activation normal Tcellexpressed and secreted factor，RANTES）、自噬效應(yīng)蛋白 Beclin-1水平與急性腦梗死患者梗死體積及預(yù)后的相關(guān)性。方法：119例急性腦梗死患者為腦梗組，以同期健康體檢者119例為對(duì)照組。比較腦梗組與對(duì)照組血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平，比較不同梗死體積、預(yù)后患者血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平，分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預(yù)后的相關(guān)性，分析血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果：腦梗組血清CyPA[（ 12.56±2.31）_ng/mL vs （6.95±1.77）_ng/mL]?RANTES[（285.43±25.38）_pg/mL vs （251.73± 15.16）pg/mL].Beclin-1[（2.06±0.59）ng/mL Vs （0.98±0.31）_ng/mL^- 水平高于對(duì)照組（均 Plt;0.001 ）。大梗死灶患者血清CyPA[ （19.40±3.25）_ng/mL vs （13.79±2.83）ng/mL vs （8.56±1.54）_ng/mL^- RANTES[ （357.83±32.48）pg/mL vs 295.43± 29.92）pg/mL vs （244.79±23.18）pg/mL]?Beclin-1[（2.87±0.62）ng/mL Vs （2.11±0.51）ng/mL vs （1.64±0.38）_ng/mL ]水平 gt; 中梗死灶患者 gt; 小梗死灶患者（均 Plt;0.05 ）。預(yù)后不良患者血清 CyPA[（18.89±2.74）ng/mL vs （10.52±1.83）ng/mL]. RANTES[ （349.73±34.25）_pg/mL vs （264.71±25.42）pg/mL].Beclin-1[（2.90±0.62）ng/mL vS （1.79±0.35）ng/mL 水平高于預(yù)后良好患者（ （Plt;0.001 ）。急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預(yù)后均呈正相關(guān)（均 Plt; 0.001）。血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后不良的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為 0.621，0.653，0.706，0.856 ，約登指數(shù)分別為 0.289，0.345，0.413，0.617 （均 Plt;0.001 ）。結(jié)論：急性腦梗死患者血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平升高，與患者梗死體積及預(yù)后相關(guān)，血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后不良的效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;親環(huán)素A;調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活化因子;自噬效應(yīng)蛋白;梗死體積;預(yù)后 [中圖分類號(hào)]R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B [DOI]10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.020

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，多發(fā)生于中老年人，常伴有神經(jīng)功能損傷，導(dǎo)致軀體功能障礙，甚至危及生命，影響患者預(yù)后[-2。因此，尋求急性腦梗死患者神經(jīng)功能、病情及預(yù)后有關(guān)的高靈敏指標(biāo)，對(duì)改善患者療效及預(yù)后具有重要意義。親環(huán)素A（CyclophilinA，CyPA）作為具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞蛋白，與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，可能參與急性腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化形成[3-4。調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活化因子（regulated upon activation normal Tcellexpressedandsecretedfactor，RANTES）是與細(xì)胞凋亡有關(guān)的趨化因子，可激活T細(xì)胞表達(dá)，可能參與急性腦梗死炎癥反應(yīng)過(guò)程。自噬效應(yīng)蛋白Beclin-1可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，在急性腦梗死患者血清中水平異常升高[5-7]。本研究選取我院2022年3月—2024年6月收治的急性腦梗死患者119例，分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平變化與梗死體積、預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料急性腦梗死患者119例設(shè)為腦梗組，另選取同期健康體檢者119例為對(duì)照組。腦梗組男性60例，女性59例；年齡33～72歲，平均（ 52.34± 8.79）歲；合并糖尿病27例，高血壓32例。對(duì)照組男性58例，女性61例；年齡35～73歲，平均 54.48± 9.15）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義中 （Pgt;0.05） 。腦梗組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中急診診治專家共識(shí)》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；（2）臨床資料完整；

（3）年齡18～80歲；（4）進(jìn)行靜脈溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他病因所致的腦損害；（2）合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病；（3）有出血傾向者；（4）近期服用對(duì)血清指標(biāo)有顯著影響的藥物；（5）患有精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.2治療方法腦梗組患者予以控制血糖、血壓、營(yíng)養(yǎng)支持及抗感染等常規(guī)治療，阿替普酶（Boehringer IngelheimPharmaGmbHamp;Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字 SJ20160054）靜脈注射， 0.9mg/kg ，其中 10% 劑量于 10s 內(nèi)注畢，剩余劑量 60min 內(nèi)靜脈泵入。

1.3CyPA、RANTES、Beclin-1檢測(cè)所有受試者于入院時(shí)采集空腹靜脈外周血，待血液凝固后離心分離上層血清，低溫下保存待測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀（AtellicaCH930，德國(guó)SIEMENS公司），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平，上述試劑盒均購(gòu)自北京森美希克瑪生物科技有限公司。

