額沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發性高血壓的有效性及安全性研究

摘要：目的探討纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發性高血壓的有效性及安全性。方法選取醫院2023年1月～2024年8月收治的200例老年原發性高血壓患者為研究對象，隨機分為試驗組和對照組各100例。對照組給予纈沙坦治療，試驗組給予纈沙坦氫氯噻嗪片治療，用藥12周后對比兩組血壓、 24h 動態血壓、 24h 血壓變異性、血壓達標率、臨床療效及不良反應發生率。結果試驗組在 24h 動態血壓及夜間血壓變異性、臨床療效和安全性方面均優于觀察組（ Plt;0.05 ）；試驗組血壓達標率高于對照組（ Plt;0.05 ）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。結論纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發性高血壓具有較好的有效性和安全性。

關鍵詞：纈沙坦氫氯噻嗪片；老年；原發性高血壓；有效性；安全性

老年原發性高血壓作為與年齡相關的心血管疾病，其病理生理特征表現為動脈僵硬度增加、腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統（RAAS）活性異常及容量負荷依賴性增強。據《中國高血壓防治指南（2023）》統計，65歲及以上人群高血壓患病率達 56.3% ，而血壓控制率不足 40% 。當前臨床實踐中，單藥治療常難以實現血壓靶目標，聯合用藥策略（尤其是RAAS抑制劑與利尿劑聯用）被ESC/ESH指南列為老年患者的優選方案。纈沙坦氫氯噻嗪片是一種新型的復方降壓藥物，該藥物通過雙重機制發揮降壓作用，理論上可產生協同效應，提高降壓效果。本研究旨在探討纈沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發性高血壓的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經倫理委員會審批（批號：2021- KY- 032）。選取2023年1月～2024年8月醫院收治的200例老年原發性高血壓患者作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組各100例。

納入標準：年齡 ≥60 歲；符合國內外公認的相關診斷標準；未接受過系統降壓治療或已停藥

≥2 周以上；簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓；紐約心功能分級（NYHA）Ⅲ～IV級；血鉀異常（ lt;3.5mmol/L 或 gt;5.5mmol/L ）；對磺胺類藥物或ARB過敏；嚴重肝腎功能不全（血清肌酐 gt;2.5mg/dL 或ALT gt; 正常值上限2倍）。

1.2 方法

試驗組給予纈沙坦氫氯噻嗪片（諾華制藥，批號H20180023，規格： 80mg/12.5mg ），每日1次，口服；對照組給予纈沙坦單藥（同廠家，規格： 80mg ），每日1次，口服。兩組均連續治療12周。治療期間，指導患者調整生活方式。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組血壓：治療前后測量血壓，并進行 24 h 動態血壓監測。血壓達標標準為診室血壓 lt;140/90mmHg^（[4]） 。血壓變異性根據血壓變異標準差記錄，包括 24 h 平均收縮壓變異性（ 24 h SBPV）、平均舒張壓變異性（ 24 h DBPV）、日間收縮壓變異性（dSBPV）、日間舒張壓變異性（dDBPV）、夜間收縮壓變異性（nSBPV）、夜間舒張壓變異性（nDBPV）。（2）比較兩組臨床療效：根據血壓下降幅度和癥狀改善情況，將療效分為顯效、好轉和無效三個等級。（3）安全性評價：記錄治療期間所有不良事件，評估藥物安全性，包括實驗室異常（如血鉀、尿酸、肌酐等）以及按CTCAE v5.0 分級的藥物相關不良事件（ADRs）。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0軟件進行數據分析，計量資料以（ ˉX ±s ）表示，采用 t 檢驗，計數資料用比率表示，采用 χ^2 檢驗， Plt;0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病程、受教育程度等一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較

兩組入院時 24h MSBP、 24h MDBP水平比較無明顯差異（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 24h MSBP、

24h MDBP均低于入院時水平（ Plt;0.05 ）；試驗組治療后 24h MSBP、 24h MDBP水平均低于對照組，差異具有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組患者血壓變異性水平比較

