中藥調(diào)控Nrf2/HO-1信號(hào)通路干預(yù)帕金森病的機(jī)制研究進(jìn)展

中圖分類號(hào) R965；R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2025）06-0764-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22

摘要 帕金森病（PD）是一種臨床常見(jiàn)的以運(yùn)動(dòng)障礙為主要臨床表現(xiàn)的慢性神經(jīng)退行性疾病，核轉(zhuǎn)錄因子紅系2 相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素加氧酶1（HO-1）信號(hào)通路與PD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。中藥單體黃酮類（金魚(yú)草素、蘆丁等）、生物堿類（喜樹(shù)堿、青藤堿、鉤藤中提取的生物堿）、萜類（丹參酮ⅡA、香芹酚、芍藥苷）、酚類（鞣花酸、迷迭香酸）、皂苷類（人參皂苷RK1）及中藥復(fù)方（五子衍宗丸、帕病2 號(hào)方）可通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路來(lái)抵抗氧化應(yīng)激損傷、抑制炎癥反應(yīng)和α-突觸核蛋白的異常聚集、調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，從而減輕多巴胺能神經(jīng)元損傷。

關(guān)鍵詞 帕金森病；中藥；Nrf2/HO-1 信號(hào)通路

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是全球第二常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉緊張和運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)為主要臨床表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前全球約有超過(guò)850 萬(wàn)的PD患者，且患病率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2040 年，全球PD患者的數(shù)量將超過(guò)1 200萬(wàn)人，將會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。該病的主要病理特征為α 突觸核蛋白（α-synuclein，α-Syn）異常聚集體（即路易體）的增多和腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失。目前已被報(bào)道的病理機(jī)制主要包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、蛋白質(zhì)降解受損和鈣穩(wěn)態(tài)紊亂等[3]。藥物治療是PD的主要治療手段，化學(xué)藥治療以多巴胺替代治療為主，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致癥狀波動(dòng)或伴隨異動(dòng)癥等并發(fā)癥，且此類方案存在難以修復(fù)神經(jīng)損傷、改善認(rèn)知和精神障礙等缺陷，增加了PD 患者的周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知障礙和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)[4]。

中醫(yī)理論中PD屬“顫證”范疇，病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，以肝腎虧虛為本、風(fēng)火痰瘀為標(biāo)。中藥可通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)、多通路治療PD，再通過(guò)組方配伍，對(duì)機(jī)體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生整體調(diào)節(jié)作用，在緩解運(yùn)動(dòng)障礙的同時(shí)，還能夠?qū)Ρ忝亍⑹?、多汗等非運(yùn)動(dòng)癥狀產(chǎn)生較好療效，有助于減輕PD患者的用藥負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量。核轉(zhuǎn)錄因子紅系2 相關(guān)因子2（nuclearfactor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/血紅素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）信號(hào)通路與PD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，具有作為PD 治療靶點(diǎn)的潛力。本文總結(jié)了Nrf2/HO-1 信號(hào)通路在PD中的作用機(jī)制，并綜述了中藥單體及中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)控該通路干預(yù)PD 的研究進(jìn)展，以期為PD的防治提供新的治療策略和思路。

