N-乙酰半胱氨酸霧化吸入與口服輔助抗結(jié)核方案 治療老年肺結(jié)核的療效

【摘要】目的分析比較老年肺結(jié)核患者在接受抗結(jié)核方案治療時(shí)，口服與霧化吸入N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）輔助治療的效果。方法選取2022年1月—2023年12月從江縣人民醫(yī)院收治的180例老年肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)單盲原則將患者分成對(duì)照組和研究組，各90例。對(duì)照組在常規(guī)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上口服NAC輔助治療，研究組則在常規(guī)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上，霧化吸入NAC輔助治療，比較2組患者的臨床療效、痰菌轉(zhuǎn)陰率、血清炎癥因子、氧化應(yīng)激指數(shù)、免疫功能指標(biāo)和不良反應(yīng)。結(jié)果對(duì)照組總有效率為 84.44% ，低于研究組的 90.00% ，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ？ Pgt;0.05？ 。治療后1周，研究組的痰菌轉(zhuǎn)陰率為 81.11% ，高于對(duì)照組的 64.44% （ ， Plt;0.05） 。治療后1周，與對(duì)照組相比，研究組的白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）和干擾素-γ（interferon- ， M F-γ ）水平均明顯更低（ Plt;0.05） ，研究組超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、維生素C（vitaminC，VC）、過氧化氫酶（catalase，CAT）水平、NK細(xì)胞百分比、 、 均明顯更高（ Plt;0.05） 。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。結(jié)論老年肺結(jié)核患者在接受常規(guī)抗結(jié)核方案治療時(shí)，與口服NAC輔助治療相比，采用霧化吸入NAC輔助治療能更好地改善患者癥狀，可顯著提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能。

肺結(jié)核屬于慢性呼吸系統(tǒng)傳染病，常因機(jī)體感染分枝桿菌所致。肺結(jié)核患者的臨床表現(xiàn)主要為低熱、盜汗和乏力等，該病具有非常強(qiáng)的傳染性，老年人群機(jī)體免疫力差，故發(fā)生肺結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)更高。現(xiàn)階段臨床對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)，常應(yīng)用異煙胖、利福平等。雖然這些藥物能有效抑制病菌，減輕患者癥狀，顯著改善患者的肺功能，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)引發(fā)一定的耐藥性，進(jìn)而對(duì)臨床療效造成影響3-4。NAC是目前臨床中應(yīng)用比較廣泛的一種黏痰溶解劑，具有非常強(qiáng)的溶解黏液的效果。選擇NAC治療能促進(jìn)患者咳出痰液，不僅能有效保護(hù)肺泡，降低彈性蛋白活性，還能有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著改善肺功能。而在實(shí)際的臨床治療中，有關(guān)NAC的具體服藥方式還存在一定爭(zhēng)議，其中選擇霧化吸人NAC，可通過形成保護(hù)膜對(duì)氣管進(jìn)行有效保護(hù)，避免微生物損傷機(jī)體的氣管黏膜，進(jìn)而顯著提高臨床療效鑒于此，本研究選擇從江縣人民醫(yī)院2022年1月一2023年12月收治的180例老年肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，分析比較老年肺結(jié)核患者在接受抗結(jié)核方案治療時(shí)口服與霧化吸人NAC輔助治療的效果，旨在為老年肺結(jié)核防治提供參考，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2023年12月從江縣人民醫(yī)院收治的180例老年肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)單盲原則將患者分成對(duì)照組和研究組，各90例。對(duì)照組男性43例，女性47例；年齡65～86 歲，平均 （72.17±3.01 ）歲；體質(zhì)量指數(shù) ，平均（ （21.08±1.31） 》 。研究組男性45例，女性45例；年齡65＼～87歲，平均（ 72.03±3.22 ）歲；體質(zhì)量指數(shù) 平均 （21.28±1.16） 一 。2組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；符合肺結(jié)核相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)；年齡 ？60 歲；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴維生素感染；呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾病；精神疾病；不耐受治療；重要臟器損傷。

