呼吸道感染病原菌分布及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

摘要：目的 調(diào)查分析呼吸道感染患者的病原菌分布，探討呼吸道感染的危險(xiǎn)因素，為臨床有效預(yù)防和治療呼吸道感染提供理論依據(jù)。方法 選取貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2019年1月—2022年12月期間收治的42 060例呼吸道感染患者，對其痰液或肺泡灌洗液病原菌進(jìn)行檢測。收集284例患者臨床相關(guān)資料，采用單因素比較法和多因素logistic回歸法對呼吸道感染患者感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果 2019年—2022年間臨床科室共送檢25 033份樣本，檢出陽性標(biāo)本4 959份，陽性率為19.8% （4 959/25 033），其中多重耐藥菌感染占18.0%（894/4 959）。共檢出6 001株病原菌，其中革蘭陽性菌20.7%（1 243/6 001），以金黃色葡萄球菌為主，占11.3%（680/6 001）；革蘭陰性菌79.2%（4 754/6 001），以流感嗜血桿菌和肺炎克雷伯菌為主，分別占18.7%（1 122/6 001）和14.7%（880/6 001）；真菌占0.1%（白色念珠菌為主，4/6 001）。單因素分析結(jié)果顯示，低蛋白血癥（x2=0.013，P=0.001）及住院時(shí)間（x2=0.256，P=0.014）均是導(dǎo)致呼吸道感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，低蛋白血癥、住院時(shí)間（15～30 d和≥30 d）是引起患者呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 呼吸道感染患者細(xì)菌感染率及耐藥率高，以革蘭陰性菌為主，低蛋白血癥及住院時(shí)間是呼吸道感染的高危因素，可針對呼吸道感染危險(xiǎn)因素采取針對性措施，降低患者呼吸道感染及醫(yī)院感染的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：呼吸道感染；病原菌分布；多重耐藥菌；危險(xiǎn)因素；細(xì)菌感染率；耐藥率

中圖分類號：R378 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2025）01-0065-06

Analysis of Pathogenic Distribution and Risk Factors

in Respiratory Tract Infections

Shi Lei，" "Wu Yong-ying，" "Nie Xing-wang，" "Tang Yu-qing，" "Chen Chao，" "Wang Dan-lin，" "Tao Ru-yu

（The Second Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，" "Kaili" "Guizhou" "556000）

Abstract： Objective To examine the risk factors for respiratory tract infections， study the distribution of infectious microorganisms in patients with respiratory tract infections， and offer a theoretical framework for the efficient prevention and management of respiratory tract infections in clinical practice. Methods 42 060 patients with respiratory tract infections were selected from the Second Affiliated Hospital of Guizhou Medical University from January 2019 to December 2022， and their sputum or alveolar lavage fluid pathogenic bacteria were detected. The clinical data of 284 patients were collected， and the risk factors of respiratory tract infection were analyzed by single factor Comparative law and multi factor logistic Law of Return. Results From 2019 to 2022， clinical departments sent a total of 25 033 samples for testing， and 4 959 positive samples were detected， with a positivity rate of 19.8% （4 959/25 033）， among which multidrug-resistant bacterial infections accounted for 18.0% （894/4 959）." Twenty-seven percent （1 243/6 001） of the 6 001 pathogens identified were Gram positive bacteria， primarily Staphylococcus aureus， accounting for 11.3% （680/6 001）; Haemophilus influenzae and Klebsiella pneumoniae accounted for 79.2% （4 754/6 001） of the Gram negative bacteria， accounting for 18.7% （1 122/6001） and 14.7% （880/6 001） of the total， respectively; Fungi accounted for 0.1% （4/6 001）， and Candida albicans accounted for 0.1% （4/6 001）. Single factor analysis showed that hypoproteinemia（x2=0.013， P=0.001） and length of stay（ x 2=0.256， P=0.014） are all related risk factors for respiratory tract infections. Multivariate logistic regression analysis showed that hypoproteinemia， length of hospital stay 15～30 days， and length of hospital stay ≥30 days were independent risk factors for respiratory tract infection. Conclusion Patients with respiratory tract infections have a high bacterial infection rate and drug resistance rate， mainly gram negative bacteria. Hypoproteinemia and length of hospital stay are high-risk factors for wound infection in burn patients. Patients can have fewer hospital infections and respiratory tract infections by using targeted interventions.

