褪黑素與針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的療效及對血清性激素、卵巢動力學(xué)的影響

中圖分類號：R711.5文獻標識碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.09.021 文章編號：1006-1959（2025）09-0110-04

Abstract：ObjectiveTalyturatieectofelatoombinedithcupuctureandoibustiointhreatmentofprematuan insufcienc（O.MethdsAtalof68patientsihOdmitedtoourospialfromJune2toJune23weredividedtoobind groupandcontrolgroupbyrandomnumbertablemethod，with84patientsineachgroup.Tebasictreatmentofthewogroupswashoone replacementherapyTecontrolgroupwasreatedwithacupunctureandmoxibustiononthisbasis，whiletheombinedgroupwastreatedwith melatonintablesosisofotrou.halfacosstrdiol）eooli stimulating）talt）aeadoe [ovarianeyiyiatli（d groups.Results After treatment， the levels of AMH，AFC，pregnancy-related protein level，EDV，and PSV inboth groups were higher than before treatment，and those in the combined group were higher than those in the control group（ Plt;0 . 0 5 ） . After treatment，LH，F(xiàn)SH，PI，andRI inboth groups were higher than before treatment，and those inthe combined group were lower than those in thecontrol group（ Plt;0 . 0 5 ） .Conclusion Melatonin combinedwithcuuncueadoxbustioisetieinereamntofOichcanpoeuseoontrallet pregnancy-related protein and ovarian hemodynamics，and further improve ovarian function.

Key words： Premature ovarian insuficiency; Melatonin; Acupuncture and moxibustion; Hormone replacement therapy

早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insuf-ficiency，POI）病因復(fù)雜多樣，據(jù)報道，我國POI發(fā)病率為 ，不同于正常女性的自然絕經(jīng)，POI不僅影響女性生育力、心理健康，且對POI患者骨骼、心血管、泌尿生殖系統(tǒng)等健康造成不良影響。臨床上西醫(yī)常以激素替代療法為主，但長久應(yīng)用激素，并無法完全恢復(fù)卵巢功能，還存在藥物副作用的風(fēng)險。中醫(yī)將POI列入“閉經(jīng)\"“不孕\(zhòng)"范疇，病機以腎虛為本，血虛血瘀為標，以補腎添精、活血化瘀為治則。針灸無藥物相關(guān)的副作用，患者的依從性較高，臨床已逐漸推廣應(yīng)用。褪黑素片為外源性激素，可延緩卵巢衰老，促進卵泡形成[2.3]。研究顯示，褪黑素受體1B基因 r s1 0 8 3 0 9 6 3 位點基因多態(tài)性與卵巢儲備功能可能存在相關(guān)性。因此，本研究以POI為觀察對象，在激素替代療法的基礎(chǔ)上，探討褪黑素與針灸聯(lián)合治療POI的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年6月-2023年6月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院收治的POI患者168例，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組，各84例。聯(lián)合組年齡21～37歲，平均年齡 2 7 . 5 4 ± 4 . 2 5 歲；病程5～25個月，平均病程（ ）個月；BMI ，平均BMI（ 。對照組年齡21～38歲，平均年齡 （ 2 8 . 3 1 ± 3 . 6 5 ） 歲；病程 4 ～ 24個月，平均病程（ 個月； B M I1 7 . 6 ～ ，平均 。兩組年齡、病程、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ，可比較。患者簽署知情同意書，研究申請得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（編號：20221203）。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷標準：根據(jù)患者月經(jīng)先期、量少、停經(jīng)等臨床表現(xiàn)，血清 ，符合POI診斷標準。中醫(yī)診斷標準：主癥為月經(jīng)量稀少或閉經(jīng)，次癥為耳鳴頭暈、腰膝酸軟、失眠、潮熱、健忘、性欲減退，及口干、經(jīng)血成塊、小腹或胸肋脹痛，依據(jù)中醫(yī)證型判定為“腎虛血瘀\"證型。

1.3納入與排除標準納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準；納人本研究前3個月無激素使用史，且未使用影響生殖內(nèi)分泌相關(guān)的藥品；對本研究治療依從性高。排除標準：存在認知功能異常或障礙；重要臟器損傷；對褪黑素、激素類藥品過敏；妊娠。

