中醫(yī)藥治療干燥綜合征的方藥分析及理論探討

[摘要]"目的"探討中醫(yī)藥治療干燥綜合征（Sj?gren"syndrome，SS）的核心理論及用藥特點(diǎn)。方法"檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)自建庫至2022年9月30日發(fā)表的中醫(yī)藥治療SS的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選中醫(yī)藥治療SS的處方并進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果"最終篩選出處方137首，涉及藥物186味，其中以補(bǔ)陰藥、清熱藥、補(bǔ)氣藥使用頻次最多，麥冬、生地黃、白芍使用頻次位居前3。藥物四氣以寒性居多，五味以甘味居多，歸經(jīng)主要為肺經(jīng)、肝經(jīng)。熵聚類分析最終得到4個(gè)新處方。結(jié)論"SS治療以滋陰潤燥、健脾益氣、解毒化瘀通絡(luò)立法，同時(shí)強(qiáng)調(diào)酸甘化陰、津血同源、陽中求陰等理念的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]"干燥綜合征；燥痹；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；理論探討

[中圖分類號(hào)]"R289.5""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.017

Analysis"and"theoretical"discussion"on"prescriptions"for"the"treatment"of"Sj?gren"syndrome"with"traditional"Chinese"medicine

LIU"Xixi1，"LI"Zeguang2，"QIU"Tiantian2，"WANG"Xue3，"MENG"Fanying1

1.Department"of"Acupuncture"and"Moxibustion，"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital"of"Beijing"Mentougou"District，"Beijing"102300，"China;"2.Department"of"Rheumatology"and"Immunology，"First"Affiliated"Hospital，"Heilongjiang"University"of"Chinese"Medicine，"Harbin"150040，"Heilongjiang，"China;"3.Department"of"Rehabilitation"Medicine，"People’s"Hospital"of"Changshou"Chongqing，"Chongqing"401220，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"core"theories"and"medication"characteristics"of"traditional"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"Sj?gren"syndrome"（SS）."Methods"Search"for"relevant"literatures"on"the"treatment"of"SS"with"traditional"Chinese"medicine"published"in"CNKI，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"VIP，"and"SinoMed"from"the"establishment"of"the"database"to"September"30，"2022，"screen"the"prescriptions"for"the"treatment"of"SS"with"traditional"Chinese"medicine"and"conduct"data"mining."Results"A"total"of"137"prescriptions"were"finally"selected，"involving"186"Chinese"medicines."Among"them，"yin-nourishing"medicines，"interior"heat-clearing"medicines"and"qi-tonifying"medicines"were"used"most"frequently，"and"Maidong，"Shengdihuang，"Baishao"ranked"among"the"top"3"in"terms"of"usage"frequency."The"four"qi"of"Chinese"medicines"were"mainly"based"on"the"cold，"and"the"five"flavors"were"based"on"the"sweet"flavors."The"channel"tropism"were"based"on"lung"meridian"and"liver"meridian."Entropy"clustering"analysis"finally"obtained"four"new"prescriptions."Conclusion"The"treatment"of"SS"is"based"on"nourishing"yin"for"moistening"dryness，"invigorating"spleen"and"replenishing"qi，"removing"toxicity"substance"and"resolving"macula，"and"dredging"channels."At"the"same"time，"it"emphasizes"the"application"of"concepts"such"as"sour"and"sweet"transform"into"yin，"body"fluids"and"blood"share"the"same"source，"and"seeking"yin"from"yang.

[Key"words]"Sj?gren"syndrome;"Dryness-related"impediment;"Data"mining;"Medication"rule;"Theoretical"discussion

