沙庫巴曲纈沙坦鈉在血液透析合并慢性心衰患者中的臨床療效研究

【摘要】 目的：評估沙庫巴曲纈沙坦鈉用于血液透析合并慢性心力衰竭（CHF）患者中的臨床療效。方法：選擇2022年10月—2023年10月新余市人民醫院收治的103例血液透析合并CHF患者，根據隨機數字表法分為觀察組（n=55）、對照組（n=48），兩組均實施常規治療，對照組加以纈沙坦治療，觀察組加以沙庫巴曲纈沙坦鈉治療。比較兩組治療前、治療6個月后的心功能指標、腎功能指標、炎癥因子水平及用藥安全性。結果：治療前，兩組心功能指標、腎功能指標、炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療6個月后，觀察組左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）均低于對照組，左室射血分數（LVEF）高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療6個月后，觀察組血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療6個月后，觀察組C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應、不良心血管事件發生率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：將沙庫巴曲纈沙坦鈉用于血液透析合并CHF患者中具有積極效果，有利于改善患者心、腎功能，促進炎癥癥狀的緩解，從而提高療效，并具有較高的安全性。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉 血液透析 慢性心力衰竭 心功能 腎功能

Clinical Efficacy of Sacubitril Valsartan Sodium in Hemodialysis Patients Complicated with Chronic Heart Failure

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical efficacy of Sacubitril Valsartan Sodium in hemodialysis patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 103 hemodialysis patients with CHF treated in Xinyu People's Hospital from October 2022 to October 2023 were selected and divided into observation group （n=55） and control group （n=48） according to random number table method. Both groups received conventional treatment， the control group received Valsartan treatment， and the observation group received Sacubitril Valsartan Sodium treatment. Cardiac function index， renal function index， inflammatory factor level and drug safety between the two groups before treatment and 6 months after treatment were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in cardiac function indexes， renal function indexes and inflammatory factors between the two groups （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） in observation group were lower than those in control group， and left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， the levels of blood urea nitrogen （BUN） and serum creatinine （Scr） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions and adverse cardiovascular events between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The application of Sacubitril Valsartan Sodium in hemodialysis patients with CHF has positive effects， which is conducive to improving the cardiac and renal function of patients， promoting the alleviation of inflammatory symptoms， thus improving the efficacy and having a high safety.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Hemodialysis Chronic heart failure Heart function Renal function

終末期腎病患者的主要治療方法是血液透析，血透作用是通過透析器替代腎將代謝產物排出體外，從而進一步維持水電解質、酸堿平衡[1]。慢性心衰（CHF）以心功能不全為主要病理特征，是多種心血管疾病發展至終末期及血透后常見的并發癥，嚴重危害患者生命健康[2]。目前臨床上主要采用藥物治療，纈沙坦是常見的抗心衰藥物，但單獨應用效果不佳[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型的抗心衰藥物，對患者的心臟功能有明顯的改善作用，并能減少心衰死亡率，同時也有很高的血漿蛋白結合率，在血透時不易被清除[4]。基于此，本研究具體分析沙庫巴曲纈沙坦鈉用于血液透析合并CHF患者中的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年10月—2023年10月新余市人民醫院收治的103例血液透析合并CHF患者。納入標準：（1）年齡18～80歲；（2）入院檢查，確診終末期腎病、CHF，符合文獻[5]《中國透析患者慢性心力衰竭管理指南》中相關指征后，接受維持性血透治療；（3）臨床病史記錄完整。排除標準：（1）合并惡性病變、其他臟器損傷；（2）合并急性心血管疾病；（3）血流動力學異常；（4）對研究所用藥物存在過敏；（5）維持性血透時間低于6個月；（6）伴有認知功能障礙、精神類疾病。根據隨機數字表法分為觀察組（n=55）、對照組（n=48）。本研究經新余市人民醫院醫學倫理學委員會批準；患者或家屬對本研究持知情且同意態度。

1.2 方法

兩組均接受血液透析治療，均采用費森尤斯4008S透析機和德朗公司的B-16HF型透析器，設置項的血流200～230 mL/min，透析液流量為500 mL/min，透析頻率為3次/周，透析時間為4 h/次。

