支氣管鏡下冷凍及抗結核用藥在支氣管結核中的效果分析

支氣管結核是指氣管、支氣管的黏膜、平滑肌、軟骨等組織感染結核分枝桿菌引發(fā)的一種具有傳染性的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在缺乏及時有效治療手段的情況下，疾病進展可引起毀損肺和肺不張等并發(fā)癥，且病原菌還會侵入其他組織，引發(fā)呼吸系統(tǒng)以外的并發(fā)癥，因此尋找一種有效的治療手段非常重要。全身抗結核治療能有效殺滅結核分枝桿菌，改善患者臨床癥狀。但由于結核病發(fā)病率不斷攀升，臨床越來越頻繁地使用抗結核藥物，這導致結核分枝桿菌耐藥性也不斷上升，增加了疾病治療復雜度2。當抗結核藥物治療效果不佳時，臨床建議聯(lián)合采取支氣管鏡下介入治療，以實現(xiàn)根治目標。支氣管鏡下冷凍是治療肉芽增殖型與潰瘍壞死型支氣管結核的有效手段，其通過超低溫手段讓病變組織壞死，進而以凍切方式將病灶切除，可消除侵擾器官與支氣管的病原菌。鑒于此，本研究探究分析了支氣管鏡下冷凍聯(lián)合抗結核用藥的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2023年2月—2024年2月德江縣人民醫(yī)院診治的100例支氣管結核患者作為研究對象，依據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各50例。對照組男性27例，女性23例；年齡 29～ 73歲，平均年齡 （52.37±6.58） ）歲；肉芽增殖型30例，潰瘍壞死型20例。研究組男性25例，女性25例；年齡 32～74 歲，平均年齡（ 52.48± 6.62）歲；肉芽增殖型31例，潰瘍壞死型19例。2組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05） ，具有可比性。

納入標準：符合氣管和支氣管結核診斷標準；結核分枝桿菌培養(yǎng)陽性，且經(jīng)支氣管鏡檢查確診為肉芽增殖型或潰瘍壞死型；患者認知水平正常，能配合完成研究；簽署知情同意書。

排除標準：復治的結核病者；對本研究所用藥物存在耐藥性；其他類型支氣管結核者，無法接種支氣管鏡冷凍治療；合并嚴重內(nèi)科疾病或凝血系統(tǒng)異常者。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)4聯(lián)抗結核藥治療，方案為2HRZE/4HRE，其中H、R、Z、E分別對應異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，前2個月為強化期，囑患者每日口服 異煙肼、 0.45mg 利福平、 1.25mg 吡嗪酰胺、 0.75mg 乙胺丁醇；后4個月為鞏固期，用藥劑量與強化期相同。其間注意檢測患者肝功能，確定是否存在肝功能下降的情況，必要情況下給予保肝治療。

研究組采用支氣管鏡下冷凍聯(lián)合抗結核用藥方案，抗結核用藥方案同對照組。將支氣管鏡深入至患者病變部位，徹底清除氣管表面分泌物和壞死組織后，從支氣管鏡活檢孔插入可彎曲的冷凍探頭，遠端與支氣管鏡保持超過 5mm 的距離。探頭接觸病灶后踩冷凍腳踏板，啟動冷凍程序，將肉芽或潰瘍組織冷凍處理，持續(xù) 30～120s ，自行解融，持續(xù) 1～2min ，完成1次冷凍循環(huán)，每個區(qū)域進行3次循環(huán)治療，確保可見病灶被完全冷凍。每次治療結束后在病變部位注射異煙胖、阿米卡星各 周后進行復查，若有需要，再次行支氣管鏡下冷凍治療。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。依據(jù)患者臨床表現(xiàn)分為痊愈、好轉、穩(wěn)定和惡化。患者呼吸道癥狀完全消失，支氣管鏡顯示管腔黏膜恢復正常，病變部位壞死物消失，胸部CT顯示病灶完全吸收為痊愈；呼吸道癥狀基本消失，肺部CT顯示病灶吸收不低于2/3，支氣管鏡下管腔黏膜輕度充血水腫為好轉；呼吸道癥狀好轉，肺部CT顯示病灶吸收低于2/3但超過1/3，支氣管管腔存在瘢痕狹窄情況，黏膜相對光滑為穩(wěn)定；臨床癥狀無改善且肺部病灶吸收不超過1/3為惡化。治療總有效率 Σ=Σ 痊愈率 + 好轉率，治療緩解率 Σ=Σ 痊愈率 + 好轉率 + 穩(wěn)定率。（2）臨床癥狀改善時間。統(tǒng)計2組患者咳嗽、咯痰、氣促、呼吸困難改善時間。（3）不良反應。常見的不良反應有胃腸道反應、白細胞減少、肝功能損害等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行 檢驗；計量資料以 表示，行 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果

