心力衰竭患者血漿CTRP6、SIRI水平及臨床意義

[摘要]"目的"探究心力衰竭（heart"failure，HF）患者血漿C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6（C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6，CTRP6）和系統性炎癥反應指數（systemic"inflammation"response"index，SIRI）水平及臨床意義。方法"選取2023年10月至2024年9月石河子大學第一附屬醫院心臟中心收治的HF患者126例，根據左心室射血分數（left"ventricular"ejection"fraction，LVEF）分為射血分數降低的心力衰竭（heart"failure"with"reduced"ejection"fraction，HFrEF）組（n=43）、射血分數輕度降低的心力衰竭（heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction，HFmrEF）組（n=45）、射血分數保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF）組（n=38），選取同期就診的非HF患者作為對照組（n=38）。收集患者的血常規、N末端B型利鈉肽原（N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、超聲心動圖參數，計算SIRI和左心室質量指數（left"ventricular"mass"index，IVMI）；采用酶聯免疫吸附法檢測血漿CTRP6水平，分析HF患者的CTRP6、SIRI與LVEF、IVMI、NT-proBNP、紐約心臟協會心功能分級的相關性，Logistic回歸分析法分析HF的危險因素，繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）。結果"與對照組比較，HF患者的肌酐、尿酸、估算腎小球濾過率、SIRI水平升高，合并冠心病、房顫的比例升高，CTRP6水平降低，差異有統計學意義（Plt;0.05）；不同射血分數分型HF患者的CTRP6、NT-proBNP、LVEF、IVMI差異有統計學意義（Plt;0.05）；Spearman相關性分析顯示HF患者的CTRP6與LVEF呈正相關，與LVMI呈負相關；SIRI與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關。Logistic回歸分析顯示CTRP6是HF的獨立保護因素，CTRP6降低是HF嚴重程度的獨立危險因素。CTRP6、SIRI及二者聯合診斷HF的ROC曲線下面積分別為0.762、0.772、0.850。結論"HF患者血漿CTRP6水平顯著降低，SIRI顯著升高，二者對HF均具有良好的診斷價值，且二者聯合檢測可提高診斷效能。

[關鍵詞]"C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6；系統性炎癥反應指數；心力衰竭；左心室重構；左心室射血分數

[中圖分類號]"R541.6""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.007

Plasma"CTRP6"and"SIRI"levels"in"patients"with"heart"failure"and"their"clinical"significance

MA"Jiahui1，"WANG"Zhong2

1.Shihezi"University"School"of"Medicine，"Shihezi"832003，"Xinjiang，"China;"2.The"Second"Department"of"Cardiology，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Shihezi"University，"Shihezi"832008，"Xinjiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"plasma"levels"of"C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6"（CTRP6）"and"systemic"inflammation"response"index"（SIRI）"in"patients"with"heart"failure"（HF）"and"their"clinical"significance."Methods"126"HF"patients"admitted"to"the"Heart"Center，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Shihezi"University"from"October"2023"to"September"2024"were"selected"and"divided"into"heart"failure"with"reduced"ejection"fraction"（HFrEF）"group"（n=43），"heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction"（HFmrEF）"group"（n=45）"and"heart"failure"with"preserved"ejection"fraction"（HFpEF）"group"（n=38）"according"to"left"ventricular"ejection"fraction"（LVEF）"value."Non-HF"patients"treated"at"the"same"period"were"selected"as"the"control"group"（n=38）."Blood"routine，"N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide"（NT-proBNP）"and"echocardiogram"parameters"were"collected，"SIRI"and"left"ventricular"mass"index"（IVMI）"were"calculated，"plasma"CTRP6"levels"were"detected"by"enzyme-linked"immunosorbent"assay，"and"the"correlation"between"CTRP6，"SIRI"and"LVEF，"IVMI，"NT-proBNP"and"New"York"Heart"Association"grades"in"HF"patients"was"analyzed."Risk"factors"of"HF"were"analyzed"by"Logistic"regression"analysis"and"receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"drawn."Results"Compared"with"control"group，"HF"patients"showed"statistically"significant"increases"in"creatinine，"uric"acid，"estimate"glomerular"filtration"rate，"and"SIRI"levels，"as"well"as"a"higher"proportion"of"patients"with"coronary"heart"disease"and"atrial"fibrillation."Conversely，"CTRP6"levels"were"decreased，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."There"were"statistical"differences"in"CTRP6，"NT-proBNP，"LVEF"and"IVMI"of"HF"patients"with"different"ejection"fraction"classification"（Plt;0.05）."Spearman"correlation"analysis"showed"that"CTRP6"level"was"positively"correlated"with"LVEF"and"negatively"correlated"with"LVMI"in"HF"patients."SIRI"was"positively"correlated"with"NT-proBNP"and"negatively"correlated"with"LVEF."Logistic"regression"analysis"indicates"that"CTRP6"is"independent"protective"factor"for"HF，"and"a"decrease"in"CTRP6"is"an"independent"risk"factor"for"HF"severity."The"area"under"ROC"curve"of"CTRP6，"SIRI"and"their"combined"diagnosis"HF"are"0.762，"0.772"and"0.850，"respectively."Conclusion"The"plasma"CTRP6"level"in"HF"patients"is"significantly"decreased，"and"SIRI"is"significantly"increased."Both"of"them"have"good"diagnostic"value"for"HF"patients，"and"their"combined"detection"can"improve"the"diagnostic"efficiency.

