某院兒科2022年一2月臨床開具抗流感病毒藥物的處方分析

流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）3型，屬正黏病毒科，可通過空氣唾沫、近距離接觸快速傳播，患者典型表現為高熱、頭痛和四肢無力等[-2]。該病毒結構簡單，主要由核酸和蛋白質組成。當前臨床針對流感病毒用藥包括離子通道阻滯劑和神經氨酸酶抑制劑，前者通過阻止病毒入侵宿主細胞并控制病毒復制；后者通過特異抑制流感病毒神經氨酸酶、減少病毒釋放控制患者病情。根據相關報道，不同類型抗流感病毒藥物均存在一定用藥安全性問題，均有不同程度不良反應的報道，包括消化道不適、呼吸系統反應和中樞神經系統反應4-5。本研究就某醫院兒科2022年1一12月抗流感病毒藥物使用情況進行統計分析，找出臨床用藥的特點和發展趨勢，旨在減少藥源性不良反應，為臨床合理用藥提供一定的參考和依據。

1 研究對象與方法

1.1 資料來源

數據收集員通過醫院藥房信息系統檢索并搜集2022年1—12月抗流感病毒藥物銷售數據，共采集9527張處方。

1.2 分析方法

采集某醫院兒科2022年1—12月的9527張處方，收集抗流感病毒藥品及其費用等信息，統計所用抗流感病毒藥物處方數量，計算抗流感病毒的DDDs、DDDc、DUI。（1）DDDs。DDD s= 藥品的總用藥量/DDD。DDDs越大，說明使用該藥物的頻率越高，反映出患者對該藥的選擇傾向性很大，反之則說明患者使用較少。（2）DDDc。DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs。DDDc表示該藥物的經濟性參數，代表了藥品總價格，還表示患者服用該藥的每日平均費用。DDDc越大，代表患者的經濟壓力越大。（3）DUI。DUI是用來判斷臨床用藥的合理性指標。DUI=日DDDs/實際用藥時間（d）。若 DUIgt;1.0 ，說明醫生每日應用劑量 gt; DDD，此種用藥方法是不合理的。

對比某醫院住院部和門診的用藥差異。通過某醫院藥房系統的數據，分析抗流感病毒藥在住院部和門診的用藥量情況，比較某醫院住院部和門診抗流感病毒藥物的用藥差異。

分析兒科抗流感病毒藥物聯合用藥的不合理處方。通過某醫院藥房系統的數據，可以得到單種和多種抗流感病毒藥物使用率，分析某醫院聯合用藥的不合理處方。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件分析本研究數據。計數資料（患兒年齡、性別，處方開具季節，流感類型等）以百分比表示，采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1年齡、性別、開具季節、流感類型分析

某醫院兒科2022年1—12月采集處方中年齡、性別、開具季節、流感類型分布情況見表1。

年齡分布方面，9527張處方中，1～2歲患兒占比（ 39.92% ）最高，可能與該年齡階段兒童免疫系統發育不成熟，小兒黏膜較柔嫩、鼻腔比較狹窄，黏膜腺分泌不足，對適應外界環境和抵抗能力比較弱，導致流感容易發生有關。

性別分布方面，9527張處方中，女性患兒占比大于男性患兒。

處方開具季節方面，9527張處方中，春季處方（ 32.50% ）占比最高，其次是秋季（ 28.18% ）和冬季（ 28.57% ）。可以看出，由于季節不同，流感的發病率不同，春季流感病發率最高。流感病毒喜歡的環境特點是低溫、干燥。在這樣的環境中，流感病毒存活時間可達2周或者更長時間。在冰凍的家禽類、豬肉里面，流感病毒可以存活10個月甚至更久。春季日照比較少，紫外線照射強度比較弱，而流感病毒在低溫條件下存活率比較高，可能會傳染到呼吸道，引發感冒。秋季、冬季氣溫變化大，而且室外與室內的溫差很大，呼吸道的細菌、病毒比較多，更容易發生上呼吸道疾病，嚴重者甚至會發生肺部炎癥。

