2020年—2023年廣州某三甲醫(yī)院主要細(xì)菌耐藥率變遷分析

摘要：目的 分析我院檢出細(xì)菌耐藥情況、醫(yī)院感染控制指標(biāo)及其標(biāo)本送檢情況，提出用藥預(yù)警及抗菌藥物選用建議，控制多重耐藥菌院內(nèi)感染流行暴發(fā)。方法 收集2020年1月—2023年12月我院微生物室的細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗數(shù)據(jù)，采用Whonet 5.6軟件，根據(jù)美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）更新標(biāo)準(zhǔn)，分析細(xì)菌體外藥物敏感性試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果 2020年—2023年間微生物室分離非重復(fù)菌株27 176株，其中革蘭陰性菌占68.2%（18 534/27 176），革蘭陽性菌占31.8%（8 642/27 176）。分離菌在各類標(biāo)本中的分布，呼吸道標(biāo)本占40.1%，尿液標(biāo)本占28.6%，分泌物標(biāo)本占17.2%，血液標(biāo)本占7.8%，以及其他種類標(biāo)本（腦脊液、胸水和膽汁等）占6.3%。檢出率前五位的分別是大腸埃希菌（19.42%）、肺炎克雷伯菌（12.08%）、銅綠假單胞菌（9.67%）、金黃色葡萄球菌（8.62%）和鮑曼不動桿菌（7.54%）。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率為41.8%（981/2 346），未發(fā)現(xiàn)萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥菌株。屎腸球菌相比糞腸球菌，對常用抗菌藥物的耐藥率明顯升高，2023年對萬古霉素耐藥率為15.5%，替考拉寧耐藥率13%，未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺耐藥菌株。耐碳青霉素烯類藥物腸桿菌目以肺炎克雷伯菌為主，2023年對美羅培南的耐藥率為37.6%。非發(fā)酵菌中耐碳青霉烯類藥物以鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌為主，2023年對美羅培南的耐藥率分別為72.1%和15.6%。耐碳青霉烯類藥物菌株主要分布在重癥醫(yī)學(xué)科、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科和急診科等。結(jié)論 2020年—2023年間我院分離的多重耐藥菌檢出率較高，應(yīng)加強監(jiān)測和防控，無菌部位標(biāo)本占比不高，應(yīng)努力提高無菌標(biāo)本送檢率，加強重點科室病原菌監(jiān)測，合理使用抗菌藥物。

關(guān)鍵詞：菌株；細(xì)菌耐藥；藥物敏感性試驗；監(jiān)測；送檢率；抗菌藥物

中圖分類號：R978 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2025）01-0052-07

Analysis of Changes in Major Bacterial Resistance Rates in a Third Class Hospital in Guangzhou from 2020 to 2023

Feng Wen-qiang，" "Chen Bi-xia

（Department of Laboratory Medicine， Guangzhou Red Cross Hospital，" "Guangzhou" "510000）