[Key"words]"C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6;"Systemic"inflammation"response"index;"Heart"failure;"Left"ventricular"remodeling;"Left"ventricular"ejection"fraction

心力衰竭（heart"failure，HF）是多種原因導致心臟結構和（或）功能異常使心室收縮和（或）舒張功能障礙而引發的一組復雜的臨床綜合征[1]。盡管HF生物標志物研究持續進行，但臨床和實驗室中可應用的新型標志物仍有限[2]。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6（C1q/tumor"necrosis"factor-related"protein"6，CTRP6）作為一種新型脂肪因子，近年來的研究提示其有心臟保護作用。系統性炎癥反應指數（systemic"inflammation"response"index，SIRI）相比于單一的炎癥指標，對低度慢性炎癥的評估作用更穩定[3]。本研究檢測HF患者的血漿CTRP6水平及SIRI，旨在探討HF患者血漿CTRP6、SIRI水平變化及臨床意義。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年10月至2024年9月石河子大學第一附屬醫院心臟中心收治的126例HF患者，HF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》[1]。根據入院首份超聲心動圖左心室射血分數（left"ventricle"ejection"fraction，LVEF）分為射血分數降低的心力衰竭（heart"failure"with"reduced"ejection"fraction，HFrEF）組（n=43）、射血分數輕度降低的心力衰竭（heart"failure"with"mildly"reduced"ejection"fraction，HFmrEF）組（n=45）、射血分數保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF）組（n=38），選取同期就診的38例非HF患者作為對照組。HF組納入標準：①HFrEF：癥狀和（或）體征，LVEF≤40%；②HFmrEF：癥狀和（或）體征，LVEF"41%～49%；③HFpEF：癥狀和（或）體征，LVEF≥50%，存在左心室結構或舒張功能障礙的客觀證據及與之相符合的左心室舒張功能障礙/左心室充盈壓升高。對照組納入標準：超聲心動圖指標無異常、血漿利鈉肽水平無異常。排除標準：①肝腎功能嚴重不全，惡性腫瘤，免疫系統疾病，血液系統疾病，急性感染、嚴重感染的患者；②7d內使用抗炎藥物或抗生素的患者；③年齡lt;18歲；④不愿簽署知情同意書；⑤資料不完整。本研究經石河子大學第一附屬醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：KJ2023-393-01）。

1.2""方法

采集患者入院次日清晨空腹時的外周靜脈血，酶聯免疫吸附法測定血漿CTRP6水平，試劑盒購自上海江萊生物工程有限公司（貨號：JL47538）。N末端B型利鈉肽原（N-terminal"pro-B-type"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、血常規、血生化等實驗室檢查指標由醫院檢驗科檢測，計算SIRI（109/L）=中性粒細胞計數（109/L）×單核細胞計數（109/L）/淋巴細胞計數（109/L）。超聲心動圖指標由醫院超聲科2名副高及以上職稱醫師檢測，包括LVEF、左室舒張末內徑（left"ventricular"end"diastolic"dimension，LVDd）、室間隔厚度（interventricular"septal"thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left"ventricular"posterior"wall"thickness，LVPWT）等，各指標取3個心動周期測值的均數；計算左心室質量指數（left"ventricular"mass"index，IVMI），LVMI（g/m2）={0.8×1.04×[（IVST+"LVPWT+LVDd）3–LVDd3]+0.6}/[0.0061×身高（cm）+0.0128×體質量（kg）–0.1529]；采用紐約心臟協會（New"York"Heart"Association，NYHA）心功能分級評定HF患者的心功能；收集其他一般資料。

1.3""統計學方法

采用SPSS"26.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用方差分析，不符合正態分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用K-W檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。變量之間的相關性采用Spearman相關性分析；采用Logistic回歸法分析影響因素；繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線），計算曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""四組患者的基線資料比較

四組患者的年齡、性別、體質量指數（body"mass"index，BMI）及合并高血壓、糖尿病比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與對照組比較，HFrEF組、HFmrEF組、HFpEF組患者的肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric"acid，UA）、估算腎小球濾過率（estimate"glomerular"filtration"rate，eGFR）、SIRI水平升高，合并冠心病、房顫的比例升高，CTRP6水平降低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2""HFrEF組、HFmrEF組和HFpEF組患者的CTRP6、SIRI、心臟結構及功能指標比較