1 Nrf2/HO-1與PD的關(guān)系

Nrf2 是一種堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子，可特異性地識(shí)別并結(jié)合抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant response element，ARE），調(diào)控包括HO-1 在內(nèi)的多種抗氧化基因的表達(dá)，是關(guān)鍵的抗氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子[5]。HO-1 是血紅素降解的限速酶，其代謝產(chǎn)物包括一氧化碳（CO）、游離亞鐵（Fe2+）和膽綠素（biliverdin，BV）[6]。其中，BV 被還原生成膽紅素（bilirubin，BR）后，能夠清除腦組織中羥自由基等活性氧從而發(fā)揮抗氧化效應(yīng)；CO可通過(guò)激活可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（soluble guanylate cyclase，SGC）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路等機(jī)制介導(dǎo)抗凋亡和抗炎效應(yīng)；Fe2+可通過(guò)誘導(dǎo)鐵蛋白重鏈的合成和激活膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來(lái)降低細(xì)胞內(nèi)Fe2+水平，從而減輕氧化損傷[7]。正常生理狀態(tài)下，Kelch 樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1（Kelch-like ECH associatedprotein 1，Keap1）能持續(xù)降解Nrf2 以維持其低水平表達(dá)；轉(zhuǎn)錄因子BTB-CNC同源體1（BTB and CNC homology1，BACH1）可通過(guò)與Nrf2 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合ARE 位點(diǎn)，抑制HO-1 表達(dá)[8]。當(dāng)機(jī)體遭受氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，Keap1-Nrf2 復(fù)合體會(huì)解離，從而使Nrf2 轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，激活HO-1等基因的表達(dá)，以增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化損傷能力[9]。

1.1 抗氧化應(yīng)激損傷

PD 的發(fā)生存在多種氧化應(yīng)激機(jī)制，主要包括線粒體功能障礙、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶激活、多巴胺自身氧化代謝以及Fe2+積累等[10]。Nrf2 是機(jī)體氧化還原的主要轉(zhuǎn)錄因子，其表達(dá)能夠激活下游HO-1、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（glutathione S-transferase，GST）、醌氧化還原酶1[NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）等抗氧化酶，顯著提高神經(jīng)元的抗氧化應(yīng)激能力[11]。相關(guān)研究報(bào)道，Nrf2-ARE激活劑能通過(guò)誘導(dǎo)Nrf2 轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，增加NQO1 和HO-1 的表達(dá)，從而增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)元對(duì)慢性氧化應(yīng)激損傷的抵抗能力，減輕PD 患者大腦黑質(zhì)和紋狀體多巴胺能神經(jīng)元酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）的丟失[12]。Williamson 等[13]的研究證實(shí)，Nrf2/ARE信號(hào)通路的激活能增強(qiáng)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）誘導(dǎo)的PD 模型小鼠的抗氧化應(yīng)激能力，從而減輕小鼠的多巴胺能神經(jīng)元損傷。

1.2 減輕神經(jīng)炎癥

慢性神經(jīng)炎癥是PD 的病理學(xué)特征之一，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與神經(jīng)元退化和疾病進(jìn)展直接相關(guān)，二者均可釋放促炎因子，造成神經(jīng)元的永久性損傷[14]。同時(shí)，α-Syn 的積累也會(huì)引發(fā)并維持神經(jīng)炎癥反應(yīng)[15]。Nrf2 能夠通過(guò)激活下游HO-1 等抗氧化酶，減少活性氧的生成，從而抑制核因子κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）信號(hào)通路的活化，抑制促炎因子腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6 的生成，同時(shí)抑制核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding domainleucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor3，NLRP3）的活化，從而抑制PD中的炎癥反應(yīng)[3]。通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路能夠促使巨噬細(xì)胞向抗炎M2 表型轉(zhuǎn)換，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活，顯著改善PD中的炎癥損傷[16]。

1.3 抑制α-Syn異常聚集

α-Syn 是路易體的主要組成成分，是PD發(fā)病的關(guān)鍵因素。α-Syn 的異常聚集可導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和線粒體功能障礙，進(jìn)而引發(fā)多巴胺能神經(jīng)元的變性[17]。因此，減少α-Syn 的生成、抑制其聚集以及促進(jìn)其降解被認(rèn)為是治療PD 的有效途徑。相關(guān)研究表明，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，F(xiàn)e2+能通過(guò)抑制Nrf2/HO-1 信號(hào)通路的激活，加劇α-Syn 聚集，并產(chǎn)生神經(jīng)毒性[18]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，HO-1過(guò)表達(dá)能夠促進(jìn)PD模型細(xì)胞中蛋白酶體對(duì)α-Syn 的降解[19]，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞自噬以清除聚集的α-Syn[20]。