Key words： respiratory tract infection;" "distribution of pathogenic bacteria;" "multi drug resistant bacteria;" "risk factors;" "bacterial infection rate;" "bacterial resistance rate

呼吸道感染是一種比較常見的疾病，已成為全球發(fā)病和死亡的主要原因之一[1-3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World health organization，WHO）報(bào)道，呼吸系統(tǒng)相關(guān)的感染性疾病死亡率僅次于心腦血管疾病和癌癥。抗生素是治療呼吸道細(xì)菌感染最常用的方法。然而，抗生素的大量使用可能會導(dǎo)致呼吸道共生菌群的紊亂，致使人體的免疫力降低，增加致病菌感染的機(jī)會[4-5]。同時(shí)還會導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，為臨床感染治療帶來極大的挑戰(zhàn)[6-7]。因此對呼吸道感染患者送檢病原菌的分布及抗菌藥物敏感性分析，有助于指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，減少患者多重耐藥菌感染事件的發(fā)生。本研究通過回顧性調(diào)查方法對貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2019年—2022年間42 060例呼吸道感染患者送檢的痰液或肺泡灌洗液進(jìn)行培養(yǎng)，隨機(jī)選取不同年齡層的研究對象300名，對培養(yǎng)陽性菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，最終保留284例有效研究樣本，收集并整理患者臨床相關(guān)資料，，分析呼吸道感染病原菌的分布情況、藥物敏感性及危險(xiǎn)因素，為臨床有效預(yù)防和控制呼吸道感染提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2019年1月—2022年12月期間收治的42 060例呼吸道感染患者，對其痰液或肺泡灌洗液病原菌種類及抗菌藥物敏感性進(jìn)行檢測。收集呼吸道感染284例患者臨床相關(guān)資料，其中男性196例，女性88例，患者最大年齡89歲，最小8個月零2 d，平均年齡（26.09±1.91）歲，服從正態(tài)分布。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集

（1）痰標(biāo)本：采集清晨痰液，采樣前先用清水漱口，然后取深咳出的痰液作為標(biāo)本，標(biāo)本立即送檢。（2）支氣管肺泡灌洗液：在嚴(yán)格無菌操作下通過支氣管鏡獲取下呼吸道吸出物或支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本置入無菌培養(yǎng)瓶內(nèi)，并立即送檢。

1.2.2 病原菌培養(yǎng)及鑒定

按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[8]對病原菌進(jìn)行分離鑒定，細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)采用法國生物梅里埃公司Vitek-2 Compact 全自動微生物分析系統(tǒng)對細(xì)菌進(jìn)行鑒定及藥敏試驗(yàn)。藥敏結(jié)果按照2019年—2022年CLSI-M100標(biāo)準(zhǔn)判定。質(zhì)控菌株（均來源于美國Microbiologics公司）為腐生葡萄球菌ATCC BAA-750、陰溝腸桿菌ATCC 700323、金黃色葡萄球菌ATCC 29213、大腸埃希菌ATCC 25922、糞腸球菌ATCC 29212、銅綠假單胞菌ATCC 27853、肺炎鏈球菌ATCC 49619和白色念珠菌ATCC 14053，多重耐藥診斷標(biāo)準(zhǔn)以2011年衛(wèi)生部頒布的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南（試行）》為依據(jù)，即對臨床使用的3類或3類以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。