Abstract： Objective To investigate bacterial resistance detection， hospital infection control indicators， and specimen submission at our hospital， propose medication warnings and antibiotic selection suggestions， and control the hospital's multidrug resistant bacteria outbreak. Method Collect bacterial culture and drug sensitivity test data from our hospital’s microbiology laboratory from January 2020 to December 2023. Use Whonet 5.6 software and analyze bacterial in vitro drug sensitivity test data according to the updated standards of the Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI） in the United States. Results From 2020 to 2023， 27 176 non repetitive strains were isolated from the microbiology laboratory， of which 68.2%（18 534/27 176） were Gram negative bacteria and 31.8% （8 642/27 176） were Gram positive bacteria. The distribution of isolated bacteria in various specimens is as follows： respiratory specimens account for 40.1%， urine specimens account for 28.6%， secretion specimens account for 17.2%， blood specimens account for 7.8%， and other types of specimens（cerebrospinal fluid， pleural fluid， bile， etc.） account for 6.3%. The top five detection rates are Escherichia coli（19.42%）， Klebsiella pneumoniae（12.08%）， Pseudomonas aeruginosa（9.67%）， Staphylococcus aureus（8.62%）， and Acinetobacter baumannii（7.54%）. The detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） was 41.8%（981/2 346）， and no vancomycin， teicoplanin， or linezolid resistant strains were found. Compared with Enterococcus faecalis， Enterococcus faecalis has a significantly higher resistance rate to commonly used antibiotics， with a resistance rate of 15.5% to vancomycin and 13% to teicoplanin in 2023. No linezolid resistant strains were found. The carbapenem resistant Enterobacteriaceae is mainly composed of Klebsiella pneumoniae， with a resistance rate of 37.6% to meropenem in 2023. With resistance rates of 72.1% and 15.6% to meropenem in 2023， respectively， carbapenems are primarily resistant to Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa among non-fermenting bacteria. The strains resistant to carbapenems are mainly distributed in intensive care unit， neurosurgery， neurology， emergency departments， etc. Conclusion Multiple drug resistance was found in a comparatively high percentage of the bacteria isolated at our hospital between 2020 and 2023， therefore monitoring and prevention efforts need to be increased. The proportion of sterile specimens is not high， and efforts should be made to improve the rate of sterile specimen submission， strengthen the monitoring of multiple bacteria in key departments， and use antibiotics reasonably.

Key words： strain;" "bacterial resistance;" "drug sensitivity test;" "monitor;" "inspection rate;" "antibiotics

近年來，由于抗菌藥物的不合理使用和濫用的原因，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥問題日益嚴(yán)峻，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)，細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問題[1-3]。為加強本單位多重耐藥菌防控和監(jiān)測，促進臨床合理使用抗菌藥物，本文回歸性分析2020年—2023年間我院微生物室分離的細(xì)菌菌株及藥物敏感性試驗數(shù)據(jù)，報道如下。

1 材料與方法

1.1 細(xì)菌

收集2020年1月—2023年12月廣州市紅十字會醫(yī)院微生物室臨床分離株，剔除同一患者分離的重復(fù)菌株，剔除非無菌體液標(biāo)本分離的凝固酶陰性葡萄球菌和草綠色鏈球菌，剔除真菌。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗方法

根據(jù)不同標(biāo)本類型接種相應(yīng)在平板（哥倫比亞血平板和巧克力平板等），放入35 ℃溫箱孵育，采用全自動時間飛行質(zhì)譜檢測系統(tǒng)（Vitek MS）及全自動細(xì)菌鑒定藥敏分析儀（Vitek 2 Compact）進行菌株鑒定及藥敏試驗，參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（Clinical laboratory standards" institute，CLSI）[4]進行結(jié)果判讀。藥敏紙片為Oxoid公司生產(chǎn)。所用質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌 ATCC25923、金黃色葡萄球菌ATCC29213和銅綠假單胞菌ATCC27853。藥敏結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)參照CLSI指南（2020版）[4]進行結(jié)果判讀。藥敏結(jié)果分為敏感（S）、中介（I）和耐藥（R）。

1.3 碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌

碳青霉烯類耐藥腸桿菌目細(xì)菌（Carbapenem-resistant Enterobacterales，CRE）定義為對亞胺培南、美羅培南或厄他培南中任一種抗菌藥物耐藥者[5]；此外碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）和碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌（CRPA）定義為對亞胺培南和美羅培南中任意一種抗菌藥物耐藥者。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用Whonet 5.6軟件。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布

2020年—2023年間微生物室分離非重復(fù)菌株27 176株，其中革蘭陰性菌占68.2%（18 534/27 176），革蘭陽性菌占31.8%（8 642/27 176）。分離菌在各類標(biāo)本中的分布，呼吸道標(biāo)本（痰液、支氣管和肺泡灌洗液等）占40.1%，尿液標(biāo)本占28.6%，分泌物標(biāo)本占17.2%，血液標(biāo)本占7.8%以及其他種類標(biāo)本（腦脊液、胸水和膽汁等）占6.3%，見表1。