1.4方法兩組基礎(chǔ)治療均為激素替代療法，兩組POI患者于月經(jīng)第5天開始治療，月經(jīng)日期不詳或未來潮的患者，經(jīng)彩超測定子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)厚度 ? 時開始激素替代療法，先口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20191108，規(guī)格： 1 m g / 片） ?. 2 m g / d ，在口服戊酸雌二醇片的第12天起，結(jié)合雌二醇地屈孕酮片（荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，批準文號H20190208，規(guī)格：2 m g / 片）， 1 0 m g / d ，繼續(xù)口服10d，在撤藥性出血第

3天開始第2個治療周期。對照組在此基礎(chǔ)上使用針灸治療，穴位取百會、關(guān)元、左右側(cè)足三里、左右側(cè)三陰交、血海、子宮、腎俞、脾俞，伴肝郁患者加左右側(cè)太沖穴，一次性華佗針灸針（直徑 0 . 3 m m×5 0 m m 、0 . 3 m m× 7 5 m m ），1次/d，月經(jīng)期不可行針；聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上使用褪黑素片（ChemeGen公司，批準文號H20191024，規(guī)格： 2 m g / 片）治療， 個月經(jīng)周期為1個療程，兩組均治療1個療程。

1.5觀察指標

1.5.1臨床療效痊愈：患者月經(jīng)量、持續(xù)時間及月經(jīng)周期等恢復(fù)正常，性激素水平恢復(fù)正常；有效：患者月經(jīng)量、持續(xù)時間及月經(jīng)周期等改善，性激素指標水平有明顯改善，但未恢復(fù)正常；無效：臨床表現(xiàn)與治療前比較未見改變，性激素指標無變化或惡化。總有效率 痊愈率 + 有效率。

1.5.2血清性激素于治療3個月經(jīng)周期結(jié)束后，月經(jīng)周期第3天抽取靜脈血，離心 1 5 m i n， 3 5 0 0 r/ m i n 離心半徑 8 c m 保存，應(yīng)用羅氏C703全自動生化分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法測定 、黃體生成素（LH）、FSH、AMH。

1.5.3竇卵泡計數(shù)（AFC）經(jīng)陰道B超檢測直徑 2 ～ 的卵泡個數(shù)。

1.5.4妊娠相關(guān)蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法測定妊娠相關(guān)蛋白。

1.5.5卵巢血流動力學(xué)經(jīng)陰道B超檢查卵巢動脈舒張末期流速（EDV）收縮期峰值流速（PSV）搏動指數(shù)（PI）阻力指數(shù)（RI）。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以 表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較行獨立 t 檢驗，組內(nèi)比較行配對 檢驗；以 [ n （ % ） ] 表示計數(shù)資料，組間比較行 檢驗。以 Plt;0 . 0 5 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較與對照組比較，聯(lián)合組總有 效率更高（ P lt; 0 . 0 5 . ，見表1。

2.2兩組血清性激素水平變化比較兩組治療后 、AMH高于治療前，LH、FSH低于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組 更高，LH、FSH更低（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表2。

2.3兩組AFC及妊娠相關(guān)蛋白比較兩組治療后AFC數(shù)目多于治療前，妊娠相關(guān)蛋白水平高于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組AFC數(shù)目更多，妊娠相關(guān)蛋白水平更高（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表3。

2.4兩組卵巢血流動力學(xué)比較兩組治療后EDV、PSV高于治療前，PI、RI低于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組EDV、PSV更高，PI、RI更低（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表4。

2.5兩組藥物不良反應(yīng)比較兩組治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，癥狀均未加重，無明顯不適

3討論

POI多發(fā)于40歲以上女性，以卵巢功能減退為患病基礎(chǔ)，促性腺激素增高，雌激素水平降低，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂等癥狀，是臨床常見生殖障礙性疾病。一項橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示，2021年北京協(xié)和醫(yī)院初診收治的784例繼發(fā)性閉經(jīng)病例中，卵巢功能下降乃至卵巢早衰占 3 9 . 9 % ，其中卵巢儲備功能減退和POI均為 6 . 4 % 。早發(fā)性、早診斷、早治療POI尤為重要。激素替代療法是目前臨床常用且主要方法之一，但仍無法完全恢復(fù)卵巢功能。除此之外，中藥治療療效也較好，但中藥有效成分較為復(fù)雜，藥理機制難以闡明。研究顯示[9-I]，POI患者在激素替代療法的基礎(chǔ)上進行針灸治療，從“既病防變”角度出發(fā)論治POI，可明顯增加患者生育率，改善卵巢功能

