黔西南地區(qū)非小細胞肺癌患者發(fā)病危險因素分析

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）12-0071-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.12.014

Analysis ofRisk Factors ofNon-small Cell Lung Cancer in Qianxinan Area

LITuodi1，XUKun2，NIUZhen1，WURenjiao1，LONGXiul，ZHOUShuwen1

Abstract：Obeixplosctosflllngceiaiaadertrovdlbassor preventiondeatallllungeiesotalf8sallellung People'sHospiaofQianinanBuiandMaoAutooousPrefecturefromJuary1tDeceber22werecltedasthebseatiooup and286patientsoralypeoplexceptfoomallellunganceweresledseontrolopdmitedtohseodee selectedthscoalllgatisllaod analysisdicoaiol malantd incidenceofoallellungaeinseaeexplodesultsUvaatealisdattsctoofallln cancerinthisarea weresmoking，passivesmoking，historyofrespiratorydiseases，andhistoryofoccupational exposure（ Plt;0 0.05）.Multivariate analysis showedthatall7 of respiratory diseases （OR=230.539， P =0.007）and history of occupational exposure（OR=22.666， P =0.029）.And smoking could promote the metastasis of non-small cell lung cancer to a certain extent（ χ² =14.836，P=0.0o0），and affect the location of NSCLC χ² =8.159，P=0.004）. Conclusionespoingprotsuresoldeaktoetthcceofallellungannsk factorsofllse

Key Words：Non-small cell lung cancer;Risk factors;Logistic regression analysis

肺癌（lungcancer）是我國發(fā)生率與死亡率最高的惡性腫瘤，有研究表明僅2015年我國肺癌的發(fā)病例數(shù)高達78.7萬，因肺癌死亡的人數(shù)為17萬，而肺癌的發(fā)生率與死亡率仍然在逐年增加[23]。且肺癌存在較高的淋巴結轉移風險，大部分患者檢出時已經(jīng)處于中晚期4，高發(fā)病率與死亡率不僅給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔，同時也為醫(yī)療衛(wèi)生資源帶來巨大的壓力。非小細胞肺癌（non-smallcell lungcancer，NSCLC）是肺癌中最常見的一種類型，占肺癌總發(fā)病人數(shù)的 。此外，與其他類型肺癌相比較，NSCLC的惡性程度更高，患者預后也更差。同時由于缺乏相應的臨床表型，大多數(shù)NSCLC患者很容易錯過最佳的治療時機。有研究也指出在肺癌的眾多發(fā)病影響因素中最為常見的是基因相關的遺傳學因素與表觀遺傳相關的環(huán)境因素[]。前者主要是由于患者體內(nèi)可能攜帶有NSCLC遺傳易感基因，即在較少暴露下仍然很容易發(fā)生癌變；后者主要是由于各種外界不良環(huán)境影響，導致體內(nèi)抑癌基因突變失活或癌基因突變激活，從而造成NSCLC的發(fā)生。雖然這些相關基因突變位點的發(fā)現(xiàn)與相應分子靶向藥的開發(fā)為患者帶來了巨大的收益，但在我國NSCLC仍然是惡性腫瘤中一個非常棘手的問題，且我國由于人口、民族及地域分布特點，不同地區(qū)之間NSCLC的發(fā)病率和死亡率存在顯著差異{。此外對于醫(yī)療資源相對匱乏的城鎮(zhèn)及鄉(xiāng)村地區(qū)，很多患者由于防癌意識較低及當?shù)匦麄髌占扒芳训仍颍颊呶茨艿玫郊皶r救治，這在一定程度上增加了NSCLC的發(fā)病率及死亡率。因此，本研究基于對黔西南布依族苗族自治州代表性三甲醫(yī)院（黔西南州人民醫(yī)院）NSCLC患者流行病學特點的分析，篩選當?shù)豊SCLC發(fā)病常見危險因素，旨在對高風險患者實施早期干預，盡可能降低該地區(qū)NSCLC的發(fā)病率，同時提高NSCLC患者生存率，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象分層隨機選取黔西南州人民醫(yī)院2021年1月1日-2022年12月30日收治的286例NSCLC患者作為觀察組；以同樣的方式選取同期收治的除NSCLC外的患者或健康人群286例作為對照組，通過病案管理系統(tǒng)收集所有患者一般資料。對照組男201例，女85例；年齡20＼～85歲，平均年齡（ 64.60±13.91 ）歲。觀察組男212例，女74例；年齡28＼～87歲，平均年齡（ 63.40±10.80 ）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P50.05， ，研究可比。兩組研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。觀察組納入標準：經(jīng)活檢或手術組織病理診斷確診為NSCLC的患者；患者在納入研究前均未接受過任何可能影響研究結果準確性的治療（如細胞治療、免疫治療等）；無嚴重的全身性疾病或重要臟器疾病；患者可配合研究；病歷資料完整。觀察組排除標準：合并有其他惡性腫瘤，如胃癌、肝癌等;參與正在進行或重復發(fā)表的研究；病例資料不完整；不能很好配合研究。對照組納入標準：無嚴重的全身性疾病或重要臟器疾病；配合研究；病歷資料完整。對照組排除標準：經(jīng)病理診斷確診為NSCLC的患者；病例資料不完整；不能配合研究。