2.2 細(xì)菌檢出率

檢出率前五位的分別是大腸埃希菌（19.42%）、肺炎克雷伯菌（12.08%）、銅綠假單胞菌（9.67%）、金黃色葡萄球菌（8.62%）和鮑曼不動桿菌（7.54%），見表2。

2.3 耐碳青霉烯類藥物菌株檢出及科室分布

2020年—2023年間，我院碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌，主要來自重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科和急診科等科室，見表3。

2.4 臨床常見細(xì)菌耐藥情況分析

2.4.1 金黃色葡萄球菌耐藥情況分析

2020年—2023年間共分離金黃色葡萄球菌2 346株，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）981株，甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）1 365株。2021年MRSA中環(huán)丙沙星的耐藥率最低（44.8%），其他年份耐藥率菌接近達(dá)80%。抗菌藥物中萬古霉素、利奈唑胺和替考拉寧對MRSA繼續(xù)保持無耐藥菌株的情況，另外，慶大霉素的耐藥率有所降低，復(fù)方磺胺甲惡唑的耐藥率逐年升高。在MSSA菌株中，慶大霉素耐藥率除2021年達(dá)到22.2%，其余年份均維持較低水平，除紅霉素和四環(huán)素外，對大多數(shù)抗菌藥仍具有較好的敏感性。結(jié)果見表4。

2.4.2 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥情況分析

2023年大腸埃希菌各類藥物的耐藥率與前三年相比稍有波動，耐藥率下降的是頭孢吡肟、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方磺胺甲惡唑、左氧氟沙星和四環(huán)素，對哌拉西林/他唑巴坦（3.9%）和美羅培南（3.5%）的耐藥性尚好，相較前三年有所升高。

在肺炎克雷伯菌中，2023年對哌拉西林和慶大霉素的耐藥率較前三年有上升，對阿莫西林/克拉維酸和復(fù)方磺胺甲惡唑的耐藥率較2022年稍降，多數(shù)抗菌藥物的耐藥率與上年同期相近。2023年肺炎克雷伯菌對美羅培南和亞胺培南的耐藥率較前三年稍Y有升高，分別為37.6%和37.5%。結(jié)果見表5。

2.4.3 銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥情況分析

2023年，銅綠假單胞菌對各類抗菌藥物較敏感（耐藥率＜25%），與2022年相比，對阿米卡星、慶大霉素、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦和哌拉西林的耐藥率也有不同程度的升高，對美羅培南和亞胺培南的耐藥率與2022年同期相近。

在鮑曼不動桿菌中，2020年—2023年間對大多數(shù)抗菌藥物（包括亞胺培南和美羅培南）的耐藥率仍高于70%，對米諾環(huán)素的耐藥率明顯持續(xù)下降，2023年降至13.2%，對復(fù)方磺胺甲惡唑的耐藥率也有明顯下降，結(jié)果見表6。

2.4.4 糞腸球菌和屎腸球菌耐藥情況分析

2020年—2023年間糞腸球菌對利福平、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥性持續(xù)下降，對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺仍保持較好的敏感性。

2021年—2023年間屎腸球菌對萬古霉素和替考拉寧開始出現(xiàn)耐藥，對利奈唑胺還保持著較好的敏感性。除四環(huán)素外，屎腸球菌對其余抗菌藥物的耐藥率均有不同程度下降，但仍高于75%，結(jié)果見7。

3 討論

2020年—2023年間共分離非重復(fù)菌株27 176株，其中革蘭陰性菌占68.2%，與鄧勁等[6]研究較為一致。檢出率前五位的分別是大腸埃希菌（19.42%）、肺炎克雷伯菌（12.08%）、銅綠假單胞菌（9.67%）、金黃色葡萄球菌（8.62%）和鮑曼不動桿菌（7.54%）。臨床分離菌株主要來源痰液、尿液和分泌物等標(biāo)本，占比高達(dá)86%，無菌體液標(biāo)本送檢率較低。有研究指出[7-9]，提升微生物標(biāo)本送檢質(zhì)量，提高無菌體液送檢比例，可促進臨床合理使用抗菌藥物，縮短患者使用抗菌藥物時間，提高治療效果。因此，我院應(yīng)加強微生物標(biāo)本送檢質(zhì)量管理，努力提高無菌部位標(biāo)本送檢率。

