中圖分類號:R743.34文獻標識碼:A
DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.016 文章編號:1006-1959(2025)12-0082-05
Efficacy of Combined Applicationof Mannitoland Sodium Aescinate in the Treatment of Cerebral Edema Caused by Cerebral Hemorrhageand its Effect on Neurological Function
SUNJing,LINLiqiao
(DepartmentofncephalopathyYuduCountyHospitalofTaditionalhineseedicine,Yudu3423Oo,Jiangxiina
Abstract:OjetiTvestiatefacfaindodateinereaetfebraleausedyerebaloe anditsefectoneurogicalfunctionMethdsAtotalof6patientswithcerebraledemacusedbycerebralemorhageadmiedtote DepartmentofcehalopatuuCuntHspitalofadiioalCeedicifroJarytArl4ereseleted objects.Accordingtotadomumbertablemetd,teyeredividedntocontrolgoupndtdyoupithpatientsinchope controlgroupradiaoleiodtdoradiodateotsisfotroueotal fectivteftaloaci interleukin 6 (IL-6),tumor necrosis factor- α (TNF- ??αL ),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)],prognostic indicators (Fugl-Meyer score,CSS scoreBarteloedctisoldalieed groups.ResultsThe total effectiverateof treatment in the study group was higher than thatin thecontrol group( Pe lt;0.05).Thevolume of cerebral hematoma and edema zone in the study group were lower than thosein the control group( Plt;0.05) .Thelevelsof inflammatory factorsin the study group were lower than those in the control group Plt;0.05) .TheFugl-Meyer score and Barthel score of the study group were higher than those of the control group,while the CSS score was lower than that of the control group( Plt;0.05 ).Theincidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group( Plt;0.05) .Conclusion Mannitolcombined with sodiumaescinate is effectivein the treatment of cerebral edema caused bycerebralouefalaueaoosoocl functionand activities of daily living,and hashigh safety.Itisworthyof application.
KeyWords:Mannitol;Sodiumaescinate;Cerebral hemorrhage;Cerebral edema;Neural function