1.2方法收集研究對象的年齡、性別、民族、吸煙、被動吸煙、家族惡性腫瘤史、呼吸系統(tǒng)疾病史、精神創(chuàng)傷史、職業(yè)暴露史、BMI等一般臨床資料，采用病例對照研究方法，先對兩組研究對象的一般資料和文獻報道的相關危險因素進行單因素分析，最后對從單因素分析中篩選出的危險因素進行Logistic多因素回歸分析。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計量數(shù)據(jù)用 表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用 [n（%）} 表示，兩組間比較采用 χ² 檢驗或Fisher確切概率法。將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素分析，多因素分析采用Logistic回歸模型。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較兩組吸煙史、家族惡性腫瘤史、呼吸系統(tǒng)疾病史、精神創(chuàng)傷史、職業(yè)暴露史、BMI比較，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05） ；兩組年齡、性別、民族（漢族、非漢族）比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05） ，見表1。

2.2非小細胞肺癌發(fā)病危險因素Logistic單因素分析統(tǒng)計結果顯示，吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史、職業(yè)暴露史是非小細胞肺癌發(fā)病的危險因素（ Plt;0.05） ，見表2。

2.3NSCLC發(fā)病多因素Logistic回歸分析將單因素分析中 Plt;0.05 的變量設為自變量（X），將發(fā)生NSCLC設為因變量（Y），納入Logistic回歸模型。結果顯示吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史、職業(yè)暴露史為NSCLC發(fā)病的獨立危險因素（ Plt;0.05 ，見表3。

2.4NSCLC轉移、發(fā)病部位與吸煙之間的相關性將納入研究的病例分為吸煙組與不吸煙組，發(fā)現(xiàn)吸煙能夠促進NSCLC患者發(fā)生轉移，且吸煙患者大多數(shù)表現(xiàn)為中央型，這與吸煙更容易導致鱗癌發(fā)生結果一致（鱗癌一般為中央型），見表4。

3討論

肺癌作為一個全球性的健康問題，其中NSCLC占肺癌總發(fā)病人數(shù)的 80%～85% ，根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，估計每年有超過200萬人被新診斷出患有肺癌[12-14]，且新發(fā)肺癌病例中約有一半在亞洲。此外，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[15.16]，近年來，中國肺癌新發(fā)病例數(shù)在持續(xù)上升。肺癌仍然是全球癌癥相關死亡的主要原因。通過對NSCLC發(fā)病危險因素進行的相關研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機制主要是基因調(diào)控。但由于其復雜的調(diào)控通路還受到表觀遺傳的影響，且我國存在地域及人群生活習慣等差異，這些都在一定程度上加大了對NSCLC發(fā)病機制研究的難度。因此，NSCLC仍然是我國醫(yī)療衛(wèi)生工作中的重中之重。