1.2.3 臨床資料收集

（1）應(yīng)用東軟醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）及實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)（LIS）隨機(jī)篩選284例在我院住院的患者，查詢電子病歷數(shù)據(jù)庫及檢驗(yàn)科微生物培養(yǎng)數(shù)據(jù)庫。納入標(biāo)準(zhǔn)：痰液或肺泡灌洗液培養(yǎng)細(xì)菌陽性，并且排除標(biāo)本污染情況。在醫(yī)院住院治療且臨床資料完整。去除同一患者一周內(nèi)重復(fù)送檢樣本或培養(yǎng)出的同一種病原菌結(jié)果與上次結(jié)果一致的樣本。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的數(shù)據(jù)不充分或者不足，無法滿足研究需要。（2）收集患者相關(guān)信息：包括年齡、性別構(gòu)成、吸煙、住院時(shí)間、合并糖尿病、合并冠心病、合并呼吸衰竭、合并低蛋白血癥（白蛋白低于30g/L）、使用呼吸機(jī)情況、應(yīng)用抗生素情況及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素情況等臨床特征。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用Whonet 5.6及Spss 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“Mean±SD”表示（Mean代表平均值，SD代表標(biāo)準(zhǔn)差），計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）或百分比（%）表示，采用t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)獨(dú)立性、正態(tài)分布和方差齊性等進(jìn)行組間比較；樣本率的比較采用x2檢驗(yàn)；單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的則納入多因素分析，多因素分析采用Logistic 回歸模型；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌來源及分布情況

2019年—2022年間臨床科室共送檢25 033份樣本，其中痰液樣本24 979份，肺泡灌洗液樣本54份；檢出陽性標(biāo)本4 959份（痰液樣本4955份，肺泡灌洗液樣本4份），陽性率為19.8 %。共檢出細(xì)菌6 001株，其中革蘭陰性菌4 754株（79.2%），革蘭陽性菌1 243株（20.7%），真菌4株（0.1%），主要為白色念珠菌。在呼吸道感染患者痰液或灌洗液培養(yǎng)分離出的病原菌中：革蘭陰性菌中以流感嗜血桿菌最多，占18.7%（1 122/6 001），其次為肺炎克雷伯菌14.7%（880/6 001）；革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌最多，占11.3%（680/6 001），其次為肺炎鏈球菌7.3%（441/6 001）。對2019年—2022年間檢出常見病原菌檢測結(jié)果顯示：細(xì)菌檢出陽性數(shù)四年間總體呈上升趨勢，以2021年陽性數(shù)最高，但整體波動幅度不大，革蘭陰性菌檢出量以2022年最大，其中2019年流感嗜血桿菌檢出量最大，2020年檢出量最小；革蘭陽性菌檢出量以2021年最大，其中金黃色葡萄球菌以2021年檢出量最大（表1）。

2.2 多重耐藥菌分布

2019年—2022年間共檢出894株多重耐藥菌株，以多重耐藥鮑曼不動桿菌為主要檢出菌，四年間多重耐藥菌檢出數(shù)總體呈上升趨勢（表2）。

2.3 呼吸道感染單因素分析

收集284例患者臨床病歷相關(guān)信息：包括年齡、性別構(gòu)成、吸煙、住院時(shí)間、合并糖尿病、合并冠心病、合并呼吸衰竭、合并低蛋白血癥、使用呼吸機(jī)情況、應(yīng)用抗生素情況以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素情況等。以是否發(fā)生呼吸道感染為因變量，其他資料變量為自變量進(jìn)行單因素分析。結(jié)果顯示11種自變量中，2種與呼吸道感染發(fā)生相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，低蛋白血癥及住院時(shí)長均是導(dǎo)致呼吸道感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素（Plt;0.05，表3）。

2.4 呼吸道感染多因素分析

對單因素分析與呼吸道感染相關(guān)的變量重新賦值進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，患者低蛋白血癥和住院時(shí)長（15～30d、≥30d）是引起患者呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05，表4）。

3 討論

呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染，是臨床最常見的感染性疾病，因其發(fā)病率和致死率高，已成為全球關(guān)注的問題，給人類社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。呼吸道感染因素較多，如免疫功能低下、患者基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重、長期臥床和器官功能不全等[10]。呼吸道感染患者在入院治療期間的診斷及用藥單純依靠臨床癥狀來區(qū)分不同類型病原菌感染難度較高[11]。研究表明，伴隨著住院次數(shù)的增多及住院時(shí)間的延長，患者接觸醫(yī)院內(nèi)病原體的機(jī)會就會增加，感染的發(fā)生率也會逐漸升高[12]。細(xì)菌是呼吸道感染的主要病原體，嚴(yán)重的細(xì)菌感染可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多器官功能衰竭，最終造成患者死亡，因此對呼吸道感染患者痰及肺泡灌洗液進(jìn)行多次送檢有助于臨床醫(yī)生判斷患者病原菌分布及抗菌藥物敏感性變化情況，對于指導(dǎo)臨床抗感染治療和改善患者預(yù)后具有重要的意義，同時(shí)可減少患者多重耐藥菌感染事件的發(fā)生。