本研究結(jié)果也顯示，與對照組比較，聯(lián)合組總有效率更高（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后 高于治療前， L H ， F S H 低于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組 更高，LH、FSH更低（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后AFC數(shù)目多于治療前，妊娠相關(guān)蛋白水平高于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組AFC數(shù)目更多，妊娠相關(guān)蛋白水平更高（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后EDV、PSV高于治療前，PI、RI低于治療前，且與對照組比較，聯(lián)合組EDV、PSV更高，PI、RI更低（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，癥狀均未加重，無明顯不適，說明激素結(jié)合針灸療法，可調(diào)節(jié)POI患者激素水平，改善卵巢功能，調(diào)節(jié)妊娠相關(guān)蛋白水平，增加竇卵泡數(shù)目，從而改善生育率。分析原因，針灸在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上，通過刺激穴位，以扶正祛邪，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)理臟腑，且可根據(jù)患者虛實進行雙向調(diào)節(jié)，虛則補，實則瀉。在調(diào)節(jié)機體陰陽平衡的同時，以疏通經(jīng)絡(luò)，降低氣滯血瘀痰阻，利于激素等藥物的吸收，有效調(diào)節(jié)HPO軸，使 升高，F(xiàn)SH水平降低。POI在中醫(yī)學(xué)歸屬于“月經(jīng)后期\"“閉經(jīng)\"“不孕\(zhòng)"等范疇，腎虛血瘀為主要病機，本研究選穴中，針刺百會，用以協(xié)調(diào)臟腑，寧神；針刺關(guān)元，益精血、補腎陽；針刺足三里，以補中益氣、強健體魄、暢達氣血；針刺三陰交，以養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，調(diào)節(jié)月經(jīng)不調(diào);針刺血海，以引血歸經(jīng);針刺子宮穴，以調(diào)經(jīng)舉陷、促氣血暢行；針刺腎俞，以溫補腎陽;針刺脾俞，促進腎氣，以調(diào)和氣血;針刺太沖，以疏肝理氣、平息肝風(fēng)[12]。褪黑素是一種針對線粒體的抗氧化劑，為N-乙酰基-5-甲氧基色胺，作為內(nèi)源性激素，褪黑素的分泌受光照影響，夜間較白日分泌量高，可調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，而補充外源性褪黑素有助于改善睡覺質(zhì)量，因此備受關(guān)注。口服褪黑素半衰期約 ，約 5 0 m i n 達到高峰。研究顯示[3]，在激素替代療法基礎(chǔ)上應(yīng)用褪黑素，可降低POI患者氧化應(yīng)激水平，改善患者血清性激素水平，使月經(jīng)恢復(fù)如常。且口服褪黑素片可調(diào)節(jié)POI患者激素水平，改善卵巢功能，增高妊娠相關(guān)蛋白水平，使竇卵泡數(shù)目增多[14-1。一項動物研究顯示[1，口服褪黑素片可抑制小鼠原始卵泡激活，降低卵泡閉鎖，延緩其生殖衰老。褪黑素還可能通過抑制纖維蛋白原 鏈介導(dǎo)的黏著斑激酶（FAK）/蘇氨酸激酶（AKT）/基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）通路激活，對子宮內(nèi)膜異位癥在位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞的遷移、侵襲及上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生抑制作用。另外，多項研究顯示[18-20]，外源性褪黑素以多種方式調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢（H-P-O）系統(tǒng)，最終改善患者卵巢功能。

綜上所述，褪黑素結(jié)合中醫(yī)針灸治療POI的療 效較好，可改善患者血清性激素、竇卵泡計數(shù)、妊娠 相關(guān)蛋白及卵巢血流動力學(xué)，進一步提升卵巢功能。

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收稿日期：2024-03-05；修回日期：2024-03-26

編輯/杜帆