本研究發(fā)現(xiàn)，黔西南地區(qū)代表性三甲醫(yī)院2021-2022年NSCLC患者發(fā)病危險因素有吸煙、被動吸煙、呼吸系統(tǒng)疾病史及職業(yè)暴露史。吸煙是肺癌發(fā)生發(fā)展最大的一個影響因素，而個體對煙草的敏感性也有差異。研究表明[17，個體對煙草誘發(fā)肺癌的易感性可能取決于競爭性基因-酶相互作用，這些相互作用會影響致癌物的激活、解毒作用、DNA加合物成水平，以及由修復DNA損傷的內(nèi)源性機制。且有研究表明[8]，使用EGFR-TKI治療后的NSCLC患者，在煙草暴露情況下出現(xiàn)了病情惡化的現(xiàn)象。因此，煙草暴露對NSCLC的發(fā)病與病情惡化都有不同程度的促進作用，且黔西南地區(qū)水煙的吸食非常普遍，因此這也可能是影響該地區(qū)NSCLC發(fā)生的一個重要因素。

呼吸系統(tǒng)疾病是一種主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔（病變輕者多咳嗽、胸痛、呼吸受影響；重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死）的常見病。研究表明[，NSCLC患者最初的臨床表現(xiàn)即為呼吸系統(tǒng)疾病。且存在呼吸系統(tǒng)疾病史的患者更容易發(fā)生NSCLC。本研究也發(fā)現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)疾病是影響黔西南地區(qū)NSCLC發(fā)病的一個重要因素。因此，疾病初期即應對其提高警惕，防止呼吸系統(tǒng)疾病向肺癌的轉變。此外，也有研究表明[2021]，不僅呼吸系統(tǒng)疾病史是NSCLC發(fā)病的重要危險因素，對于二手煙、氫暴露、致癌物和食用油煙霧、職業(yè)暴露以及室內(nèi)燃煤等都可能是引起NSCLC發(fā)病的重要危險因素，生活中應高度注意這些致癌因子的影響。

從肺癌的解剖學角度來講，肺癌的發(fā)生具有高度的異質(zhì)性，可發(fā)生在支氣管樹的不同部位，因此根據(jù)其解剖位置肺癌呈現(xiàn)高度不同的癥狀和體征[22]。肺癌患者中約有 70% 為晚期肺癌（Ⅲ或V期），并且這些患者由于受不同程度煙草的影響，其個體腫瘤存在解剖學部位差異。例如，鱗狀細胞肺癌（SQCLC）多傾向于發(fā)生在主支氣管并進展至隆突，腺癌（AdenoCA）多由外周支氣管中產(chǎn)生的腫瘤組成，AdenoCA通過產(chǎn)生大葉肺不張和肺炎推進8。本研究也發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)病部位與煙暴露有直接的關系，同時發(fā)現(xiàn)該地區(qū)肺癌患者轉移與煙暴露同樣關系密切。

目前對于以肺鱗癌與腺癌為代表的NSCLC發(fā)病分子機制，公認的是癌細胞在控制正常細胞增殖和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)回路中存在缺陷。通過一系列遺傳和表觀遺傳改變，最終導致克隆擴增，從而演變成浸潤性癌癥[23]。隨著原發(fā)性癌癥的發(fā)展，在克隆擴增過程中獲得的遺傳和表觀遺傳異常的持續(xù)積累會影響侵襲、轉移和對癌癥治療的抵抗過程24。這些分子變化的鑒定和表征對于疾病預防、早期檢測和改善治療至關重要。通過全基因組分析發(fā)現(xiàn)，腺癌中確定發(fā)生明顯突變的基因有18個，基因組改變包括點突變（錯義和無義突變、移碼和切片位點改變）重排（轉折和轉換）以及體細胞拷貝數(shù)改變[25，其中比較典型的是在ROS1、RET、PRKCB、NTRK、MET和ALK基因中發(fā)現(xiàn)融合的現(xiàn)象；此外，KEAP1和STK11等體細胞突變在大多數(shù)肺腺癌病例中被發(fā)現(xiàn)，而CD-KN2A、NOTCH1、MLL2和NFE2L2在很多肺鱗狀細胞癌病例中被發(fā)現(xiàn)。有研究同樣發(fā)現(xiàn)在NSCLC患者中存在幾種靶向基因改變2： ① 許多原癌基因的突變，比如KRASEGFRBRAFHER2PI3K和MEK2;② ALK、ROS1和RET的結構重排[30； ③ 原癌基因的擴增，如腺癌中的MET、鱗狀細胞肺癌中的FGFR1和DDR2; ④ 微小RNA（miRNA）的致癌基因過表達；⑤ 腫瘤抑制基因（TSG）的失活[31]，包括TP53、RB1、CDKN2A、FHITRASSF1A和PTEN； ⑥ 增強的端粒酶活性，從而促進細胞永生。