腦水腫(cerebraledema)通常是因腦出血、腦卒中、外傷性顱腦損傷等疾病引起的危急重癥,其中尤以腦出血后引起的腦水腫最為多見。腦出血致腦水腫是誘發腦疝、顱內壓增高、腦細胞壞死以及腦循環障礙等二次顱腦損傷的重要因素,對患者預后恢復十分不利。因此,積極緩解腦出血致腦水腫是避免原發性疾病持續惡化及促進患者更快恢復的重要途徑。臨床治療腦出血致腦水腫的常用藥物之一是甘露醇,該藥具有突出的脫水作用,可有效降低顱內壓,但長時間使用該藥易導致電解質紊亂、腎功能損害等不良情況,且停止用藥后發生反跳現象的概率較大。七葉皂苷鈉的突出作用是消炎、改善血液循環、抗滲出、非滲透性脫水等,且藥效持久,停止用藥后不會出現反跳現象,用藥安全性更高3。有研究認為4,在治療腦出血致腦水腫時聯合應用上述兩種藥物,可使患者獲益最大,且能夠顯著降低不良反應發生率。鑒于此,本研究選取2023年1月-2024年4月收治的62例腦出血致腦水腫患者作為研究對象,探討甘露醇、七葉皂苷鈉聯合應用治療腦出血致腦水腫的療效及對神經功能的影響,報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選取2023年1月-2024年4月收治的62例腦出血致腦水腫患者作為研究對象,根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組,每組31例。研究組中,男19例,女12例;年齡41\~75歲,平均年齡( 61.68±5.72 歲;腦出血量8~27ml ,平均出血量( 15.23±4.15)ml ;發病至入院治療時間 2~9h ,平均時間 (4.59±1.28)h ;出血部位:基底節區出血13例,腦葉出血10例,丘腦出血8例。對照組中,男17例,女14例;年齡45\~72歲,平均年齡( 62.59±6.27 )歲;腦出血量 10~30ml ,平均出血量( 16.08±4.77)ml ;發病至人院治療時間 3~11h ,平均時間 (4.88±1.52)h ;出血部位:基底節區出血11例,腦葉出血10例,丘腦出血10例。兩組性別、年齡、腦出血量、發病至入院時間、出血部位比較,差異無統計學意義( Pgt;0.05 ,有可比性。所有患者及家屬對于研究知情并自愿參與。
1.2納入及排除標準納入標準: ① 入選對象均應CT/MRI檢查確診為腦出血致腦水腫; ② 意識狀態相對良好,血腫范圍 lt;60ml ; ③ 無遺傳史和既往治療史; ④ 發病時間 lt;24h ; ⑤ 入院格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥12 分; ⑥ 個人資料齊全。排除標準: ① 合并顱腦外傷患者; ② 合并肝腎等臟器功能障礙; ③ 合并精神疾病; ④ 合并凝血功能障礙、傳染性疾病、感染性疾病和惡性腫瘤患者; ⑤ 依從性差或中途退出研究者。
1.3方法兩組均予以止血、控制血壓、呼吸支持、抗驚厥、營養神經、胃黏膜保護、維持酸堿平衡、抗感染等常規對癥治療,且囑患者絕對臥床,并對生命體征進行實時監測。
1.3.1對照組應用甘露醇注射液(安徽雙鶴藥業有限責任公司,國藥準字H34023604,規格: 250ml50g)125ml ,快速靜脈滴注, lt;15min 輸完,3次/d持續用藥2周。
1.3.2研究組在對照組基礎上應用 10mg 七葉皂苷鈉(廣東省星昊藥業有限公司,國藥準字H2013399,規格: 5mg )與 250ml 濃度為 10% 的葡萄糖溶液充分混合,靜脈輸注,1次/d。持續用藥2周。
1.4觀察指標
1.4.1治療總有效率使用前美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價兩組患者的神經功能,該量表共42分,分數與神經功能恢復情況呈反比。經治療臨床癥狀完全消失,NIHSS評分降低 90% 及以上為基本治愈;經治療臨床癥狀顯著改善,NIHSS評分降低 56% 及以上為顯效;經治療臨床癥狀有所緩解,NIHSS評分降低 21% 及以上為有效;經治療未達上述標準甚或惡化為無效。總有效率
(基本治愈 + 顯效 + 有效)/總例數 ?×100% 。
1.4.2顱內相關指標分別于治療前、治療10d和20d,進行頭顱CT檢查,應用多田公式計算腦血腫體積和病灶總體積。血腫體積/總體積 (cm3)=0.5× 最大面積長徑( cm)× 最大面積短徑( (cm)× 層數。水腫帶體積
總體積-血腫體積
1.4.3炎癥因子 包括白介素4(Interleukin-4,IL-4)白細胞介素6(Interleukin6,IL-6)腫瘤壞死因子- -α (Tumor necrosis factor-alpha,TNF- σ?α∝ )、超敏C反應蛋白(Hyper sensitive C-reactive protein,hs-CRP)]。1.4.4預后指標應用Fugl-Meyer評分法評估運動功能,此評分為百分制,分值越高,表明運動功能恢復越理想;應用腦卒中神經功能缺損評分(CSS)法評估神經功能,此評分分值介于0\~45分,含意識、步行能力、水平凝視功能、上下肢肌力、言語、面癱等內容,分值越低,提示恢復情況越理想;應用Barthel評分法對日常生活活動能力展開評定,此量表為百分制,評測分值越高,提示日常生活活動能力越強8。1.4.5不良反應發生率包括血管痙攣、電解質紊亂、腎功能損害[9]。1.5統計學方法數據通過SPSS21.0軟件統計處理,以
表示計量資料,行 Φt 檢驗;以 [n(%)] 表示計數資料,行 χ2 檢驗, Plt;0.05 為差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組治療總有效率比較研究組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義( χ2=6.982,P= 0.000),見表1。
