槲皮素通過調控L型鈣通道改善糖尿病大鼠心肌損傷

摘要：目的 探討槲皮素對糖尿病大鼠心肌銅死亡與心肌L型鈣電流的影響。方法 動物實驗：對40只SD大鼠進行對照（Con）和糖尿病模型構建，后者通過高糖高脂飼料且用STZ誘導，糖尿病模型進一步分為模型組（DM）、槲皮素組（DM+Que）和恩格列凈組（DM+Empa），n=10。每2周測量大鼠血糖和體質量，通過超聲心動圖評估心臟功能，通過HE染色、天狼猩紅染色和WGA染色觀察心肌組織形態學變化，并檢測血清銅離子水平和FDX1的表達情況。體外細胞（大鼠H9c2心肌細胞）實驗：分別設置低糖組（Con）、高糖組（HG）、槲皮素組（HG+Que）、伊利司莫組（HG+ES）和伊利司莫+槲皮素組（HG+ES+Que），通過CK-MB和LDH評估心肌損傷，檢測FDX1 蛋白表達。膜片鉗技術檢測心肌細胞L鈣電流變化。結果 與Con 組相比，DM組大鼠血糖增加（Plt;0.05），體質量下降（Plt;0.05），左心功能下降，血清銅水平和FDX1表達增加（Plt;0.01），心肌L鈣電流減小（Plt;0.01），動作電位時程延長（Plt;0.01）。與DM組相比，藥物組血糖水平降低（Plt;0.05）、體質量增加（Plt;0.05）、左心功能改善。與DM+Empa 組相比，槲皮素組銅離子水平、FDX1表達減少（Plt;0.01），心肌L鈣電流增加（Plt;0.05）。在體外實驗中，HG組的FDX1表達水平和心肌損傷均增加，槲皮素干預后，FDX1表達降低和心肌損傷改善。HG+ES組的FDX1、CK-MB和LDH均升高（Plt;0.05），加入槲皮素后，這些指標與HG+ES組相比差異沒有統計學意義（Pgt;0.05）。結論 槲皮素可以改善糖尿病大鼠心肌損傷，可能與抑制銅死亡信號通路從而恢復心肌L型鈣電流有關。

關鍵詞：槲皮素；糖尿病心肌病；L-型鈣電流；銅死亡

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者中最常見的并發癥之一，隨著病情的進展，心臟舒張和收縮功能同時受損，導致心力衰竭［1-4］。心功能障礙與多種因素有關，包括心臟能量代謝改變、線粒體功能障礙、氧化應激增加以及鈣離子平衡失調［5］。……