1.4 調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophicfactor，BDNF）和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial cellderivedneurotrophic factor，GDNF）在多巴胺能神經(jīng)元的存活和形態(tài)分化中起著重要作用，并能夠抑制其退化，已被證明是PD的潛在治療靶點(diǎn)。Cao 等[21]研究發(fā)現(xiàn)，激活Nrf2 能夠調(diào)控BDNF 的轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)MPTP 誘導(dǎo)的PD模型小鼠大腦黑質(zhì)中BDNF的下降；蘿卜硫素能通過(guò)激活Nrf2 促進(jìn)BDNF的表達(dá)，從而保護(hù)PD 模型小鼠的多巴胺能神經(jīng)元受損。Hung 等[22]研究表明，誘導(dǎo)HO-1 激活可上調(diào)PD 模型大鼠黑質(zhì)中BDNF 和GDNF 的表達(dá)；HO-1 的下游產(chǎn)物CO和BR也能夠調(diào)節(jié)BDNF和GDNF的表達(dá)。

綜上所述，激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路能夠抗氧化應(yīng)激、減輕神經(jīng)炎癥、抑制α-Syn異常聚集以及調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，從而改善PD癥狀。

2 中藥調(diào)控Nrf2/HO-1信號(hào)通路干預(yù)PD

2.1 中藥單體

2.1.1 黃酮類化合物

金魚(yú)草素是一種存在于骨碎補(bǔ)中的天然黃酮類化合物。Hu 等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，金魚(yú)草素在6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）誘導(dǎo)的PD 模型細(xì)胞中能夠通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路和線粒體依賴性細(xì)胞凋亡通路，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。蘆丁是一種天然黃酮醇，存在于瓜蔞皮、連翹等多種中藥中。Lai 等[24]的研究表明，蘆丁在1-甲基-4-苯基吡啶離子（MPP+）誘導(dǎo)的PD模型細(xì)胞中可能通過(guò)激活Nrf2/HO-1/NQO1 信號(hào)通路、增加抗增殖蛋白2 和自噬體標(biāo)記蛋白的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗氧化應(yīng)激和改善線粒體功能的作用，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)PD。知母的活性成分芒果苷是一種由C-葡萄糖基黃酮組成的天然化合物。Zhou 等[25]的研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷能夠減少α-Syn 異常聚集，調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體激酶相互作用蛋白1，激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路，抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PD 模型細(xì)胞損傷，改善MPTP 誘導(dǎo)的PD小鼠運(yùn)動(dòng)障礙。

2.1.2 生物堿類化合物

喜樹(shù)堿（camptothecin，CPT）來(lái)自珙桐科植物喜樹(shù)，是一種天然吡咯喹啉類生物堿。He 等[26]的研究發(fā)現(xiàn)，CPT 能夠抑制PD 模型小鼠的黑質(zhì)神經(jīng)元損傷，能通過(guò)激活蛋白激酶B（又名Akt）/Nrf2/HO-1 信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路，來(lái)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的M1 極化，促進(jìn)其M2 極化，從而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，改善PD模型小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙。青藤堿是中藥青風(fēng)藤中的一種重要的活性成分。張玲玉等[27]的研究表明，青藤堿能夠上調(diào)MPTP誘導(dǎo)的PD 模型小鼠腦皮質(zhì)中TH、Nrf2、HO-1 蛋白的表達(dá)以及磷酸化糖原合成酶激酶-3β與糖原合酶激酶-3β的蛋白表達(dá)比值，降低腦內(nèi)及外周IL-1β、IL-6 水平，減少NF-κB抑制蛋白降解和NF-κB活化，從而緩解氧化應(yīng)激損傷，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。Zhang 等[28]的研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤中提取的生物堿能夠抑制TLR4、NLRP3 等基因的表達(dá)，促進(jìn)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路的激活，抑制炎癥介質(zhì)分泌，從而減輕SH-SY5Y神經(jīng)元細(xì)胞的神經(jīng)炎癥損傷，顯著緩解MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙。