1.4梗死體積及預(yù)后評(píng)估（1）梗死體積：根據(jù)CT圖像評(píng)估患者梗死體積，腦梗死體積 lt;5cm³ 定義為小梗死灶， 5cm³? 腦梗死體積 ?10cm³ 定義為中梗死灶，腦梗死體積 .gt;10cm³ 定義為大梗死灶。（2）預(yù)后：于溶栓治療后3個(gè)月采用改良Rankin評(píng)分量表（modified Rankin scale， mRS ）評(píng)估患者殘疾水平。按癱瘓程度從無(wú)癥狀的0分到重度殘疾的5分， ?2 分為預(yù)后良好， ?3 分為預(yù)后不良。

1.5觀察指標(biāo) （1）比較腦梗組與對(duì)照組血清Cy-PA、RANTES、Beclin-1水平。（2）比較不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平。（3）比較不同預(yù)后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平。（4）分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與患者梗死體積、預(yù)后的相關(guān)性。（5）分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 表示，兩組間比較行 χ_t 檢驗(yàn)，多組間比較行 F 檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spear-man 相關(guān)檢驗(yàn);采用受試者工作特征（receiveroper-atingcharacteristic，ROC）曲線分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。 Plt;0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較腦梗組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Plt;0.001 ）。見(jiàn)表1。

表1兩組入院時(shí)血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較

2.2不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1 水平比較大梗死灶患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于中梗死灶、小梗死灶患者，中梗死灶 患者高于小梗死灶患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）。見(jiàn)表2。

表2不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、 Beclin-1水平比較

2.3不同預(yù)后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1 水平比較預(yù)后不良患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于預(yù)后良好患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義 （Plt;0.001） 。見(jiàn)表3。

表3不同預(yù)后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較

2.4血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預(yù)后相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預(yù)后均呈正相關(guān)（均 Plt;0.001 ）。見(jiàn)表4。

表4血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預(yù)后相關(guān)性分析

注：賦值，梗死體積（小梗死灶 ，中梗死灶 $＼ b = ＼ b ^ { ＼mathscr { a } } 2 ^ { ＼prime }$ ，大梗死灶 σ=^e?3^′ε ），預(yù)后情況（預(yù)后良好=“1”，預(yù)后不良 ）。

2.5血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能以預(yù)后不良為陽(yáng)性樣本，預(yù)后良好為陰性樣本，ROC曲線分析顯示，血清Cy-PA、RANTES、Beclin-1水平預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后不良的曲線下面積（areaundercurve，AUC）分別為0.621、0.653、0.706 ，約登指數(shù)分別為 0.289，0.345 10.413，血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后不良的AUC為0.856，約登指數(shù)為0.617，優(yōu)于單項(xiàng)CyPA、RANTES、Beclin-1的預(yù)測(cè)性能。見(jiàn)表5。

表5血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能

3討論

急性腦梗死主要由于腦部血管動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，致使腦組織缺血缺氧，嚴(yán)重者可危及患者生命安全。探究與急性腦梗死病情及預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，有助于評(píng)估患者病情及預(yù)后，提高臨床診治效果[9-10]。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)腦梗組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于對(duì)照組，大梗死灶患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于中梗死灶、小梗死灶，中梗死灶患者高于小梗死灶，血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積及預(yù)后呈正相關(guān)（均 Plt;0.001 ）。急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合預(yù)測(cè)預(yù)后不良的AUC為0.856，高于單一指標(biāo)檢測(cè)。

CyPA是廣泛表達(dá)于各種組織細(xì)胞中的免疫親和素，由165個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，與內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)。腦梗死患者在高血壓、高血糖環(huán)境影響下，血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌CyPA增多，誘導(dǎo)細(xì)胞損傷，使得內(nèi)膜屏障受損，促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放炎性因子，降解纖維基質(zhì)，同時(shí)吞噬血管脂質(zhì)，引起泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性降低，影響患者病情及預(yù)后[11-12]。

RANTES是趨化因子CC亞家族中的一員，與細(xì)胞分化、生長(zhǎng)功能有關(guān)，在T細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸過(guò)程中發(fā)揮重要作用[13-14]。推測(cè)急性腦梗死患者體內(nèi)血清RANTES可趨化白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞至腦部神經(jīng)損傷部位，同時(shí)募集白介素6等炎癥因子促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)功能受損，引發(fā)患者預(yù)后不良。

氧化應(yīng)激、神經(jīng)毒反應(yīng)發(fā)生時(shí)可激活自噬機(jī)制[5]。腦梗死時(shí)由于氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，使得血清Beclin-1水平升高，抑制自噬作用降低，導(dǎo)致腦部神經(jīng)細(xì)胞自噬損傷。張磊等研究顯示，急性腦梗死患者血清Beclin-1水平與腦梗死面積及神經(jīng)功能受損程度有關(guān)，有助于早期評(píng)估急性腦梗死患者病情及預(yù)后。

綜上所述，急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平升高，與梗死體積、預(yù)后關(guān)系密切，聯(lián)合檢測(cè)可為預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良提供參考。

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[收稿日期]2024-11-06（本文編輯 王曉蘊(yùn)）