研究組治療總有效率、緩解率均高于對照組（Plt;0.05） ，見表1。

2.2 臨床癥狀改善時間

研究組咳嗽、咯痰、氣促、呼吸困難改善時間均短于對照組 （Plt;0.05） ，見表2。

2.3 不良反應

2組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） ，見表3。

3 討論

支氣管結核實際上是一種特殊的肺結核類型，這是由于原發(fā)性的支氣管結核較為少見，患者多因為肺部病灶中的結核分枝桿菌直接侵入支氣管黏膜或通過周圍組織、循環(huán)途徑侵入支氣管而發(fā)病。臨床依據(jù)支氣管鏡下的病變表現(xiàn)，將支氣管結核分為6種類型，其中潰瘍壞死型表現(xiàn)為病變局部出現(xiàn)邊緣不整齊，伴有糜爛與灰白色干奶酪樣壞死物；肉芽增殖型以紅色肉芽組織增生為主要病理表現(xiàn)，增生較為明顯時，氣管腔會被阻塞，患者也會因此出現(xiàn)相應的呼吸道癥狀5。早期、規(guī)律的全程用藥能迅速殺滅病灶中的結核分枝桿菌，避免細菌產(chǎn)生耐藥性。常用的藥物中，異煙肼有著良好的生物膜穿透性，口服吸收好，對結核分枝桿菌有高度選擇性，對繁殖期、靜正期的結核桿菌均表現(xiàn)出抑制作用，并且與其他抗結核藥物聯(lián)用還能產(chǎn)生增強療效及克服耐藥菌的效果，故是臨床首選抗結核藥。利福平能干擾結核桿菌內(nèi)的蛋白質(zhì)合成過程，從而抑制其生長，同時還能干擾病原菌核糖核酸（ribonucleicacid，RNA）合成，阻斷RNA轉錄過程，發(fā)揮殺菌作用。吡嗪酰胺是一種有高度選擇性的抗生素，只對結核桿菌表現(xiàn)出殺滅作用，并且與異煙肼等抗結核藥物有明顯的協(xié)同效用，是四聯(lián)方案的組成藥物之一。乙胺丁醇主要用于殺滅繁殖期的結核分枝桿菌，其能滲入到病原菌體內(nèi)并干擾其RNA合成，從而抑制細菌繁殖。乙胺丁醇與其他抗結核藥物聯(lián)合，可在增強療效的同時延緩耐藥細菌的產(chǎn)生。大量實踐表明，以抗結核藥物為基礎，結合手術治療能進一步提升治療效果，支氣管鏡介入治療就是臨床常用方法之一。支氣管鏡介人手術有著安全性高、不良反應少的優(yōu)點，其有著保護患者支氣管、肺結構與功能的作用，可降低因藥物治療效果不佳而采取外科手術切除的風險。

對于潰瘍壞死型與肉芽增殖型患者來講，支氣管下冷凍介入治療是有效方法之一，能夠直接作用于患者病灶，在人為制造的超低溫度下，局部組織中的水分子會快速結晶并溶解。同時，較低溫度還會導致局部血管收縮并形成微血栓，這也會引起病變組織的缺血性壞死。還有研究指出，冷凍指導還能引發(fā)局部的炎癥反應，促使白細胞在治療部位聚集，提升免疫功能。通過超低溫度快速切除增生的肉芽組織和干酪樣壞死物，可以有效改善患者的通氣功能。同時，冷凍還能獲得有效的殺菌與抑菌作用，這可能與結核耐藥菌株在變異過程中對外界環(huán)境的適應力變差有關。因此，通過冷凍治療能對細菌的生長狀態(tài)產(chǎn)生影響。本研究結果顯示，研究組治療總有效率、緩解率為 86.00% （43/50）、 96.00% （48/50），高于對照組的 68.00% （34/50）、 80.00% （40/50）（ Plt; 0.05）；研究組咳嗽、咯痰、氣促、呼吸困難改善時間分別為（ 7.23±1.62 d、 （6.52±1.45） d、（6.83±1.09） d、 （4.57±0.63） d，短于對照組的（8.85±1.96） d、 （7.78±2.03） d、 （8.15±1.78） d、（5.62±0.86） d （Plt;0.05） 。由此提示，相比于單純使用抗結核藥化療，支氣管鏡下冷凍聯(lián)合抗結核藥能產(chǎn)生協(xié)同效果。一方面，冷凍手段能夠提高病原菌對抗結核藥物的敏感性，同時冰晶又能夠延長藥物在病灶部位的聚集時間；另一方面，冰凍治療本身就能夠抑制病原菌生長，兩者協(xié)同能夠更好地殺滅病原菌，促使痰菌轉陰。不僅如此，聯(lián)合方案還能夠盡快改善患者各項臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。

本研究結果顯示，研究組不良反應發(fā)生率為16.00% （8/50），與對照組的 10.00% （5/50）對比，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） 。支氣管鏡下冷凍技術并不會產(chǎn)生煙霧，它不僅有著更清晰的鏡下視野，同時也避免了氣管內(nèi)燃燒的可能，相比于熱消融技術，其安全性更高，氣管穿孔風險更小]。冷凍消融效果還會受到組織含水量的影響，因為人體氣管由含水量較低的軟骨與纖維組織構成，所以，它出現(xiàn)局部穿孔與瘢痕形成的概率也較低。在引起細胞損毀方面，冷凍治療產(chǎn)生的冰晶主要損傷是細胞內(nèi)外的細胞器，這會讓細胞外基質(zhì)保存下來，形成的瘢痕也較小。因此在肉芽增生型患者治療中，較輕的局部反應與較少的纖維瘢痕也保障了其應用安全性]。本次研究中，研究組并未出現(xiàn)與介入治療有關的不良反應，如刺激性咳嗽、穿孔等，也未發(fā)生局部水腫、瘢痕形成等醫(yī)源性損傷有關不良反應。這表明在抗結核藥基礎上采取支氣管鏡下冷凍治療安全性較理想，可以使患者臨床獲益最大化[]。

綜上所述，支氣管鏡下冷凍聯(lián)合抗結核用藥在支氣管結核治療中可取得理想效果，能快速改善患者癥狀。考慮到本次研究樣本量較少且來源單一，后續(xù)有待進一步擴大樣本量，采取多中心研究，從而盡可能消除結論的偏倚性。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：孟付欣（1980—），女，貴州德江人，本科，副主任護師，主要從事感染性疾病臨床護理實踐方面的研究。