本院2019年—2022年間臨床科室共送檢25 033份樣本，檢出陽性標(biāo)本4 959份，其中痰液樣本24 979份，肺泡灌洗液樣本54份；共檢出細(xì)菌6 001株，其中革蘭陰性菌4 754株（79.2%），革蘭陽性菌1 243株（20.7%），真菌4株（0.1%），主要為白色念珠菌。同時(shí)孫丹等[13]研究顯示呼吸道病原菌中革蘭陰性菌占61.46％，以鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌為主，提示與本院結(jié)果相似；另外大理地區(qū)支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本病原菌分布排在前3位的菌種是銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和白色假絲酵母菌[14]；大理地區(qū)病原菌分布及比例與本研究相比存在較大差異，本研究呼吸道感染陽性率為19.8%，主要為流感嗜血桿菌，其次為肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌。與陳瑢等[15]研究較一致，提示可能與地區(qū)差異、環(huán)境中菌群分布和抗菌藥物使用情況不同等因素相關(guān)。本次真菌檢出率低，且主要為白色念珠菌，推測原因可能是本次研究只對灌洗液培養(yǎng)作了真菌藥敏試驗(yàn)，痰液中真菌可能為定植菌，故未作體外藥敏檢測。碳青霉烯類抗菌藥物的不合理使用導(dǎo)致革蘭陰性桿菌對臨床常用抗菌藥物耐藥，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)，引起高病死率[16]。隨著住院時(shí)間的延長，病原菌感染率越來越高，情況也越來越復(fù)雜[17]。本院多重耐藥菌以鮑曼不動桿菌為主，2019年—2022年間總體呈上升趨勢。提示鮑曼不動桿菌的耐藥性與外排泵、群體感應(yīng)及生物膜相關(guān)，鮑曼不動桿菌主要引起呼吸道感染，尤其是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和血流感染，ICU住院、高齡、合并基礎(chǔ)疾病以及施行侵入性操作等均為鮑曼不動桿菌的易感因素，生物膜在耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌的耐藥中發(fā)揮了重要作用，另外細(xì)菌外排泵有助于耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌生物膜形成[18]。本院耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也呈上升趨勢，與Qin等[19]的研究不一致，提示革蘭陽性菌中，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是主要的耐藥菌，與曾麒丹等[20]的研究一致。

近年來關(guān)于呼吸道感染的相關(guān)因素研究較多，但研究結(jié)果差異性較大，本研究通過對患者呼吸道感染的單因素分析，結(jié)果顯示低蛋白血癥及住院時(shí)長可能是導(dǎo)致呼吸道感染的危險(xiǎn)因素，該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道有一定的相似性[13，21]。相關(guān)研究顯示[22]，合并肺部原發(fā)病、侵入性檢查或治療是重癥肺炎患者多重耐藥菌感染發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在此次研究中發(fā)現(xiàn)呼吸道感染患者住院時(shí)間是病原菌感染的主要危險(xiǎn)因素之一，住院時(shí)間越長，感染率越大。本研究中，隨著住院時(shí)間的延長，患者發(fā)生呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)就越高。提示對單因素分析與呼吸道感染相關(guān)的變量重新賦值進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，患者低蛋白血癥、住院時(shí)長（15～30d、≥30d）是引起患者呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，我院呼吸道感染病原菌以流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌為主。低蛋白血癥及住院時(shí)間均是導(dǎo)致呼吸道感染的危險(xiǎn)因素，因此建議臨床醫(yī)生及時(shí)糾正患者營養(yǎng)不良狀態(tài)及評估患者病情嚴(yán)重程度，根據(jù)藥敏結(jié)果合理使用抗菌藥物，加強(qiáng)醫(yī)院感染控制工作及抗菌藥物分級管理使用，減少抗菌藥物耐藥性的發(fā)生，縮短患者住院時(shí)間。

參 考 文 獻(xiàn)

Murgia V， Manti S， Licari A， et al. Upper respiratory tract infection-associated acute cough and the urge to cough： new insights for clinical practice [J]. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol， 2020， 33（1）： 3-11.