HFrEF組、HFmrEF組和HFpEF組患者的LVEF、IVMI、NT-proBNP、CTRP6水平比較差異有統計學意義（Plt;0.05）；且HFrEF組患者的IVMI、NT-proBNP水平最高，HFpEF組最低；HFrEF組患者的LVEF值、CTRP6水平最低，HFpEF組最高，見表2。

2.3""HF患者CTRP6、SIRI與心臟結構及功能指標的相關性分析

Spearman相關性分析顯示HF患者的血漿CTRP6與LVEF呈正相關（r=0.235，Plt;0.01），與LVMI呈負相關（r=–0.174，Plt;0.05）；SIRI與NT-proBNP呈正相關（r=0.383，Plt;0.01），與LVEF呈負相關（r=–0.177，Plt;0.05），見表3。

2.4""Logistic回歸分析HF患者的影響因素

以明確診斷的HF為因變量，將CTRP6、SIRI、Cr、UA、eGFR及合并冠心病、房顫納入多因素二分類Logistic回歸分析模型，結果發現CTRP6是HF的獨立保護因素，Cr及合并冠心病、房顫是HF的獨立危險因素（Plt;0.05）。以不同射血分數分型的HF為因變量，將CTRP6、Cr及合并冠心病、房顫納入有序多分類Logistic回歸模型，結果發現血漿CTRP6下降、Cr升高及合并房顫是HF嚴重程度的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4和表5。

2.5""CTRP6、SIRI診斷HF的價值

繪制ROC曲線，結果顯示CTRP6、SIRI、二者聯合診斷HF的AUC分別為0.762、0.772、0.850，二者聯合診斷HF的診斷效能提高，見表6。

3""討論

HF的發生發展包括左心室重構（left"ventricular"remodeling，LVR）、炎癥和心肌細胞損傷等過程。LVR是由循環異常引起的應激及局部神經激素和細胞因子刺激導致的心肌細胞凋亡、心肌細胞肥大、心肌纖維化等改變，可引起心臟結構及功能變化[4]。

脂肪細胞因子可導致LVR和HF風險增加[5]。CTRP6參與心肌纖維化、炎癥等多種生理病理過程[6-7]。向家培等[6]研究發現CTRP6過表達可抑制內皮細胞間質轉化，減緩心肌梗死后的心室重構。另有動物實驗發現CTRP6在心肌缺血再灌注損傷中可發揮抗炎、抗氧化和抗凋亡作用[8]。臨床研究表明血清CTRP6水平與冠脈病變嚴重程度呈負相關[9]；CTRP6是急性冠脈綜合征的保護因素[10]。動物實驗及臨床研究均提示CTRP6與心血管疾病密切相關，且可能具有心臟保護作用。

本研究結果顯示HF患者血漿CTRP6水平顯著低于非HF患者，CTRP6是HF的獨立保護因素，且隨著HF嚴重程度的增加而下降。CTRP6診斷HF的AUC值為0.762，提示其對HF有良好的診斷價值。

LVEF和LVMI是評價心臟功能和結構的常用指標，LVEF減小提示左室收縮功能降低，LVMI升高提示LVR。本研究發現在HF患者中，血漿CTRP6與LVEF呈正相關，與LVMI呈負相關，提示其可能有評價HF患者心功能及LVR的作用。

持續的非消退的炎癥狀態是HF的特征[11]；SIRI作為一種炎癥復合指標，可較好地評估慢性低度炎癥水平。研究顯示HF患者SIRI水平顯著高于非HF患者[12]；SIRI升高與HF風險增加之間存在顯著關聯[13]；SIRI對前HF階段患者發生LVR具有診斷價值[14]。

本研究發現HF患者SIRI水平高于對照組，SIRI診斷HF的AUC為0.772，提示SIRI對HF具有良好的診斷價值，與Zhang等[12]研究結果一致。SIRI聯合CTRP6診斷HF的AUC、敏感度及約登指數均優于各自單獨診斷，提示二者聯合檢測可提高診斷效能。NT-proBNP升高和LVEF降低常提示HF病情加重，本研究結果顯示HF患者SIRI與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關。但本研究不同射血分數分型HF組間SIRI差異無統計學意義，SIRI能否評估HF患者病情還需進一步研究。

綜上所述，HF患者血漿CTRP6水平顯著降低，SIRI顯著升高，二者對HF均具有良好的診斷價值，且二者聯合檢測可提高診斷效能；CTRP6是HF及其嚴重程度的獨立保護因素，有作為HF新型生物標志物的潛力，臨床中檢測其水平可能有助于疾病的診斷及分層。本研究的不足之處在于未進行隨訪，CTRP6及SIRI對HF患者的預后是否具有預測價值仍需進一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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