干燥綜合征（Sj?gren"syndrome，SS）是一種以外分泌腺體（頜下腺、淚腺為主）淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞局灶性浸潤為主要病理表現(xiàn)的慢性炎癥性自身免疫病[1]。本病初期多表現(xiàn)為口眼干燥、疲勞、關(guān)節(jié)疼痛、腮腺腫脹，隨著病情發(fā)展，患者可見多器官、系統(tǒng)損害，增加淋巴瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。SS的發(fā)病機(jī)制尚不明晰，西醫(yī)主要依靠替代及對(duì)癥治療，但療效不佳且不良反應(yīng)較多[4]。近年來，中醫(yī)學(xué)因其獨(dú)特的醫(yī)學(xué)潛力和在本病中的切實(shí)療效受到廣泛關(guān)注。但SS的病因病機(jī)迄今尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，辨證治療也未予以規(guī)范，遣方用藥差異較大[5]。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）統(tǒng)計(jì)藥物使用頻次、用量及藥物之間的關(guān)聯(lián)等，探討SS的核心用藥及配伍關(guān)系，挖掘新方組合，并通過“以藥驗(yàn)法”，反證SS病理因素、病機(jī)病位及治療原則，為中醫(yī)治療SS和新藥開發(fā)提供理論基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)可視化展示。

1""資料與方法

1.1nbsp;"文獻(xiàn)來源

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)自建庫至2022年9月30日發(fā)表的中醫(yī)藥治療SS的文獻(xiàn)。

1.2""納入標(biāo)準(zhǔn)

①含中藥處方（包括針?biāo)幗Y(jié)合、中西醫(yī)結(jié)合等）治療SS的期刊論文；②納入文獻(xiàn)為臨床觀察（病例≥30例）且有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入、排除標(biāo)準(zhǔn)；③處方記錄完整，包括完整的藥物組成、劑量等信息，劑型不限，服用方法為內(nèi)服，且臨床驗(yàn)之有效；④含相同處方的多篇文獻(xiàn)則錄入其一。

1.3""排除標(biāo)準(zhǔn)

①動(dòng)物、細(xì)胞類實(shí)驗(yàn)及會(huì)議論文、Meta分析、綜述類文獻(xiàn)；②納入病例伴隨、合并或繼發(fā)其他疾病的文獻(xiàn)；③無法獲取全文的文獻(xiàn)；④其他原因影響數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的文獻(xiàn)。

1.4""數(shù)據(jù)規(guī)范

為避免處方內(nèi)藥物因別名、譯名、炮制等因素影響數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，方劑中的藥物名稱均參考《中華人民共和國藥典》（2020年版）統(tǒng)一規(guī)范中藥名稱，如“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”、“黑順片”規(guī)范為“附子”、“雙花”規(guī)范為“金銀花”等。對(duì)指代不明的藥物名稱統(tǒng)一規(guī)范為其常用藥名，如“甘草”規(guī)范為“炙甘草”、“沙參”規(guī)范為“北沙參”等。

1.5""數(shù)據(jù)錄入及處理

根據(jù)篩選要求對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選。將規(guī)范后的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，建立SS處方數(shù)據(jù)庫。采用雙人錄入及數(shù)據(jù)審核，確保數(shù)據(jù)庫的準(zhǔn)確性。通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用規(guī)則分析、改進(jìn)互信息法、復(fù)雜統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，使用“頻次統(tǒng)計(jì)”“組方規(guī)律”“新方分析”等功能，獲得治療SS處方藥物的使用頻次、類別、用量、性味歸經(jīng)、用藥模式、核心組合及新方組合等統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

2""結(jié)果

2.1""文獻(xiàn)檢索及處方納入結(jié)果

數(shù)據(jù)庫檢索得到1478篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)后獲得859篇文獻(xiàn)，閱讀題目和摘要后獲得198篇初篩文章，閱讀全文后，最終納入文獻(xiàn)116篇。結(jié)合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出處方137首。

2.2""藥物分類統(tǒng)計(jì)

137首處方共提取治療SS的藥物186味，將藥物進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。其中以補(bǔ)陰藥、清熱藥、補(bǔ)氣藥使用頻次最多，見表1。

2.3""用藥頻次分析

利用“頻次統(tǒng)計(jì)”功能，提取頻次≥15次的藥物，將其按照使用頻次從高到低進(jìn)行排序，并將高頻藥物進(jìn)行藥量分析。其中麥冬、生地黃、白芍使用頻次位居前3，見表2。

2.4""藥物性味歸經(jīng)分析

使用平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中的“基本信息統(tǒng)計(jì)”，分析治療SS藥物的四氣、五味及歸經(jīng)情況。其中四氣以寒性居多，五味以甘味居多，歸經(jīng)以肺經(jīng)、肝經(jīng)居多，見表3、表4。