患兒感染流感類型方面，患病率最高的是甲型流感 31.68% ）。這主要因為甲型流感中的甲型H1N1流感病毒可以通過呼吸道在戶外以及人群密集的地方傳播。這種流感病毒與季節性流感病毒不同，其毒株包括豬流感、禽流感和人流感3種不同類型的流感病毒。在人群密集的地方，甲型H1N1流感病毒比較容易傳播和感染人體。甲型H1N1流感病毒還可以通過人體互相傳染。人體剛感染甲型流感的早期癥狀和普通流感差不多，包括身體酸痛、發熱、咳嗽、咽喉痛、眩暈、寒冷和勞累等，嚴重的可能出現腹瀉、肌肉痛、嘔吐或疲勞、眼晴腫脹發紅等癥狀。

2.2抗流感病毒藥物處方數量及DDD、DDDs、DDDc、DUI分析

9527張處方所用抗流感病毒藥物數量由多到少依次為連花清瘟顆粒、奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺。金剛烷胺對A型流感病毒有明顯治療效果。雖然多數天然流感A型病毒對金剛烷胺敏感，但在組織培養期間病毒株有耐藥突然變化的現象。同時，金剛烷胺沒有抗B型流感病毒和副流感病毒的治療作用。連花清瘟顆粒主要對A型流感病毒具有藥理活性，在機體外可以抑制A型病毒的自我繁殖，包括從人體分離到H1N1、H2N2、H3N2亞型。連花清瘟顆粒對A型流感病毒感染有預防和治療作用。連花清瘟顆粒可以通過控制病毒的顆粒從宿主細胞內脫殼后在病毒復制周期的前期發生療效。

DDDs最大的藥物為連花清瘟顆粒，最小的藥物為金剛烷胺。DDDc最大的藥物為連花清瘟顆粒，最小的藥物為利巴韋林。 DUIgt;1.0 的藥物為連花清瘟顆粒。研究發現，連花清瘟顆粒的DUIgt;1.0 ，說明日劑量超過DDD，可能存在用藥不合理的情況；奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺DUIlt;1.0 ，表明日劑量小于DDD，可以判斷藥物使用合理。見表2。

2.3聯合用藥和不合理處方分析

某醫院兒科2022年1—12月9527張處方以單用抗流感藥為主（4687張， 49.20% ），其次為2種藥物（3512張， 36.86% ）、3種及3種以上藥物（1328張， 13.94% ），說明針對患兒抗流感病毒治療的臨床用藥中以單藥使用最為常見，僅有特殊情況才會采取2種或更多種抗流感病毒藥物聯合使用。納入研究處方的不合理處方情況，共發現29張處方（ 0.30% ）為不合理處方，其比例極低，但不可忽視。不合理處方可能對患兒臨床治療或預后產生不良影響。不合理處方的具體類型從多到少依次為不規范處方（如處方內容缺陷、自己難以辨認、醫師簽名不規范，19張， 65.52% ）、用藥不適宜處方（適應證不適宜、藥品選擇不當、用藥途徑和劑量不適宜，7張， 24.14% ）、超常處方（3張， 10.34% 。

3 討論

上呼吸道感染作為兒科的常見病，其治療過程中的用藥安全性和合理性尤為重要。特別是在流感高發期，合理應用抗流感藥物對于減輕病情、減小并發癥風險及阻斷病毒傳播具有不可替代的作用。處方分析在醫療領域中扮演著至關重要的角色，不僅涉及提高處方的質量，促進合理用藥，還是保障醫療安全的關鍵環節。從當前的處方數據來看，兒科上呼吸道感染用藥情況仍存在一定的問題。如何確保用藥的安全性、合理性和高效性成為流感防控策略成功的關鍵。

納入本研究的9527張處方數據中，連花清瘟顆粒、奧司他韋的使用頻率相對較高。連花清瘟顆粒是具有清瘟解毒、宣肺泄熱功效的中成藥，作為預防性用藥被列入《新型冠狀病毒肺炎診療方案 （試行第六版）》，尤為適用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證。動物實驗證實，該藥物可降低流感病毒感染模型小鼠的肺部感染病情，同期可增強氫化可的松致免疫功能低下模型小鼠的遲發性。奧司他韋是基于結構構設改變而成功設計的臨床常用藥物，是作用于神經氨酸酶的特異性抑制劑，具有抑制神經氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內的傳播，起到治療流行性感冒的作用。上述2種藥物使用較為常見，一方面反映出臨床醫師對上述2種藥物開具處方的偏好，另一方面反映出患者群體對這2種藥物使用現狀的良好接受意愿?？傮w來說，上述2種藥物均有較好的臨床安全性，鮮有不良事件發生，是促使2種藥物廣泛使用的重要原因。

