血糖和炎癥指標水平對機械通氣重癥肺炎患者預后的預測價值分析

【摘要】 目的：探討糖化血紅蛋白（HbA1c）和炎癥指標水平預測機械通氣重癥肺炎患者預后的價值。方法：選擇上饒市立醫院2022年1月—2023年12月收治的入住重癥監護室（ICU）的重癥肺炎患者81例為研究對象，根據1個月內患者預后情況分為死亡組（n=27）和存活組（n=54）。入院24 h內，使用全自動血液分析儀檢測血紅蛋白（Hb）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分數（NEUT%）、血小板計數（PLT）水平，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-6（IL-6），采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原（PCT），采用免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平對機械通氣重癥肺炎患者死亡的預測價值。結果：存活組和死亡組Hb、WBC和PLT水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。死亡組NEUT%和HbA1c水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。死亡組血清PCT、hs-CRP和IL-6水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平聯合檢測預測機械通氣重癥肺炎患者死亡的曲線下面積（AUC）為0.904，敏感度為82.00%，特異度為74.07%。結論：NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平聯合檢測對機械通氣重癥肺炎患者預后有較高預測價值。

【關鍵詞】 糖化血紅蛋白 炎癥因子 重癥肺炎 機械通氣 預后

Analysis of the Prognostic Value of Blood Glucose and Inflammation Indexes Levels on the Prognosis of Severe Pneumonia Patients with Mechanical Ventilation

[Abstract] Objective： To explore the prognostic value of glycosylated hemoglobin （HbA1c） and inflammation index indexes levels in severe pneumonia patients with mechanical ventilation. Method： A total of 81 patients with severe pneumonia admitted to the intensive care unit （ICU） in Shangrao Municipal Hospital from January 2022 to December 2023 were selected as the study objects， and they were divided into death group （n=27） and survival group （n=54） according to the prognosis of the patients within 1 month. Within 24 h after admission， the levels of hemoglobin （Hb）， white blood cell count （WBC）， neutrophil percentage （NEUT%） and platelet count （PLT） were detected by full-automatic blood analyzer， the HbA1c level was detected by full-antomatic glycosylated hemoglobin analyzer， serum interleukin-6 （IL-6） level was detected by enzyme linked immunosorbent assay， serum procalcitonin （PCT） level was detected by immunofluorescence method， and serum hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） level was detected by immunonephelometry. The predictive value of NEUT， HbA1c， PCT， hs-CRP and IL-6 levels for death in pneumonia patients with mechanical ventilation were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： There were no significant differences in Hb， WBC and PLT levels between survival group and death group （Pgt;0.05）. The levels of NEUT% and HbA1c in the death group were significantly higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum PCT， hs-CRP and IL-6 in the death group were significantly higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The combined detection of NEUT， HbA1c， PCT， hs-CRP and IL-6 levels predicted the death of severe pneumonia patients with mechanical ventilation with an area under the curve （AUC） of 0.904， sensitivity of 82.00% and specificity of 74.07%. Conclusion： The combined detection of NEUT%， HbA1c， PCT， hs-CRP and IL-6 levels has a high predictive value for the prognosis of severe pneumonia patients with mechanical ventilation.

[Key words] Glycosylated hemoglobin Inflammatory factors Severe pneumonia Mechanical ventilation Prognosis

重癥肺炎起病隱匿，癥狀體征可不典型，但進展快，病情變化復雜，無創機械通氣是常用的應對手段，通過面罩或鼻罩予以呼吸支持改善氧合、緩解癥狀，但機械通氣也可能引發例如皮膚損傷、氣壓傷等不良事件，影響患者預后[1-3]。此外，重癥肺炎的醫療費用昂貴，也給患者及其家庭帶來沉重的心理壓力和經濟負擔[4-5]。研究顯示，糖尿病患者的肺炎發病風險和病死率均明顯高于普通人群，這可能與糖尿病人群機體免疫較差、血糖水平較高等生理病理因素有關[6]。本研究以重癥肺炎患者1個月內存活情況為預后評估標準，探討血糖和炎癥指標水平與重癥肺炎患者預后的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上饒市立醫院2022年1月—2023年12月收治的入住ICU的重癥肺炎患者81例為研究對象。（1）納入標準：①符合重癥肺炎診斷標準[7]，經肺部X線和體格檢查等確診；②患者年滿18周歲；③近期無手術史；④接受無創機械通氣；⑤患有糖尿病。（2）排除標準：①隨訪中因各種原因脫落；②臨床資料缺失；③認知障礙；④惡性腫瘤。根據患者預后情況進行分組，將1個月內死亡的患者納入死亡組（n=27），1個月內未死亡的患者納入存活組（n=54）。本研究通過本院醫學倫理委員會審批，患者或家屬知曉研究內容，同意入組參與研究，并簽署同意書。

