硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果

Clinical Effect of Tiopronin Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B/ ZHANG Heng， ZHU Zhengxin， ZHU Zhengwei. /Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 038-042

[Abstract]Objective： To explore the clinical effct of Tiopronin combined with Entecavir in the treatment ofchronic hepatitis B.Method：Atotalof 80patients withchronichepatitis Badmitted to Shangrao Second People's Hospital from May 2022 to April 2024 were selected and divided into two groups according to random number method， with 40 cases ineach group.The control group was given Entecavir，and the observation group was given Tioproninon thebasis of controlgroup.Theclinicaleffcacy，liver function，liver fibrosis indexes，inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total efective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.After treatment， the liverfunction，liverfibrosis and inflammatoryfactors indexes levels inthe observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05 . There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05 . Conclusion： Tiopronin combined withEntecavir inthetreatmentofchronichepatitisBhasdefinite clinicalefect，can improve patients'liverfunction and reduce inflammatory reaction， and has good safety.

[Key words] Tiopronin Entecavir Chronic hepatitis B Liver fibrosis Liver function Adverse reactions

First-author's address： Department of Gastroenterology， Shangrao Second People's Hospital hangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.009

慢性乙型肝炎是由母嬰傳播、性接觸、血液傳播、破損皮膚黏膜等途徑感染乙型肝炎病毒所致-2]。慢性乙型肝炎的主要臨床癥狀為食欲減退、乏力等，隨著病情加重會出現(xiàn)肝掌、肝脾腫大，嚴重者會發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌[3-4]。慢性乙型肝炎通常無法根治，多服用藥物以減少病毒復制，阻止肝病進展[5。恩替卡韋能夠抑制病毒復制，加快患者轉陰，延緩病情進展。然而，單純的抗病毒治療并不能有效地修復肝功能，難以促進肝功能恢復，因此單獨使用的療效有一定局限性。硫普羅寧是一種護肝藥物，通過提供琉基減少四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝損害[8。目前，硫普羅寧與恩替卡韋聯(lián)合使用的治療方案逐漸得到普及，但該聯(lián)用方案在慢性乙型肝炎患者中的具體療效并未得到完全闡明。基于此，本研究將收治的80例慢性乙型肝炎患者進行分組研究，以明確該治療方案的具體效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年5月一2024年4月本院收治的慢性乙型肝炎患者80例。納入標準：（1）符合文獻[9]《慢性乙型肝炎聯(lián)合治療專家共識》中慢性乙型肝炎診斷標準；（2）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性；（3）臨床資料齊全。排除標準：（1）精神疾病；（2）惡性腫瘤；（3）社會和認知功能缺損；（4）合并其他肝臟疾病；（5）中途退組。按照隨機數(shù)字法將患者分為兩組，各40例。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患者均禁煙酒，不服用有肝臟毒性的藥物，同時接受抗纖維化、肝竇保護及保肝藥物進行常規(guī)對癥治療。

對照組給予恩替卡韋膠囊[生產廠家：海思科制藥（眉山）有限公司，批準文號：國藥準字H20130031，規(guī)格： 口服治療， 0.5mg/ 次，1次/d。觀察組給予硫普羅寧腸溶片（生產廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20056620，規(guī)格： 0.1g ）聯(lián)合恩替卡韋（同對照組）治療。硫普羅寧腸溶片使用方法如下：口服，

0.2g/ 次，3次/d。

兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1臨床療效顯效：治療后丙氨酸轉氨酶（AST）及天冬氨酸轉氨酶（ALT）水平恢復正常，且臨床癥狀完全消失；有效：治療后AST、ALT水平下降 50% 以上，且臨床癥狀基本消失；無效：治療后AST、ALT水平下降不足 50% ，臨床癥狀未減輕或加重。總有效 Σ=Σ 顯效 + 有效。