除上述2種藥物之外，利巴韋林、金剛烷胺的應用相對較多。利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物，適用于抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等，特別適合治療呼吸道合胞病毒感染引起的疾病。在具體使用過程中，要注意妊娠期婦女和肝腎功能不全患者的使用禁忌證。金剛烷胺臨床可用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發的錐體外系疾患，也可用于抑制流感病毒的抗病毒藥，較早作為預防性用藥納人感冒治療過程，但該項藥物的治療劑量和產生不良反應劑量比較接近，因此在臨床使用過程中需格外重視和關注。

在臨床實踐過程中，需要根據患兒的具體情況，結合藥物的藥理特性、安全性及經濟性等多方面因素進行綜合評估，確保用藥的合理性。從本研究數據還可以看出，部分處方存在日劑量超過DDD的情況。這可能導致藥物不良反應增加，甚至影響患兒的治療效果。對于抗流感病毒藥物的使用，必須嚴格遵循用藥指南和臨床規范，確保用藥劑量的合理性。對于抗流感病毒藥物的聯合用藥，也需要謹慎對待。聯合用藥可以在一定程度上提高治療效果，但會增加藥物間相互作用的風險，導致不良反應發生。在決定是否聯合用藥時，需要充分考慮患兒的具體情況和藥物特性，確保用藥的安全性和有效性[8-10]

本研究結果顯示，DDDs最大為連花清瘟顆粒（46279），最小為金剛烷胺（12497），該DDDs同前述分析的處方數據數量保持相對一致。本研究結果還顯示，DDDc從高到低依次為連花清瘟顆粒（41732）、奧司他韋（37125）、金剛烷胺（34611）、利巴韋林（21049）。該計算結果綜合反映了藥物年銷售總金額、DDDs2項指標。前述指標已明確DDDs排序為連花清瘟顆粒、奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺，因此導致金剛烷胺DDDc超出利巴韋林的原因可能與利巴韋林單價相對較高、金剛烷胺單價相對較低有關。利巴韋林售價較貴與該藥物所用原料主要從國外進口有關，具體原因還需進一步深入分析。

本研究結果顯示，納入研究的處方中，以1＼～2歲、女性患兒為主，該群體流感疾病在冬季、春季的高發主要與群體易感性和季節高發性有關。在相應時間段，需尤為重視流感疾病的健康宣傳及日常監測。衛生管理部門要持續加強對流行病株的監測，讓群眾知曉當年主要流行病株，從而及早進行疫苗接種，形成群體免疫，以減少流感疾病的影響。

綜上，某醫院兒科2022年1—12月開具的9527張處方集中于2歲及以下的女性患兒，春季高發且以甲型流感感染為主，處方使用抗流感病毒藥物主要為連花清瘟顆粒和奧司他韋，單藥使用較為常見，偶有不合理處方情形。

基于該結論，向衛生管理部門或醫療部門提出以下建議：（1）衛生管理部門需高度重視春季流感的早期防控及相關衛生知識宣傳，尤其要重視對2歲以下女性兒童的重點保護；（2）持續加強對院內抗流感病毒藥物的監測，尤其是用量較大的連花清瘟顆粒和奧司他韋；（3）院內兒科多種抗流感病毒藥物聯合使用情形雖不多見，但仍嚴格參照相關指南，結合患兒病情變化特征，斟酌聯合用藥的必要性，減少藥物聯合應用給患兒肝腎功能造成的負擔；（4）進一步完善科室制度，加強人員管理，減少不合理處方，增強用藥安全性。

本研究創新之處在于分析臨床特定科室（兒科）處方得出相關結果，對指導臨床合理用藥、提升臨床醫療安全性有重要指導作用。本研究亦有不足，即完整的處方分析應包括對醫師處方的書寫規范性、用藥方案合理性、藥物劑量適宜性、配伍禁忌等方面的綜合評價，而本研究未包括以上內容，尚不完整，后續需進一步深入分析。

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（編輯：郭瑞）