在此基礎上對照組使用纈沙坦治療，選擇纈沙坦分散片（生產廠家：山東益健藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20090319，規格：80 mg）口服，80 mg/次，1次/d（同一時間點服用），以溫水送服。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉治療方案：選擇沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：南京正大天晴制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20243915，規格：100 mg）口服，初始劑量（前2周）為200 mg/d，2次/d，以溫水送服，第3周起調整劑量為300 mg/d，2次/d。

兩組均連續治療6個月。同時根據患者自身疾病狀態，給予促紅素、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、降脂/降糖藥物等，并定期隨訪觀察，如果無特殊原因，不隨意改變基本藥物的品種和用量。

1.3 觀察指標

（1）心功能指標：治療前、治療6個月后，采用選擇邁瑞彩色多普勒超聲系統（型號：DC-35 Pro）檢測兩組左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）。（2）腎功能情況：治療前、治療6個月后，清晨抽取患者外周靜脈血5 mL，靜置30 min，經10 min的離心（3 000 r/min的速率）后將上層血清分離，置于-20 ℃的冰箱中備用，選擇邁瑞醫療全自動生化分析儀（型號：BS820M）檢測兩組血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。（3）炎癥因子水平：治療前、治療6個月后，血液采集方式與儀器檢測同腎功能，按照化學發光免疫法采集兩組C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。（4）用藥安全性：統計兩組不良反應（胃腸道反應、頭痛、低血壓等）與不良心血管事件（急性心肌梗死、心源性死亡等）的發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男29例，女19例；年齡34～80歲，平均（68.85±4.03）歲；CHF病程1～15年，平均（4.16±0.84）年；維持性血透時間6～70個月，平均（44.19±6.95）個月。觀察組男32例，女23例；年齡32～79歲，平均（68.93±3.97）歲；CHF病程1～16年，平均（4.24±0.90）年；維持性血透時間6～72個月，平均（44.34±6.88）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩種心功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組腎功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組BUN、Scr均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組用藥安全性比較

兩組不良反應及不良心血管事件發生率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

長期血透的患者，有很高的心功能不全危險，會增加右心負荷，使心功能持續下降，從而導致CHF惡化，大大增加了疾病的病死風險[6-7]。因此，對血透合并CHF患者進行及時且有效的治療干預是十分有必要的。

本研究結果顯示，觀察組治療后LVESD、LVEDD、BUN、Scr水平均低于對照組，LVEF高于對照組（Plt;0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦鈉對于改善患者的心功能、腎功能具有積極意義，分析原因：沙庫巴曲纈沙坦鈉是臨床新型的抗心衰類藥物，其由沙庫巴曲與纈沙坦等效配伍而成，經口服后，會在體內代謝生成纈沙坦及沙庫巴曲[8-9]。其中沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶生成N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）的活性，有利于減輕前壁負荷，減輕心室重構[10-11]。而纈沙坦可以通過阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體受體而抑制醛固酮分泌，改善血管收縮、水鈉潴留，改善心室重構[12-13]。前期已有研究發現，沙庫巴曲纈沙坦鈉能抑制交感神經、利鈉肽系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活，從而達到降壓、利尿、抗左室重塑的效果[14-15]。本研究結果也顯示：觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組（Plt;0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦鈉更有利于改善患者炎癥狀態，進一步促進療效的提高。分析原因：沙庫巴曲纈沙坦鈉能抑制心肌纖維化和肥大的進程，并能逆轉心室重構[16-17]。其作用機制是調控一氧化氮-環磷鳥苷（NO/cGMP）信號途徑，降低心室壓，增加NO的生物可利用性，并上調cGMP，減少胞內鈣離子濃度，因此，能夠使局部血液循環得到充分灌注，進而調控RAAS，抑制神經內分泌因素，改善炎性狀態[18-19]。此外，該藥物的血漿中蛋白結合率高，血液透析中不易去除，因此作用更為持久[20]。本研究結果也顯示：兩組不良反應及不良心血管事件發生率比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的安全性較高，患者能夠耐受，不會增加不良情況的發生風險。

綜上所述，在血液透析合并CHF患者中采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療具有積極意義，在改善患者的心功能、腎功能，促進炎癥緩解等方面扮演著重要作用，且具有較高的安全性。

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