2.2兩組顱內相關指標比較兩組治療后腦血腫體積、水腫帶體積均低于治療前,且研究組腦血腫體積、水腫帶體積均低于對照組,差異有統計學意義( (Plt;0.05) ,見表2。
2.3兩組炎癥因子水平比較兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前,且研究組炎癥因子水平均低于對照組,差異有統計學意義( Plt;0.05 ,見表3。
2.4兩組預后指標比較兩組治療后Fugl-Meyer評分、Barthel評分均高于治療前,而CSS評分均低于治療前,且研究組Fugl-Meyer評分、Barthel評分均高于對照組,而CSS評分低于對照組,差異有統計學意義( Plt;0.05) ,見表4。
2.5兩組不良反應發生率比較研究組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義( χ2=6.223,P= 0.000),見表5。






3討論
腦水腫屬于顱腦損傷后出現的一種繼發性病理損害,是導致患者病情持續惡化甚至致殘、致死的主要因素。腦出血致腦水腫出現后會引起顱內壓迅速升高,且有可能導致患者出現腦疝,進而致使神經損害進一步加重[]。腦出血致腦水腫的病理變化主要是大量水分在腦組織細胞內聚集,導致腦體積不斷增大,顱內壓不斷升高,進而出現腦移位,嚴重危及患者生命安全。目前認為,腦出血致腦水腫的發生機制主要與腦微循環障礙、血腦屏障損傷、細胞因子毒性、能量代謝障礙、鈣超載等有密切關系[。可見,臨床治療腦出血致腦水腫需盡可能快速改善腦組織血循環,促進腦水腫消除。甘露醇是一種高滲透性的脫水劑,常用于治療水腫疾病,通過靜脈注射能快速提高血漿細胞外液滲透壓,從而將細胞內的液體轉移到血管,以緩解水腫癥狀[2。此外,它因其快速起效和卓越的神經保護特性,在治療腦水腫特別是由腦出血引起的水腫中廣泛應用。然而,甘露醇的作用時間短暫,需持續使用才能保持療效,這可能導致甘露醇在腦水腫區域積累,增加顱內濃度,減弱血腦屏障兩側的滲透壓差,甚至可能導致血-腦滲透壓梯度反轉,影響其脫水效果[13]。尤其在血管源性腦水腫或血腦屏障受損的情況下,停止使用可能會引發反彈效應,加重腦出血導致的腦水腫病情。再者,甘露醇通過腎臟排泄,可能損害腎小管上皮細胞,嚴重時可誘發急性腎衰竭。鑒于此,尋找更安全、更有效的治療策略顯得至關重要。七葉皂苷鈉作為一種含有多個酯鍵的三萜皂苷,其以消腫和抗滲出的特性著稱,無論是在治療腦出血后的腦水腫,還是在清除自由基和促進患者功能恢復方面,都顯示出積極的治療效果[14,15]
本研究結果顯示,研究組總有效率高于對照組0 (Plt;0.05) ,提示甘露醇聯合七葉皂苷鈉治療可有效提升臨床療效。分析原因可能是甘露醇能夠在相對較短的時間內提升循環血容量,并有效稀釋血液濃度,通常情況下甘露醇的藥物持續時間在6h左右,能夠在一定程度上杜絕患者電解質和水被腎小球再吸收,進而發揮利尿的作用,在腦出血腦水腫的臨床治療中取得了一定的臨床成效。而七葉皂苷鈉具有抗血小板凝聚的功效,對凝血機制與促纖溶機制進行雙向調節,改善腦部相關組織缺氧狀況,有助于腦部相關功能恢復,有效緩解臨床癥狀,提高臨床治療效果[16.17]。聯合用藥可有效發揮兩者藥效疊加作用,實現協同增效,加之減低甘露醇常規用藥劑量可有效避免不良反應,為優化治療效果提供良好保障。此外,研究組腦血腫體積、水腫帶體積均低于對照組( Plt;0.05) ,炎癥因子水平低于對照組( Plt;0.05) ,提示甘露醇、七葉皂苷鈉聯合應用可有效減輕腦水腫患者炎癥因子水平,促進顱內壓降低及腦水腫吸收。主要是因為,七葉皂苷鈉提取自中藥婆羅子,七葉皂苷是主要的組成成分,七葉皂苷能夠在腦組織缺血-再灌注時發揮良好的抑制中性粒細胞遷移、粘附作用,有效減輕炎性細胞浸潤,降低腦組織炎癥因子水平,進而實現降顱內壓及緩解水腫的效果[18]。另外,七葉皂苷鈉通過其對細胞腺苷三磷酸酯酶的抑制作用,可促進血腫迅速吸收,進一步減輕腦水腫癥狀。與此同時,本研究中,研究組Fugl-Meyer評分、Barthel評分均高于對照組,而CSS評分低于對照組1 Plt;0.05 ),不良反應發生率低于對照組( Plt;0.05) ,提示聯合用藥方案可有效避免腦水腫患者出現諸多不良反應,并促進運動功能、神經功能以及日常生活活動能力恢復。分析認為,七葉皂苷鈉能夠明顯降低損傷血腦屏障功能的程度,避免腦水腫持續進展,該藥物藥效持久平穩,不易出現顱內壓反跳現象,同時,與甘露醇聯用可降低甘露醇用藥劑量,進而有效緩解腎功能損傷及水鹽代謝紊亂[19]。此外,七葉皂苷鈉除了有較好的抗炎、抗滲出作用,還可促進淋巴及靜脈血回流,對血管內皮細胞發揮良好的保護作用,清除細胞內氧自由基,進而實現理想的腦細胞保護效果,促進患者神經功能改善,并優化其運動功能、日常生活活動能力[20]。
綜上所述,甘露醇、七葉皂苷鈉聯合應用治療腦出血致腦水腫的療效確切,能夠減少患者腦水腫體積,減輕患者炎癥反應,改善患者運動功能、神經功能以及日常生活活動能力,且安全性較高,值得應用。
參考文獻:
[1]施申啟,詹硯,汪玲.七葉皂苷鈉聯合甘露醇治療腦出血臨床療效觀察[.現代診斷與治療,2019,30(11):1784-1786.