2.5""基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

設(shè)定支持度為35，置信度為0.8，結(jié)果得到13組藥物組合。其中麥冬、地黃組合頻次最多，生地黃、北沙參→麥冬的藥物關(guān)聯(lián)置信度最高，見表5、表6。

2.6""基于改進(jìn)互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

依據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，進(jìn)行熵聚類分析，得到核心藥物組合8個(gè)，進(jìn)一步演化為4個(gè)新處方，見表7、表8。

3""討論

3.1""病因、病機(jī)及病位分析

中醫(yī)學(xué)并無SS相似病名記載，但其復(fù)雜的臨床表現(xiàn)可散見于各醫(yī)著中，現(xiàn)代醫(yī)家多將其歸屬“燥痹”范疇。該病的病因病機(jī)迄今尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，大體有伏毒為害論、瘀血致燥論、水津失布論、陽虛精虧論、陰虛濕熱論等[6-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療SS使用頻次最多的中藥為補(bǔ)陰藥，其次為清熱藥、補(bǔ)氣藥、活血化瘀藥。由此推測(cè)SS的主要病理因素為陰虛、氣虛、熱毒、血瘀，其中以陰虛為主。故本病病機(jī)的關(guān)鍵在內(nèi)生或外感燥邪，致氣血同病。氣虛則氣化失司，津液不布；陰虛則精虧血耗，機(jī)體失濡。日久則瘀血停滯為患，化熱成毒，進(jìn)一步產(chǎn)生新的病理產(chǎn)物，并非單純一“燥”而論。

根據(jù)藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，治療SS中藥主入肺、肝、腎、脾、胃經(jīng)。肺主氣而行水，若其功能失常，則水道不通，津液不能濡潤周身而引發(fā)內(nèi)燥。SS后期常繼發(fā)肺葉萎弱失用之肺間質(zhì)損傷，因此本病也以“肺痹”“肺萎”著稱[11]。肝開竅于目，藏血而主疏泄；其功能失調(diào)可出現(xiàn)氣滯血瘀，血虛津虧，亦可引發(fā)內(nèi)燥而見雙目失養(yǎng)，干澀無淚，此與SS多見于中老年女性的流行病學(xué)特點(diǎn)相呼應(yīng)[12]。腎在液為唾，主水而藏精，其氣的“開、闔”為調(diào)節(jié)體內(nèi)水液平衡的關(guān)鍵；且腎在體合骨，齒為骨之余，這也可解釋SS患者后期“猖獗齲”的出現(xiàn)。脾胃共為后天之本、氣血生化之源，其升清降濁之職又決定其為全身津液輸布的樞紐。SS典型癥狀為口干、眼干。口乃脾之竅，涎為脾之液，“夫五臟六腑之精氣，皆稟受于脾，上貫于目”，故若脾失健運(yùn)，則津液不能上承于口目，由此可見口眼干燥之癥。

3.2""治則治法及用藥規(guī)律分析

針對(duì)本病的辨證治療尚不規(guī)范，臨床醫(yī)家多從三焦辨證、五臟辨證、六經(jīng)辨證、衛(wèi)氣營血辨證及氣血津液辨證入手[13-16]。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘通過分析SS病因、病機(jī)及病位，并結(jié)合藥物使用頻次及用量統(tǒng)計(jì)結(jié)果，得出本病立法以養(yǎng)陰潤燥為主，健脾益氣布津、解毒化瘀通絡(luò)為輔。其中治療SS的補(bǔ)陰藥以麥冬、白芍、石斛、北沙參、當(dāng)歸等為主；補(bǔ)氣藥以甘草、黃芪、山藥、白術(shù)、太子參為主；清熱解毒藥以生地黃、玄參、知母、菊花、白花蛇舌草為主；活血化瘀藥以丹參、牡丹皮、赤芍、桃仁、雞血藤等為主。