1.2 方法

所有患者進行病情監測、生活管理和用藥指導，并均給予無創機械通氣干預，留置管路一致。對患者進行藥敏試驗和病原體檢查，初期通過抗菌藥降階梯療法治療，后期根據藥敏試驗和病原體檢查結果選擇對應抗生素治療。（1）血常規及糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測：入院24 h內，抽取外周靜脈血3 mL置于含有EDTA的采血管中，使用全自動血液分析儀檢測患者血紅蛋白（hemoglobin， Hb）、白細胞計數（white blood cell count， WBC）、中性粒細胞百分數（neutrophil percentage， NEUT%）、血小板計數（platelet count， PLT）水平。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測患者HbA1c水平。（2）血清炎癥因子檢測：入院24 h內，抽取外周靜脈血3 mL，離心（1 000 r/min，15 min），采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）水平，采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原（procalcitonin， PCT）水平，血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C reactive protein， hs-CRP）水平采用免疫比濁法檢測。

1.3 統計學處理

使用SPSS 21.0軟件進行分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。采用受試者操作特征（receiver operating characteristic curve， ROC）曲線分析NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平對機械通氣重癥肺炎患者預后的預測價值。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同預后機械通氣重癥肺炎患者基線資料

存活組年齡小于死亡組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組其余基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 不同預后機械通氣重癥肺炎患者血常規和HbA1c水平比較

兩組Hb、WBC和PLT水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；死亡組NEUT%和HbA1c水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 不同預后機械通氣重癥肺炎患者血清炎癥因子水平比較

死亡組血清PCT、hs-CRP和IL-6水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平對機械通氣重癥肺炎患者死亡的預測價值

以1個月患者的預后情況為應變量進行賦值，死亡=1，存活=0；以NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6為自變量，均取實測值。結果顯示，NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6單獨檢測對機械通氣重癥肺炎患者死亡均有預測價值（Plt;0.05）。采用并聯的方式進行聯合檢測，聯合檢測對重癥肺炎患者死亡的預測價值高，其AUC=0.904，敏感度為82.00%，特異度為74.07%。見圖1、表4。

3 討論

重癥肺炎患者病情變化快，臨床治療難度大，是ICU患者死亡的重要原因。重癥肺炎患者預后不理想的關鍵因素之一在于臨床缺乏評估預后的“金標準”，尋找方便獲取，同時具有早期評估重癥肺炎患者預后價值的臨床指標，有助于臨床盡早采取針對性干預對策[8-10]。本研究通過觀察血糖和炎癥指標水平與重癥肺炎患者預后之間的關系，旨在明確以上指標水平是否與重癥肺炎患者預后存在聯系，以期完善臨床對重癥肺炎的早期評估。

HbA1c受影響因素少，是評價患者血糖的理想指標，臨床實踐發現重癥患者若合并糖尿病，會導致感染概率增加，這與糖尿病患者本身存在的代謝障礙有關[11-12]。感染初期，機體為抵御外來病原體，中性粒細胞、白細胞等免疫細胞通過趨化作用發揮免疫作用[13]。本研究結果顯示，死亡組NEUT%和HbA1c水平均明顯高于存活組，說明感染較嚴重、血糖控制不佳的機械通氣重癥肺炎患者，其死亡概率較高。hs-CRP和PCT是臨床用于檢測患者是否存在感染和炎癥的常用指標，敏感度較高，其水平異常升高往往表示患者存在明顯感染[14-15]。IL-6是重要的炎癥指標，由免疫細胞分泌，在機體存在炎癥時大量釋放，并在短期內達到峰值，可通過檢測IL-6水平評估患者炎癥急性期狀態[16-17]。國內外有大量研究表明PCT、IL-6和hs-CRP等炎癥因子在重癥肺炎等疾病的早期診斷和預后評價中顯示出重要價值[18-21]。本研究中，死亡組血清PCT、hs-CRP和IL-6水平均明顯高于存活組，說明死亡組機械通氣重癥肺炎患者可能存在感染較嚴重、炎癥反應較劇烈的情況，進一步增加了臨床治療的難度，是導致患者死亡的重要因素之一。

本研究結果顯示，NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平聯合檢測的AUC和敏感度均較高，提示臨床醫生通過入院時檢測上述指標，可更好地識別預后不佳的機械通氣重癥肺炎患者，幫助臨床醫生制訂更合理的治療計劃，優化醫生在診斷和治療過程中的決策，改善患者預后。此外，通過合理的預后評估和治療建議，可優化醫療資源的分配，減少不必要的醫療費用和床位占用。

綜上所述，NEUT%、HbA1c、PCT、hs-CRP和IL-6水平聯合檢測可幫助臨床早期評估機械通氣重癥肺炎患者預后。本研究有望為臨床實踐補充新的預后指標，有助于更準確地評估患者的預后情況。本研究不足之處在于研究樣本量較小，未來需擴大樣本量。

參考文獻

[1] ZUBIETA-CALLEJA G，ZUBIETA-DEURIOSTE N，VENKATESH T，et al. COVID-19 and pneumolysis simulating extreme high-altitude exposure with altered oxygen transport physiology; multiple diseases， and scarce need of ventilators： Andean condor's-eye-view[J]. Rev Recent Clin Trials，2020，15（4）：347-359.