兩組治療前血壓變異性指標無顯著差異（ Pgt;0.05）；試驗組治療后nSBPV、nDBPV均低于對照組，差異具有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4 兩組治療效果比較

試驗組診室血壓達標率和治療總有效率均高于對照組，差異具有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 兩組治療期間不良反應發生情況比較

試驗組中有2例出現無癥狀性低鉀血癥，經補鉀后緩解；對照組中有1例因干咳退出研究。兩組治療期間均無嚴重不良事件發生。

3討論

高血壓已成為全球主要的疾病負擔之一。目前，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）與噻嗪類利尿劑（HCTZ）組成的固定劑量復方制劑可通過雙重機制，即血管緊張素Ⅱ受體拮抗與遠端腎小管鈉重吸收抑制發揮協同降壓作用。然而，老年人群由于藥代動力學的改變及多病共存，對藥物安全性的敏感性較高。

本研究結果顯示，沙坦氫氯噻嗪片表現出顯著的降壓效果，適用于老年原發性高血壓患者，其療效優于沙坦單藥治療。這一結果可能與復方制劑的雙重降壓機制有關。沙坦選擇性阻斷AT1受體，抑制RAAS介導的血管收縮及醛固酮分泌，從而擴張血管、降低血壓；氫氯噻嗪則通過抑制 Na^+ - Cl- 共轉運體（NCC）減少容量負荷，發揮利尿降壓作用。老年患者RAAS活性低下，對利尿劑的敏感性增強，復方制劑可針對其“低腎素、高容量”的病理特征實現精準干預[7- 8]。兩種藥物聯合使用可產生協同效應，增強降壓效果。在安全性方面，本研究發現沙坦氫氯噻嗪片在老年人群中具有良好的耐受性。盡管氫氯噻嗪可能引發電解質紊亂及糖脂代謝異常，但本研究采用 12.5mg 低劑量，并嚴格監測血鉀水平（每4周1次），發現低鉀血癥發生率僅為 2% ，顯著低于既往報道（ 5%～10% ）。此外，沙坦對鉀排泄的抑制作用可部分抵消利尿劑的排鉀效應，進一步降低風險。

本研究結果與國內外相關研究基本一致。一項納入15項隨機對照試驗的Meta分析顯示，沙坦氫氯噻嗪片在降壓效果和安全性方面均優于單藥治療。然而，也有研究指出，對于合并嚴重腎功能不全的老年患者，使用含利尿劑的復方制劑需謹慎。因此，在臨床應用中，仍需根據患者具體情況個體化選擇治療方案。

綜上所述，沙坦氫氯噻嗪片治療老年高血壓效果顯著，且具有一定的臨床應用安全性。

參考文獻

[1]李占華，李李.苯磺酸氨氯地平片聯合沙坦氫氯噻嗪片治療中青年2級高血壓臨床觀察[J].空軍醫學雜志，2020，36（3）：248- 250

[2]郭浩，高波，李江，等.卡維地洛聯合沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（9）：2617- 2621.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會，中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國心血管雜志，2019，24（1）：24- 56.

[4]李文，劉明江，以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為基礎的單片復方制劑對高血壓患者治療預后的影響[J].實用醫院臨床雜志，2018，15（1）：163- 165.

[5]游芳源，李琦暉.氫氯噻嗪致系統性紅斑狼瘡患者嚴重過敏反應1例[J].中國藥業，2019，28（9）：84.

[6]趙曉霞.高血壓合并偏癱患者康復治療期的血壓管理優化1例[J].中國基層醫藥，2024，31（1）：123- 125.

[7]袁向陽.沙坦氫氯噻嗪片與沙坦片治療老年高血壓療效分析[J].醫學理論與實踐，2020，33（9）：1434- 1436.

[8]柴小計.沙坦氫氯噻嗪片不同時間用藥對輕中度高血壓患者血壓控制及血壓變異性的影響[J].北方藥學，2019，16（5）：132- 133.

[9]江華東，唐娟.替米沙坦氫氯噻嗪片與沙坦膠囊治療原發性高血壓的臨床療效和安全性評價[J].世界復合醫學，2020，6（12）：163- 166.