隨著測序技術的不斷發(fā)展，分子檢測已經(jīng)深入到NSCLC疾病的篩查，診斷，預后用藥指導等方方面面，全面精準的個體化治療為許多NSCLC患者帶來了福音。但在我國，很多像黔西南地區(qū)一樣的地級市甚至城鎮(zhèn)、鄉(xiāng)村地區(qū)的醫(yī)療資源相對較匱乏，同時，人們對惡性腫瘤的認識還不是很全面，因此很多NSCLC患者發(fā)現(xiàn)即晚期。基于此，本研究收集了黔西南州人民醫(yī)院NSCLC的病例，并進行相應的流行病學，為完善我國各地區(qū)NSCLC的發(fā)病特點，同時為當?shù)赜嘘P部門制定合理的措施預防NSCLC的發(fā)生提供臨床數(shù)據(jù)支持，在一定程度上也為醫(yī)療衛(wèi)生部門加強對該地區(qū)NSCLC高危人群的篩查工作做貢獻。

參考文獻：

[1]孫可欣，鄭榮壽，張思維，等.2015年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析].中國腫瘤，2019，28（1）：1-11.

[2]SiegelRL，MillerKD，Wagle NS，et al.Cancerstatistics，2023[J].CA Cancer J Clin，2023，73（1）：17-48.

[3]林金蘭，郭天興，潘小杰，等.長春瑞濱軟膠囊單藥節(jié)拍化療 一線治療老年非小細胞肺癌臨床療效觀察[].腫瘤防治研究， 2018，45（11）：909-912.

[4]陳凱，徐輝，李志強，等.液基細胞病理檢測結合經(jīng)支氣管針 吸活檢在非小細胞肺癌縱隔淋巴結轉移診斷中的臨床應用 [.中國內(nèi)鏡雜志，2015，21（1）：8-12.

[5]Guo D，NiY，Lv X，etal.Distributionandprognosisof mediastinal lymphnode metastasesof nonsmall cellungcancer[]J Cancer Res Ther，2016，12（Supplement）：120-125.

[6]Qian F，Yang W，Chen Q，et al.Screening for early stage lung cancer and its correlation with lung nodule detection[J].J Thorac Dis，2018，10（Suppl 7）：S846-S859.

[7]Xie X，Li X，Tang W，et al.Primary tumor location in lung cancer：the evaluation and administration [J].Chin MedJ（Engl）， 2021，135（2）：127-136.

[8]Chen P，Liu Y，Wen Y，etal.Non-small cell lung cancerin China[J].Cancer Commun （Lond），2022，42（10）：937-970.

[9]Dai J，LvJ，ZhuM，etal.Identificationof risk loci andapolygenic risk score for lung cancer： a large-scale prospective cohort study in Chinese populations[J].LancetRespir Med，2019，7（1O）：881-891.

[10]張瑞.IIA-N2期非小細胞肺癌手術治療和放射治療的療 效對比及相關預后因素的分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2015.

[11]許靖，余欣，馬洪濤，等.2006-2020年中國肺癌死亡趨勢分 析——基于年齡-時期-隊列模型.腫瘤防治研究，2023，50 （8）：788-793.

[12]Wolf AMD，F(xiàn)ontham ETH，Church TR，et al.Colorectal cancer screening for average-risk adults：2O18 guideline update from the American Cancer Society[J].CA CancerJ Clin，2018，68 （4）：250-281.