1.2 方法

入院后2組患者均接受常規(guī)抗結(jié)核方案治療。給予患者利福平膠囊口服，如果患者體質(zhì)量 lt;55kg 給藥劑量為 0.45g/ 次，1次/d；如果患者體質(zhì)量 ？ 55kg ，給藥劑量為 0.6g/ 次，1次/d；服藥時(shí)間為飯前。給予患者鹽酸乙胺丁醇片口服，如果患者體質(zhì)量 lt;55kg ，給藥劑量為3片， 0.45g/ 次，1次/d；如果患者體質(zhì)量 ？55kg ，給藥劑量為4片， 0.6g/ 次，1次/d；給予患者吡嗪酰胺片口服，6片， 1.5g/ 次，1次/d；給予患者異煙肼片口服，6片， 0.3g/ 次，1次/d。利福平膠囊鹽酸乙胺丁醇片、異煙膚片、吡嗪酰胺片的服藥時(shí)間均為飯前。

對(duì)照組在常規(guī)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上口服NAC片輔助治療， 次，2次/d。

研究組在常規(guī)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上霧化吸人NAC輔助治療。將NAC融人 3mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% 的氯化鈉注射液中，連接好霧化裝置，氧流量設(shè)置為 6～8L/min ，2次/d。

2組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。具體判斷標(biāo)準(zhǔn)為：每天咳痰量 lt;10mL ，呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，癥狀、體征消失為顯效；每天咳痰量為 10～100mL ，呼吸系統(tǒng)功能基本恢復(fù)正常，癥狀、體征顯著減輕，偶爾出現(xiàn)不適癥狀為有效；癥狀、體征并無減輕，或者癥狀并無顯著緩解為無效。總有效率 Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）血清炎癥因子。于治療前、治療后1周以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組患者的IL-4、PCT、 INF-γ 水平。（3）痰菌轉(zhuǎn)陰率。選擇痰液彭氏杯抗酸染色在治療后1周檢查2組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率，根據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[判斷。（4）氧化應(yīng)激指數(shù)。于治療前、治療后1周測(cè)定2組患者的SOD、VC、CAT水平。（5）免疫功能指標(biāo)。于治療前、治療后1周以流式細(xì)胞儀測(cè)量2組患者的 、 和NK細(xì)胞百分比。（6）不良反應(yīng)。記錄2組患者頭痛、心律失常、發(fā)熱、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 表示，行 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組患者臨床治療總有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表1。

單位：例 （%）

2.2 血清炎癥因子

治療后1周，2 組患者的 IL-4、PCT、INF- γ水平均降低，與對(duì)照組相比，研究組上述指標(biāo)水平均明顯更低 （Plt;0.05） ，見表2。

2.3 痰菌轉(zhuǎn)陰率

治療后1周，研究組的痰菌轉(zhuǎn)陰率 81.11% 0高于對(duì)照組（ 64.44% ） ， Plt;0.05） 。

2.4 氧化應(yīng)激指數(shù)

治療后1周，2組患者的SOD、VC、CAT水平均升高，與對(duì)照組相比，研究組上述指標(biāo)水平均更高 （Plt;0.05） ，見表3。

2.5 免疫功能指標(biāo)

治療后1周，2組患者的NK細(xì)胞百分比、 、 均升高，與對(duì)照組相比，研究組上述指標(biāo)水平均明顯更高 （Plt;0.05） ，見表4。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表5。