2.1.3 萜類化合物

丹參酮ⅡA是一種從丹參根部分離所得的二萜類化合物。Zhang 等[29]的研究表明，丹參酮ⅡA能夠劑量依賴性地抑制PD模型小鼠大腦黑質(zhì)中TH陽(yáng)性細(xì)胞減少和胱天蛋白酶3（Caspase-3）的活化，上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）水平，下調(diào)Bcl-2 相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、活性氧和丙二醛水平，促進(jìn)帕金森病蛋白7（又稱DJ-1）、Nrf2 的表達(dá)，有效改善PD小鼠的肌肉協(xié)調(diào)和運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)功能。香芹酚是一種廣泛存在于多種芳香植物中的單萜類化合物。Shah 等[30]的研究顯示，香芹酚能夠劑量依賴性地增加NQO1 蛋白的表達(dá)，通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路抑制NLRP3 炎癥小體的激活，從而降低PD模型小鼠腦組織中炎癥因子IL-1β、IL-18 水平，改善PD模型小鼠的神經(jīng)炎癥，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)PD 模型小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙。芍藥苷是芍藥的主要活性成分。Zhang 等[31]的研究顯示，芍藥苷能夠顯著增加MPTP 誘導(dǎo)的PD 模型小鼠黑質(zhì)TH 陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)，減少多巴胺能神經(jīng)元損傷和凋亡，提高SOD和GSH含量，減少丙二醛含量，增加Bcl-2 蛋白表達(dá)，抑制Bax 的蛋白表達(dá)，明顯改善PD 模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙，其機(jī)制可能與激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路、抑制多巴胺能神經(jīng)元的氧化應(yīng)激和凋亡相關(guān)。

2.1.4 酚類化合物

鞣花酸是一種來(lái)自石榴、覆盆子等植物的天然多酚類化合物。研究表明，鞣花酸能夠緩解6-OHDA誘導(dǎo)的PD模型大鼠的行為異常，增加大鼠黑質(zhì)中TH陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量，降低紋狀體單胺氧化酶B 水平，誘導(dǎo)Nrf2、HO-1 的表達(dá)；其可通過(guò)激活雌激素受體β/Nrf2/HO-1 信號(hào)通路，改善細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[32]。迷迭香酸來(lái)自迷迭香，是一種天然酚酸類化合物。Zhao 等[33]的研究發(fā)現(xiàn)，迷迭香酸能夠減輕MPTP誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷，抑制活性氧和丙二醛的生成，促進(jìn)DJ-1、磷酸化Akt、Nrf2 的表達(dá)，其對(duì)PD模型斑馬魚(yú)的神經(jīng)保護(hù)作用可能與調(diào)節(jié)DJ-1/磷酸化Akt/Nrf2信號(hào)通路相關(guān)。

2.1.5 皂苷類化合物

人參皂苷RK1主要來(lái)自中藥紅參。Ren 等[34]的研究顯示，人參皂苷RK1能夠抑制MPP+誘導(dǎo)的PD模型小鼠紋狀體和黑質(zhì)區(qū)域中TH的表達(dá)減少和小膠質(zhì)細(xì)胞M1型標(biāo)志物離子鈣結(jié)合適配分子1 的表達(dá)增加，顯著逆轉(zhuǎn)MPP+誘導(dǎo)的PC-12 細(xì)胞Bax、Bcl-2 和Caspase-3 水平變化，降低乳酸脫氫酶和活性氧水平，促進(jìn)SOD表達(dá)，能通過(guò)上調(diào)去乙?；窼irtuin 3 激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路，抑制細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，緩解MPTP 誘導(dǎo)的PD模型小鼠運(yùn)動(dòng)障礙，保護(hù)神經(jīng)元。