[2] ZHU Q C，WANG B X，LI Y J，et al.High-flow nasal cannula oxygen therapy versus noninvasive ventilation for patients with blunt chest trauma： protocol for a randomized controlled trial[J].Trials，2022，23（1）：570.

[3]陳竹芳，王俊，沈小玲，等.急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者機械通氣對發生呼吸機相關性肺炎的影響因素[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（16）：2426-2430.

[4] ZHU Y， ZHANG J， LI Y M， et al. Association between thrombocytopenia and 180-day prognosis of COVID-19 patients in intensive care units： a two-center observational study[J/OL].PLoS One，2021，16（3）：e0248671（2021-03-18）[2024-04-12].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33735911/.DOI： 10.1371/journal.pone.0248671.

[5] ZUBAIR A S，MCALPINE L S，GARDIN T，et al.

Neuropathogenesis and neurologic manifestations of the coronaviruses in the age of coronavirus disease 2019： a review[J].JAMA Neurol，2020，77（8）：1018-1027.

[6] ZURFLUH S，NICKLER M，OTTIGER M，et al.proHOSP study group. Dihydrotestosterone is a predictor for mortality in males with community-acquired pneumonia： results of a 6-year follow-up study[J]. Respir Res，2018，19（1）：240.

[7]中華醫學會呼吸病學分會.中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

[8] MARTIN-LOECHES I，TORRES A.New guidelines for severe community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med，2021，27（3）：210-215.

[9]劉麗紅，屈滿英，劉瑩，等.成人重癥肺炎臨床特征及病原學分析[J].中華急診醫學雜志，2022，31（11）：1521-1525.

[10]張志輝，劉學松，陳思蓓，等.人巨細胞病毒再活化在非免疫抑制機械通氣重癥肺炎患者中的發生及預后分析[J].中華危重病急救醫學，2021，33（3）：286-292.

[11]李應娜，陳琨，丁美祝，等.合并與不合并糖尿病重癥肺炎患者的中醫證素特征及辨證施護策略[J].中醫藥導報，2019，25（9）：127-129.

[12]徐永麗，張紅，陸曉麗.糖尿病并發尿路感染病原菌及其影響因素[J]. 中華醫院感染學雜志，2023，33（17）：2615-2618.

[13]張芙榮，周衛芳，李玉琴，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值在重癥肺炎支原體肺炎中的診斷價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2022，37（4）：260-264.

[14]謝中界，楊曉莉.重癥肺炎患兒血清PCT、hs-CRP、CER水平與心肌損害發生率的關系探討[J].臨床肺科雜志，2020，25（2）：252-257.

[15]吳顯熠，楊超.外周血PCT、LDH、NLR在重癥肺炎早期診斷及預后評估中的價值[J].標記免疫分析與臨床，2023，30（7）：1118-1121.

[16] HIRANO T.IL-6 in inflammation， autoimmunity and cancer[J].Int Immunol，2021，33（3）：127-148.

[17]符征高，陳鈺，梁勇，等.重癥肺炎并發膿毒癥患者外周血HMGB1和IL-6/STAT3信號通路表達水平及意義[J].中華醫院感染學雜志，2022，32（1）：31-35.

[18] KARAKIOULAKI M，STOLZ D.Biomarkers in pneumonia-beyond procalcitonin[J].Int J Mol Sci，2019，20（8）：2004.

[19]張春玲，楊遠見，劉暢，等.血清降鈣素原、肝素結合蛋白、白細胞介素-6聯合序貫器官衰竭評分對重癥肺炎患者預后評估的意義[J].實用醫學雜志，2022，38（2）：168-172.

[20]覃鑫，胡量子.重癥肺炎患者降鈣素原、C反應蛋白、D-二聚體的水平變化及其對預后的診斷價值[J].醫學綜述，2020，26（15）：3077-3081.

[21]陳濤，王超.糖尿病合并重癥肺炎患者血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP水平變化及與預后的相關性[J].國際檢驗醫學雜志，2020，41（14）：1732-1736.