3 討論

常規(guī)抗結(jié)核方案是常用治療手段。雖然該方案能有效控制患者病情進(jìn)展，減輕患者癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間服藥會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)臨床現(xiàn)階段，臨床在對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用造成一定限制。NAC屬于黏液溶解劑，不僅治療效果較為理想，還具有較高的安全性。應(yīng)用NAC能將黏蛋白二硫鍵有效分裂和溶解，進(jìn)而有效降低痰液黏度，使患者有效咳出痰液，顯著提高藥物局部濃度，讓肺組織能有效吸收抗生素，同時(shí)還能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增加免疫球蛋白及補(bǔ)體的分泌合成量，降低炎癥因子水平，減輕患者臨床癥狀。在實(shí)際的臨床治療中，選擇霧化吸入的給藥方式，利用霧化裝置，通過氣體射流原理將藥物轉(zhuǎn)變成細(xì)微的顆粒或者霧滴，再吸入到肺部或者呼吸道，以實(shí)現(xiàn)理想的治療效果[3]。與口服給藥的方式相比較，霧化吸入的給藥方式藥物濃度較高，能快速起效，而且能減少給藥劑量，用藥方式也較為簡(jiǎn)便4。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率為 84.44% ，低于研究組的 90.00% ，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05）。治療后1周，研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率為 81.11% 高于對(duì)照組的 64.44% 一 ， Plt;0.05） 。治療后1周，與對(duì)照組相比，研究組的IL-4、PCT和 INF- 水平均明顯更低（ （Plt;0.05） ，研究組SOD、VC、CAT水平、NK細(xì)胞百分比、 / 均明顯更高 （Plt;0.05） 。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） 。由此提示，采用霧化吸人NAC輔助治療，能顯著減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能和肺功能，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率和治療效果。分析原因，采用霧化吸入的治療方式能在一定程度上縮小NAC液滴，顯著增加其顆粒表面積，有利于徹底發(fā)揮出藥物作用[15]。

綜上所述，老年肺結(jié)核患者在接受常規(guī)抗結(jié)核方案治療時(shí)，與口服NAC輔助治療相比，采用霧化吸入NAC輔助治療能更好地改善患者癥狀，顯著提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能。

參考文獻(xiàn)

[1]李春達(dá)，潘古杰，茹金城，等.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合抗結(jié)核四聯(lián)用藥方案治療老年慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核的效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2023，21（3）：85-89.

[2]劉霞，張洪森，李洪芳，等.四聯(lián)抗結(jié)核化療聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者的影響[J].傳染病信息，2021，34（6）：539-544.

[3]杜云飛，劉景瑞，葉飛翔.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物所致的藥物性肝損傷患者療效研究[J].實(shí)用肝臟病雜志，2021，24（6）：847-850.

[4]陶靜，孫秋雁，周銘，等.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合抗結(jié)核藥治療慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者的相關(guān)指標(biāo)分析[J]中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2021，41（7）：728-731，744.

[5]丁菡，李翼.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合利奈唑胺對(duì)肺結(jié)核患者呼吸功能、肺組織中 B、T淋巴細(xì)胞衰減子表達(dá)的影響[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2021，14（4）：475-477.

[6]劉葉玲，董瑞祥.N-乙酰半胱氨酸治療 COPD 合并肺結(jié)核臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（12）：1274-1277.

[7]馬權(quán).14-乙酰半胱氨酸聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)COPD 合并肺結(jié)核患者15-T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥介質(zhì)和凝血功能的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2019，34（4）：473，475.

[8]邱國(guó)兵.3HLVE/6HLE方案治療乙肝肺結(jié)核的臨床效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2022，26（34）：32-34.

[9]邱月.老年肺結(jié)核采用抗結(jié)核藥物治療不良反應(yīng)及防治研究[J].北方藥學(xué)，2023，20（3）：123-125.

[10] 孟學(xué)兵，陳愛軍.老年肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)研究[J].中國(guó)防癆雜志，2024，46（增刊1）：76-78.

[11]劉慶萍.抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)及防治方法[J].醫(yī)學(xué)信息，2022，35（增刊2）：168-170.

[12]高蒙.胸腺肽α1輔助抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核的治療效果及免疫功能的影響[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2020，29（1）：100-102.

[13]劉會(huì)，高江彥，霍琳，等.外周血sIL-2R、CD4+/CD8+、TNF- 對(duì)初治活動(dòng)性肺結(jié)核老年患者化療療效的評(píng)估價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2024，45（6）：738-743，750.

[14]韓微微，殷紅邦.老年肺結(jié)核患者耐藥菌群分布及外周血RBP4、caspase-3、IL-17水平變化[J].河北醫(yī)藥，2022，44（21）：3225-3229.

[15]鄧建仟，黃芬，劉建鋒，等.初治肺結(jié)核應(yīng)用預(yù)防性保肝治療的療效及肝損害情況分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2023，27（19）：32-35.

（編輯：肖宇琦）