Rai E， Alaraimi R， Al Aamri I. Pediatric lower respiratory tract infection： considerations for the anesthesiologist [J].Paediatr Anaesth， 2022， 32（2）： 181-190.

GBD 2016 Lower Respiratory Infections Collaborators. Estimates of the global， regional， and national morbidity， mortality， and aetiologies of lower respiratory infections in 195 countries， 1990-2016： a systematic analysis for the global burden of disease study 2016 [J]. Lancet Infect Dis， 2018， 18（11）： 1191-1210.

Prestinaci F， Pezzotti P， Pantosti A. Antimicrobial resistance： a global multifaceted phenomenon [J]. Pathog Glob Health， 2015， 109（7）： 309-318.

Sano M， Shindo Y， Takahashi K， et al. Risk factors for antibiotic resistance in hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia[J]. J Infect Chemother， 2022， 28（6）： 745-752.

Ho J， Ip M. Antibiotic-resistant community-acquired bacterial pneumonia [J]. Infect Dis Clin North Am， 2019， 33（4）： 1087-1103.

Morrison L， Zembower T R. Antimicrobial resistance [J].Gastrointest Endosc Clin N Am， 2020， 30（4）： 619-635.

尚紅， 王毓三， 申子瑜. 全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M]. 4版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2015： 38-55.

Liu H， Zhang Y， Yang J， et al. Application of mNGS in the etiological analysis of lower respiratory tract infections and the prediction of drug resistance [J]. Microbiol Spectr， 2022， 10（1）： e0250221.

Pecora F， Persico F， Argentiero A， et al.The role of micronutrients in support of the immune response against viral infections[J]. Nutrients， 2020， 12（10）： 3198.

Piltcher O B， Lubianca Neto J F. Bacterial upper respiratory tract infections in Brazil： bacterial resistance， human resistance， scientific darkness[J].Braz J Otorhinolaryngol， 2021， 87（2）： 123-124.

楊興肖， 李錦錦， 王媛， 等. 某腫瘤醫(yī)院耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌下呼吸道感染患者臨床特征及危險(xiǎn)因素[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2022， 32（16）： 2425-2428.

孫丹， 索繼江， 施施， 等. 2016-2020年熱帶地區(qū)醫(yī)院呼吸道感染病原菌及其耐藥性[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2022， 32（20）： 3062-3066.

杜娟， 李薇， 楊紅櫻， 等. 大理地區(qū)支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本病原菌分布及細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2022， 43（2）： 115-119.

陳瑢， 許永杰， 羅湘蓉， 等. 2014-2019年貴州某醫(yī)院下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2021， 42（4）： 241-246.

Xuan J Q， Feng W G， Wang J Y， et al. Antimicrobial peptides for combating drug-resistant bacterial infections[J]. Drug Resist Updat， 2023， 68： 100954.

Ruwandi M K， Julien D A ， Jelinski D C， et al. Antimicrobial resistance （AMR） in COVID-19 patients： a systematic review and meta-analysis （November 2019-June 2021）[J].Antimicrob Resist Infect Control， 2022， 11（1）： 45.

張玲玲. 耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌生物膜與外排泵及群體感應(yīng)的相關(guān)性研究[D]. 太原：山西醫(yī)科大學(xué)， 2023.

Qin X H， Ding L， Hao M， et al. Antimicrobial resistance of clinical bacterial isolates in China： current status and trends[J]. JAC Antimicrob Resist， 2024，" 6（2）： dlae052.

曾麒丹， 紀(jì)冰， 劉娜， 等. 2013-2020年某三甲醫(yī)院兒童病區(qū)細(xì)菌分布及耐藥性[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2022， 32（12）： 1838-1843.

孫冕， 鄧明堯， 潘銳， 等. 2018-2019年某醫(yī)院AECOPD病例下呼吸道感染病原菌及危險(xiǎn)因素[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2021， 31（1）： 53-57.

孫大敬， 龍慧珍. 重癥肺炎患者多重耐藥菌感染病原學(xué)特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2021， 42（5）： 312-315.