由四氣分析可見治療SS以寒性藥使用最多，鮮少應(yīng)用熱性藥。因燥邪為病往往夾雜火熱之氣，故治療時(shí)常以寒性藥除之，而少用熱藥助邪。由五味分析可知治療SS以甘味藥應(yīng)用為主，其次為苦、辛。甘可緩復(fù)虛損，苦能瀉熱堅(jiān)陰，辛以布津祛燥，從而達(dá)到扶正祛邪的目的。

通過研究處方藥物的用藥規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合及新處方，發(fā)現(xiàn)醫(yī)家在治療中強(qiáng)調(diào)酸甘化陰、津血同源、陽中求陰等理念的應(yīng)用。酸甘化陰屬“五味合化”配伍理論，是補(bǔ)陰劑常用的配伍方法[17]。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)治療SS的酸味藥以白芍、烏梅、五味子為主；甘味藥以甘草、黃芪、白術(shù)為主。酸可固澀生成津液，甘能補(bǔ)虛緩急止痛，合而用之化陰以生津潤燥。誠如葉天士所言：“酸能斂陰生津，甘令津回，酸甘可化陰生液。”實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)酸甘化陰法能改善SS模型鼠頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤，抑制B細(xì)胞活化因子過度表達(dá)，上調(diào)水通道蛋白5表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)唾液分泌，改善口干癥狀[18-19]。

津血同源。津血均由水谷精微所化，且二者可相互滋生、轉(zhuǎn)化。病理情況下津血又多相互影響，而見“奪血者無汗，奪汗者無血”。故在臨證時(shí)，應(yīng)在養(yǎng)陰之品中配伍少量當(dāng)歸、雞血藤、熟地黃等養(yǎng)血活血之品。如此既可充盈津液，又防瘀血內(nèi)生。正如明代李梃所言：“燥者潤之，養(yǎng)血之謂也。蓋燥則血澀，而氣液為之凝滯，潤則益旺，而氣液為之流通。”

陽中求陰是指治療陰虛病證時(shí)，在應(yīng)用滋陰藥的同時(shí)，佐以少量補(bǔ)陽藥。此治療思路源于陰陽互根互用的特殊關(guān)系，即陰精化生必須有陽氣溫煦推動(dòng)。SS發(fā)病雖以陰虛為本，然其病情纏綿難愈，日久恐損及陽氣，故單用養(yǎng)陰之品易有“孤陰不長(zhǎng)”之勢(shì)，而少佐一兩味補(bǔ)陽之品，如淫羊藿、菟絲子等，則可見奇效。誠如張介賓所言：“善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭。”

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)醫(yī)家臨證時(shí)多考慮滋膩礙脾、苦寒傷胃、辛燥耗氣傷津等用藥弊端[20]。SS治療時(shí)多應(yīng)用大量滋陰藥，然滋陰之品多兼滋膩之弊，伐傷脾胃。故配伍理氣、消食之品，如陳皮、佛手、山楂、麥芽等，使補(bǔ)而不滯。燥毒雖為SS主要病理因素，但在應(yīng)用苦寒之品時(shí)，應(yīng)注意其用量，防苦寒傷胃。辛燥之品亦應(yīng)慎用，以免耗氣傷津。

綜上，通過挖掘處方用藥規(guī)律，可見SS病位涉及肺、肝、腎及脾胃，屬本虛標(biāo)實(shí)之病。本虛為氣血津液俱虛，標(biāo)實(shí)為虛生內(nèi)邪，產(chǎn)生燥瘀邪毒等病理產(chǎn)物。故臨證治療時(shí)，不可單一從“燥”論治，而應(yīng)結(jié)合整體病因病機(jī)，以養(yǎng)陰生津潤燥、健脾益氣布津、解毒化瘀通絡(luò)立法，調(diào)本治標(biāo)。同時(shí)，參合酸甘化陰、津血同源、陽中求陰等中醫(yī)理論，避免滋膩礙脾、苦寒傷胃、辛燥耗氣傷津等用藥弊端，針對(duì)具體病情靈活用藥。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] MALEKI-FISCHBACH"M，"KASTSIANOK"L，"KOSLOW"M，"et"al."Manifestations"and"management"of"Sj?gren’s"disease[J]."Arthritis"Res"Ther，"2024，"26（1）："43.