2.1.6 聯(lián)苯類化合物

天麻是一種常用于眩暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的中藥，具有抗氧化活性。20C是天麻分離所得的一種新型聯(lián)苯化合物，Huang 等[35]的研究發(fā)現(xiàn)，20C能夠抑制魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PD 模型細(xì)胞（PC12 細(xì)胞）凋亡和氧化應(yīng)激損傷，運(yùn)用小干擾RNA 敲除NFE2L2 基因后部分逆轉(zhuǎn)了20C對(duì)PD模型細(xì)胞的保護(hù)作用，表明20C的上述作用可能與激活Nrf2/ARE/HO-1信號(hào)通路有關(guān)。

2.2 中藥復(fù)方

五子衍宗丸出自唐代《懸解錄》，是補(bǔ)腎益精的經(jīng)典名方。潘濤等[36]的研究發(fā)現(xiàn)，五子衍宗丸能夠緩解MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙，升高PD模型小鼠腦組織中TH、Nrf2、HO-1 的表達(dá)水平，抑制腦組織中Keap1 表達(dá)，表明五子衍宗丸的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能與調(diào)控Keap1/Nrf2/HO-1 信號(hào)通路、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。帕病2 號(hào)方是國(guó)家優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才雒曉東主任中醫(yī)師根據(jù)長(zhǎng)期治療PD 的臨證經(jīng)驗(yàn)總結(jié)所得，具有滋補(bǔ)肝腎、熄風(fēng)止顫之效。研究顯示，帕病2 號(hào)方能明顯上調(diào)6-OHDA誘導(dǎo)的PD模型大鼠黑質(zhì)組織中Nrf2 核蛋白和HO-1 蛋白的表達(dá)，提示帕病2 號(hào)方可能通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)神經(jīng)元的作用[37]。

3 總結(jié)與展望

Nrf2/HO-1 信號(hào)通路在PD 治療中具有重要作用。本研究以Nrf2/HO-1 信號(hào)通路為切入點(diǎn)，系統(tǒng)梳理了中藥干預(yù)PD的最新研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)中藥單體黃酮類（如金魚(yú)草素、金絲桃苷等）、生物堿類（喜樹(shù)堿、青藤堿、鉤藤中提取的生物堿）、萜類（丹參酮ⅡA、香芹酚、芍藥苷等）、酚類（鞣花酸、迷迭香酸）、皂苷類（人參皂苷RK1）及中藥復(fù)方（五子衍宗丸、帕病2 號(hào)方）可通過(guò)激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路來(lái)抵抗氧化應(yīng)激損傷、抑制炎癥反應(yīng)和α-Syn 的異常聚集、調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，從而保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元。

然而目前對(duì)于中藥調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路治療PD的研究尚存在一些不足：（1）目前中藥復(fù)方及中成藥的相關(guān)研究相對(duì)較少，主要集中于中藥活性成分對(duì)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制方面，但如何通過(guò)藥物配伍更高效地發(fā)揮治療作用，以及中藥復(fù)方和中成藥如何通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路治療PD的相關(guān)機(jī)制等方面仍需深入研究。（2）目前關(guān)于中藥調(diào)控Nrf2/HO-1 信號(hào)通路干預(yù)PD 的研究大多集中在細(xì)胞或動(dòng)物水平的研究，尚缺乏在臨床中的應(yīng)用效果及安全性研究，今后需通過(guò)進(jìn)一步的臨床研究為相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供指導(dǎo)。（3）現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種中藥活性成分對(duì)PD具有治療作用，然而這些活性成分通過(guò)何種給藥途徑以及藥物代謝途徑能夠更好地發(fā)揮療效，還需進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)藥劑學(xué)及藥動(dòng)學(xué)研究。（4）Nrf2/HO-1 信號(hào)通路與多條通路多個(gè)靶點(diǎn)存在交互作用，如Keap1、DJ-1、NLRP3 等，該信號(hào)通路及上游、下游靶點(diǎn)之間的交互作用有待進(jìn)一步研究。未來(lái)，仍需通過(guò)更深入、更廣泛的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，為中藥對(duì)PD的治療提供更多理論支持和科學(xué)指導(dǎo)，從而為PD的治療提供更多可能。

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（收稿日期：2024-09-24 修回日期：2024-10-22）

（編輯：李勁）