[2]黃榮,張銳,羅旺勝.小劑量甘露醇、甘油果糖聯合β-七葉皂苷鈉在腦出血中的應用效果.實用臨床醫藥雜志,2018,22(5):6-8.
[3]才可新,常李榮,郭宏舉,等.七葉皂苷鈉聯合甘露醇治療腦出血有效性和安全性的薈萃分析[.藥學服務與研究,2019,19(3):216-221.
[4]趙紫楠,趙飛,李婷,等.注射用七葉皂苷鈉的藥品臨床綜合評價[].中國醫院用藥評價與分析,2022,22(9):1109-1113.
[5]張興業,賀延莉.甘露醇治療急性腦出血患者血清血管內皮 生長因子、腫瘤壞死因子 -α 水平的動態變化及其與腦水腫 的相關性[].實用臨床醫藥雜志,2019,23(16):4-7.
[6]李敏捷,呂釗,張鵬.桃核承氣湯結合甘露醇治療高血壓性腦出血急性期腦水腫的臨床研究[].實用老年醫學,2018(9):849-851.
[7]袁璞珺.CT輔助甘露醇不同應用時機對急性腦出血患者血腫擴大、腦水腫、血清AQP4及預后的影響.中國CT和MRI雜志,2018,16(4):43-46.
[8]黃育馳,鐘岸平,王春梅,等.清震湯加減治療高血壓性腦出血微創術后腦水腫患者的療效及對血清腫瘤壞死因子 -α 、神經生長因子、基質金屬蛋白酶-9水平的影響[.世界中西醫結合雜志,2022,17(2):306-310.
[9]付強恒,楊洪靜,謝娟,等.菖蒲郁金湯對急性腦出血開顱術后腦水腫的療效觀察].西南國防醫藥,2019,29(5):611-613.
[10]李凝香,雷新鋒,邊亞禮,等.地塞米松聯合甘露醇治療對急性腦出血患者MMP-9和 TNF-α 的影響[中國中西醫結合急救雜志,2018,25(4):399-402.
[11]張運,王莉莉,唐濤,等.甘露醇不同時間給藥聯合醒腦靜對實驗性腦出血大鼠灶周水腫的影響[].中風與神經疾病雜志,2018,35(10):868-872.
[12]劉清娥,于曉凡,楊家玥,等.田黃顆粒對腦出血大鼠腦水腫及水通道蛋白-4mRNA的影響[].中西醫結合心腦血管病雜志,2020,18(19):3202-3204.
[13]任應國,張保朝,賈東佩,等.甘露醇聯合神經節苷脂注射液治療急性高血壓腦出血療效觀察[].新鄉醫學院學報,2019,36(8):768-772.
[14]張艷,韓瑜鵬,宋中原,等 .3% 高滲鹽水與甘露醇聯合治療腦出血的療效研究[].神經損傷與功能重建,2020,15(11):673-674.
[15]譚智靈,唐國強,方松,等.鹽酸甲氯芬酯聯合七葉皂苷鈉對急性腦出血患者腦水腫體積以及血清學指標水平的影響Ⅲ中國醫刊,2023,58(5):509-512.
[16]方麗媛,王平,譚愛華,等.七葉皂苷凍干粉針對缺血性腦水腫小鼠的治療作用及機制研究.中華中醫藥學刊,2017,35(10):2485-2487.
[17]千超,王茂德,李峰,等.醒腦靜聯合七葉皂苷鈉治療腦出血術后的臨床研究[J].陜西中醫藥大學學報,2018,41(04):48-51.
[18]董文征,陳平,苗壯.七葉皂苷鈉聯合軟通道穿刺引流術對高血壓腦出血患者 IL-17,NF-κBp65 表達的影響.分子診斷與治療雜志,2023,15(12):2125-2129.
[19]薄文集,石召華,王平,等.七葉皂苷鈉凍干粉對出血性腦水 腫大鼠腦組織MMP-9及AQP4的影響[I].中華中醫藥雜志, 2018,33(3):1060-1062.
[20]張奇,郭彥俊,汪寧,等.七葉皂苷鈉聯合依達拉奉,氨氯地平治療對高血壓性腦出血患者腦血管功能恢復和預后的影響[J].貴州醫藥,2024,48(12):1884-1886.
收稿日期:2024-05-20;修回日期:2024-05-31
編輯/成森