[13]Travis WD，Brambilla E，Riely GJ.New pathologic classification of lung cancer： relevance for clinical practice and clinical trials[J].J Clin Oncol，2013，31（8）：992-1001.

[14]TravisWD，Giroux DJ，Chansky K，et al.The IASLC Lung Cancer Staging Project： proposals for the inclusion of bronchopulmonary carcinoid tumors in the forthcoming（seventh）edition of the TNM Classfication for Lung Cancer D].J Thorac Oncol，2008，3（11）：1213-1223.

[15]LiN，TanF，Chen W，et al.One-offlow-dose CT for lung cancer screening in China： a multicentre，population-based， prospective cohort study].LancetRespir Med，2O22，10（4）：378-91.

[16]Murray N，Coy P，Pater JL，et al.Importanceof timing for thoracicirradiationin the combined modality treatment of limitedstage small-cell lung cancer. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials GrouplJClinOncol，1993，11（2）：336-344.

[17]Lemjabbar-Alaoui H，Hassan OU，Yang YW，etal.Lung cancer：Biology and treatment options [J].Biochim Biophys Acta， 2015，1856（2）：189-210.

[18]Ohmori T，Yamaoka T，Ando K，et al.Molecular and Clinical Features of EGFR-TKI-Associated Lung Injury [].Int J Mol Sci，2021，22（2）：792.

[19]張新友，侯小花，石冰心.貞芪扶正膠囊聯(lián)合吉西他濱和順 鉑化療方案對晚期非小細胞肺癌患者血清神經(jīng)纖毛蛋白1、 B7-H3水平的影響[].癌癥進展，2020，18（18）：1896-1898，1902.

[2O]Pallis AG，SyrigosKN.Lung cancer in never smokers： disease characteristicsand risk factorsD].Crit Rev Oncol Hematol， 2013，88（3）：494-503.

[21]Ketfi A，Zanoun N，Laouedj I，et al.Cancer bronchique primitif et risques profesionnels dans une population Nord-Africaine [Primary lung cancer and occupational exposure in a North Africanpopulation][].Pan Afr Med J，2020，37：120.

[22]Osmani L，Askin F，Gabrielson E，etal.Current WHO guidelines and the critical role of immunohistochemical markers in the subclasification of non-small cell lung carcinoma （NSCLC）： Moving from targeted therapyto immunotherapy [].Semin Cancer Biol，2018，52（Pt 1）：103-109.

[23]Nowell PC.The clonal evolution of tumor cell populations [J].Science，1976，194（4260）：23-28.

[24]Harrison PT，Vyse S，Huang PH.Rare epidermal growth factor receptor （EGFR） mutations in non-small cell lung cancer[J]. Semin Cancer Biol，2020，61：167-179.

[25]Cancer Genome Atlas Research Network.Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma[J].Nature，2014，511 （7511）：543-550.

[26]Shtivelman E，Hensing T，Simon GR，et al.Molecularpathwaysand therapeutic targets in lung cancer[J].Oncotarget，2014，5 （6）：1392-1433.

[27]Reck M，Carbone DP，Garassino M，et al.Targeting KRAS in non-small-cell lung cancer： recent progress and new approaches[].Ann Oncol，2021，32（9）：101111.

[28]Li BT，Smit EF，Goto Y，et al.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer[J].NEngl JMed， 2022，386（3）：241-251.

[29]Schuurbiers OC，Kaanders JH，van derHeijden HF，etal.The PI3-K/AKT-pathway and radiation resistance mechanisms in non-small cellung cancer[].J Thorac Oncol，2009，4（6）：761-767.

[30]Zhu VW，Zhao JJ，Gao Y，et al.Thromboembolism in ALK + and ROS1+ NSCLC patients：A systematic review and metaanalysis[J].Lung Cancer，2021，157：147-155.

[31]Wang LH，Wu CF，Rajasekaran N，et al.Loss of Tumor Suppressor Gene Function in Human Cancer： An Overview[J].Cell Physiol Biochem，2018，51（6）：2647-2693.

收稿日期：2024-05-09；修回日期：2024-06-26

編輯/王萌