度拉糖肽聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島功能的影響

摘要：目的 探討度拉糖肽聯合二甲雙胍對2型糖尿病（T2DM）患者胰島功能的影響。方法 選取2023年1月～2023年12月醫院收治的85例T2DM患者為研究對象，隨機分為對照組（42例）和觀察組（43例）。對照組予以二甲雙胍治療，觀察組予以二甲雙胍聯合度拉糖肽治療，比較兩組胰島功能、血糖指標[HbA1c（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]及臨床療效。結果 觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于對照組，胰島β細胞功能高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于對照組（P＜0.05）；糖化血紅蛋白；觀察組治療總有效率為42%，高于對照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 T2DM患者應用二甲雙胍聯合度拉糖肽治療，可有效改善胰島功能，緩解胰島素抵抗，增強控糖效果，顯著提高臨床療效。

關鍵詞：2型糖尿病；度拉糖肽；二甲雙胍；胰島功能；控糖效果

2型糖尿病（T2DM）為臨床中高發的一種慢性代謝性疾病，其發病與代謝紊亂及胰島功能異常等密切相關。目前該病尚無法根治，患者需終身服藥以維持血糖穩定[1]。臨床針對該病主要采用二甲雙胍治療，該藥物可增加胰島素敏感性，增強機體細胞對胰島素的反應性。然而，長期單藥治療常出現繼發性失效，導致控糖效果不理想[2]。度拉糖肽是一種長效胰高糖素樣肽-1受體激動劑，可發揮葡萄糖依賴性胰島素分泌作用，僅在血糖升高時促進胰島素分泌[3]。有研究表明，胰高糖素樣肽-1受體激動劑具有保護并修復胰島β細胞功能的作用，有助于改善胰島功能并提高控糖效果[4]。基于此，本研究旨在探討度拉糖肽聯合二甲雙胍對T2DM患者胰島功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月～2023年12月醫院收治的85例T2DM患者為研究對象，隨機分為對照組

（42例）和觀察組（43例）。對照組男27例，女15例；年齡60～82歲，平均年齡（71.54±2.37）歲；病程3～12年，平均病程（7.51±1.05）年；體重指數（BMI）26～32 kg/m2，平均BMI（29.05±1.06） kg/m2；文化程度為初中及以下12例，初中以上

30例。觀察組男28例，女15例；年齡60～82歲，平均年齡（71.57±2.31）歲；病程3～12年，平均病程（7.52±1.07）年；BMI26～32 kg/m2，平均BMI（29.04±1.03） kg/m2；文化程度為初中及以下14例，初中以上29例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中T2DM診斷標準；T2DM病程≥1年；FPG≥11.1 mmol/L；臨床資料完整；對本研究藥物無禁忌證；簽署知情同意書。排除標準：到院就診前3 0d內存在糖皮質激素類藥物或胰島素使用史；合并其他代謝疾病；既往有胰腺炎病史；合并甲狀腺髓樣癌。

1.2 方法

對照組予以二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍緩釋片，口服，0.5 g/次，2次/d。持續治療90 d。觀察組予以二甲雙胍+度拉糖肽治療，二甲雙胍用法用量同對照組；度拉糖肽注射液，初始劑量為

0.75 mg每周1次，后續根據患者耐受情況及血糖水平等調整劑量，最大劑量1.5 mg/次。持續治療90 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組胰島功能：治療前及治療90 d后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層清澈，檢測空腹胰島素，并計算胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能。（2）比較兩組血糖指標：治療前及治療90 d后，采用全自動HbA1c分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；應用血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。（3）比較兩組臨床療效：治療90 d后FPG降低＞2.8 mmol/L，HbA1c降低＞30%，

2 h PG降低＞4.5 mmol/L，為顯效；FPG降低1.1～2.8 mmol/L，2 h PG降低2.2～4.5 mmol/L，HbA1c明顯降低但并未恢復至正常水平，為有效；HbA1c＞6%，2 h PG≥7.8 mmol/L，FPG＞6.1 mmol/L，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS26.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組胰島功能比較

觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于對照組，胰島β細胞功能高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖指標比較

觀察組治療90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為42%，高于對照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

目前，臨床針對T2DM主要采取藥物治療方案，其中，二甲雙胍應用較為廣泛。該藥物主要作用于肝臟，通過激活肝臟內的腺苷酸活化蛋白激酶信號通路，抑制肝臟內糖異生相關酶的活性，從而減少肝臟葡萄糖的輸出[6]。研究發現，該藥物可增加腸道內部分有益菌數量并減少部分有害菌比例，進一步改善腸道屏障功能、調節腸道激素分泌，間接調控血糖代謝[7]。但對于部分病情較為嚴重且胰島β細胞功能嚴重受損的T2DM患者而言，單用二甲雙胍療效欠佳[8]。有研究表明，二甲雙胍聯合胰高糖素樣肽-1受體激動劑應用于T2DM的治療方案，有助于增強控糖效果，改善胰島功能[9]。

度拉糖肽為常見胰高糖素樣肽-1受體激動劑，通過促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空等作用機制協同調控血糖[10]。本研究結果顯示，觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于對照組，胰島β細胞功能指數高于對照組

（P＜0.05）。提示在二甲雙胍治療T2DM的基礎上加用度拉糖肽，可有效改善胰島功能。分析原因在于，二甲雙胍能夠改善胰島素抵抗，增加外周組織對胰島素的敏感性，促進各組織細胞更有效地攝取和利用葡萄糖，從而減少胰島β細胞為維持血糖平衡而持續高強度分泌胰島素的負擔。該藥物聯合度拉糖肽治療T2DM，后者又可在血糖升高時及時促進胰島素分泌，進一步分擔胰島β細胞分泌壓力，避免胰島β細胞因長期過度勞累而出現功能衰退，有利于改善及維持胰島功能[11]。觀察組治療90 d后FPG、HbA1c及2 h PG水平均低于對照組（P＜0.05）。提示二甲雙胍聯合度拉糖肽治療T2DM，可增強控糖效果。分析原因在于，二甲雙胍可提高外周組織對胰島素的敏感性，使得細胞更有效率地攝取和利用葡萄糖，進而加速血液中已有葡萄糖的代謝消耗。當聯合度拉糖肽后，度拉糖肽在血糖升高時及時促進胰島素分泌，進一步增強細胞對葡萄糖的攝取能力，促使更多葡萄糖進入細胞內進行氧化分解等代謝過程，從而達到改善血糖水平的目的[12]。觀察組治療總有效率為42%，高于對照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。提示，上述兩種藥物聯用可提高T2DM患者臨床療效。分析原因在于，度拉糖肽聯合二甲雙胍治療T2DM，從多個角度協同調節胰島功能，可顯著增強胰島β細胞功能，改善空腹胰島素、胰島素抵抗指數等指標，提高治療效果。

綜上所述，T2DM患者應用二甲雙胍聯合度拉糖肽治療，可有效改善胰島功能，緩解胰島素抵抗，增強控糖效果，顯著提高臨床療效。

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