1.3.2 肝功能包括總膽紅素（TBIL）、AST及ALT。抽取兩組靜脈血， 3000r/min 離心 10min ，取上清液，用全自動生化分析儀檢測。

1.3.3肝纖維化指標包括層粘連蛋白（LN）透明質酸（HA）、V型膠原蛋白（IV-C）及ⅢI型前膠原蛋白（PCⅡ）水平。血液采集、制備及檢測方式同1.3.2。

1.3.4炎癥因子包括腫瘤壞死因子 -α （TNF-α ）及白介素-2（IL-2）水平。血液采集、制備及檢測方式同1.3.2。

1.3.5 不良反應 包括過敏、腹瀉、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學處理

以SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用率（ % ）表示，用 檢驗；計量資料用（ 表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內比較采用配對 t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ ， P=0.007 ），見表2。

2.3 肝功能

兩組治療前肝功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；與治療前相比，治療后兩組ALT、TBIL、AST水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4 肝纖維化指標

兩組治療前肝纖維化指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；與治療前相比，治療后兩組HA、 、LN及PCⅡI水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子指標比較，差異均無統(tǒng)

計學意義（ Pgt;0.05 ）；與治療前相比，治療后兩組TNF- α 、IL-2水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。見表5。

2.6 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ ， P=0.499 ），見表6。

3討論

肝臟不僅承擔代謝和排毒功能，還會儲存肝糖原，為人體提供能量，在人體活動中發(fā)揮重要作用。慢性乙型肝炎是一種漸進性肝損傷疾病，早期并無典型癥狀，通常表現(xiàn)為惡心、納差等，但隨著病情進展，可能發(fā)展為肝硬化，導致肝癌發(fā)生，進而危及患者生命[12]。因此需要采取治療措施來抑制病毒復制，控制疾病進展3。現(xiàn)階段，臨床對于慢性乙型肝炎的治療原則為減少病毒復制，因此采用抗病毒藥物是治療核心。恩替卡韋對于乙型肝炎病毒的復制具有明顯的抑制作用4。但有學者指出，恩替卡韋雖然抗病毒效果顯著，但并不能有效促進肝功能恢復15]。翁艷[通過研究發(fā)現(xiàn)，硫普羅寧在慢性乙型肝炎患者的治療中有良好的應用效果，可減輕肝組織損傷，保護肝功能。

本研究結果顯示，相較于恩替卡韋單獨治療的對照組，聯(lián)合用藥的觀察組總有效率高（ Plt;0.05 ），且兩組不良反應無明顯差異（ Pgt;0.05 ）；相較治療前，治療后觀察組和對照組的ALT、TBIL、AST、TNF- α 、IL-2、HA、 、LN及PCⅡI水平均明顯改善，觀察組均低于對照組（ Plt;0.05 ）。說明慢性乙型肝炎患者采用硫普羅寧 + 恩替卡韋的聯(lián)用方案進行治療有較佳的效果，能夠有效抑制炎癥反應和肝纖維化，保護肝功能。深入分析可知，慢性乙型肝炎的核心病理機制為感染乙型肝炎病毒導致炎癥反應，進而引起肝組織損傷，因此治療應抑制病毒復制，恢復肝功能。恩替卡韋是抗乙型肝炎病毒一線藥，屬核苷類藥物，進人人體后通過阻斷乙型肝炎病毒逆轉錄酶減少病毒復制，能夠有效抑制疾病進展，達到治療目的[17-18]。硫普羅寧是一種甘氨酸衍生物，可與氧自由基結合，從而起到清除氧自由基和抗氧化作用，進而減輕肝纖維化，減輕肝損傷[19]。另外，硫普羅寧還能有效促進三磷酸腺苷生成，使得肝細胞可以獲得充足的能量，進而加快肝組織的修復，改善患者肝功能[2%]。因此，上述兩種藥物聯(lián)合使用，從抗病毒和保護肝功能兩方面發(fā)揮協(xié)同作用，進一步減輕炎癥反應，促進肝功能恢復，進而使得整體治療效果得到明顯提升。

綜上，硫普羅寧 + 恩替卡韋的治療方案在慢性乙型肝炎患者的治療中具有積極的效果，可改善肝功能和炎癥，抑制肝纖維化，并且安全性良好。

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（收稿日期：2024-09-02）（本文編輯：陳韻）