菊淀粉型巴戟天寡糖降低肺炎鏈球菌腦膜炎小鼠的癥狀評分和死亡率

摘要：目的 探究菊淀粉型巴戟天寡糖（IOMO）對小鼠肺炎鏈球菌腦膜炎（SPM）的治療作用及可能的作用機制。方法 將120只雄性C57BL/6J 小鼠隨機分為假手術組、SPM+生理鹽水（Saline）組、SPM+IOMO 25 mg/kg 劑量組、SPM+IOMO 50 mg/kg 劑量組，n=30。從造模當天起（0 d），SPM+Saline 組和SPM+IOMO組小鼠分別灌胃生理鹽水或IOMO 25 mg/kg、50 mg/kg 進行干預，持續7 d，記錄癥狀評分和死亡情況；采用腦組織HE染色和尼氏染色評價病理狀態和神經元損傷情況，qRT-PCR檢測皮質中炎癥相關分子mRNA水平，干濕重法測腦含水量和伊文思藍染色評價腦水腫程度和血腦屏障通透性，Western blotting檢測皮質中BBB相關蛋白水平，流式細胞分析檢測浸潤淋巴細胞IFN-γ 水平；SPM造模后21 d 采用曠場實驗和新物體識別實驗評價小鼠學習記憶功能。結果 灌胃給予IOMO 50 mg/kg（1次/d，連續7 d）可降低SPM小鼠的癥狀評分和死亡率（Plt;0.05），緩解腦組織病理損傷，降低皮質炎癥相關分子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18、IFN-γ、iNOS、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD）mRNA水平（Plt;0.05）； IOMO可以降低SPM小鼠腦含水量和伊文思藍滲透量（Plt;0.05）；IOMO可以上調腦皮質血管內皮鈣黏蛋白VECadherin和閉合蛋白Occludin 水平、下調水通道蛋白AQP4 和BBB損傷的關鍵調控因子iNOS、IFN-γ 水平（Plt;0.05）；建模21d后，與SPM + Saline組小鼠相比，IOMO可以改善SPM小鼠學習記憶能力（Plt;0.05）。結論 首次發現IOMO可降低SPM小鼠的癥狀評分和死亡率，并改善其學習記憶能力，其作用機制可能與IOMO抑制過度炎癥反應并保護血腦屏障有關。

關鍵詞：菊淀粉型巴戟天寡糖；腦膜炎；肺炎鏈球菌；血腦屏障；干擾素-γ

細菌性腦膜炎（BM）是一種危及生命的中樞神經系統感染性疾病，是全球感染相關死亡的十大原因之一，具有發病快、爆發急、流行潛力大、死亡率高（16%～37%）等特點［1］。BM及其它感染（如新冠病毒）誘發的非可控免疫反應，又稱炎癥因子風暴，被認為是其高致死率的關鍵病理機制，對于此類“炎性風暴”損傷目前尚缺乏有效的干預手段。……