在本次檢測中，MRSA檢出率為41.8%（981/2 346），2023年和2022年相比前兩年檢出率有所升高，與其他地區(qū)報道相比，檢出率明顯升高[10-19]，可能與本單位抗菌藥物使用種類不同以及過多的經(jīng)驗用藥有關(guān)。2020年—2023年間，未發(fā)現(xiàn)萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥菌株。臨床可經(jīng)驗用于MRSA感染的抗菌藥物（耐藥率lt;25%）為萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧和復(fù)方磺胺甲惡唑等。腸球菌中，屎腸球菌對各類抗菌藥物的耐藥率均高于糞腸球菌（四環(huán)素除外），這與Arias等[11]研究較為一致。糞腸球菌中未發(fā)現(xiàn)萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥菌株，可經(jīng)驗性使用這些抗菌藥物。屎腸球菌中，2021年對萬古霉素和替考拉寧開始出現(xiàn)耐藥，尤其是萬古霉素耐藥率逐年升高，可能與臨床濫用萬古霉素有關(guān)，可經(jīng)驗使用的抗菌藥物為利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧。近年來對萬古霉素和替考拉寧等糖肽類抗菌藥物耐藥的屎腸球菌不斷被檢出，需要高度關(guān)注該菌在臨床中的治療，加強耐萬古霉素腸球菌（VRE）的監(jiān)測，治療時應(yīng)保證藥物劑量合理，抗菌藥物濃度達(dá)有效治療濃度。

大腸埃希菌和肺炎克雷菌對美羅培南的耐藥率分別為3.5%和37.6%。2023年對于肺炎克雷伯菌，亞胺培南和美羅培南的耐藥率較前三年同期升高應(yīng)予重視，耐碳青霉素烯類肺炎克雷伯菌檢出率顯著高于全國平均水平（11.3%）[12]，說明我院耐碳青霉素烯類腸桿菌目需要重點防范。可能由于我院碳青霉素烯類藥物使用較多，接下來需嚴(yán)格把握用藥指征，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物并盡可能縮短連續(xù)用藥時間，以減少細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。碳青霉素烯類抗菌藥物作為廣譜抗菌藥物，抗菌作用強，一旦患者出現(xiàn)耐藥，可選擇的藥物極其有限[13，20]，嚴(yán)重危害患者生命安全。因此下一步應(yīng)加強多部門合作，微生物室和醫(yī)院感染管理科加強檢測和監(jiān)測，臨床科室加強管理，嚴(yán)格落實感控措施[14]，提早干預(yù)，努力降低耐碳青霉素烯類抗菌藥物菌株檢出率，降低患者感染率。在非發(fā)酵菌中，鮑曼不動桿菌對多數(shù)抗菌藥物耐藥率達(dá)75%或以上，對碳青霉素烯類抗菌藥物的耐藥率也維持在70%以上，與鄧勁等[6]報道較為一致，高于全國54.3%，存在地區(qū)差異。但需注意鑒別定植菌還是感染菌，對于泛耐藥鮑曼不動桿菌感染，應(yīng)盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物，常需要聯(lián)合用藥，即使是替加環(huán)素敏感的菌種，也需聯(lián)合使用，并注意足量用藥。銅綠假單胞菌對美羅培南的耐藥率約為15.6%，對亞胺培南的耐藥率約為17.9%略。碳青霉烯類藥物為超廣譜的強效抗菌藥物，一般建議不作為非嚴(yán)重感染的首選[15]。

綜上所述，我院微生物標(biāo)本送檢質(zhì)量有待提高，了解目前我院各種疾病的常見病原菌及其耐藥情況，正確解讀藥敏試驗報告，是合理使用抗菌藥物的前提，根據(jù)藥敏結(jié)果，結(jié)合患者的臨床情況正確選用抗菌藥物，制定適宜的給藥方案，才能保證抗感染治療的效果，遏制細(xì)菌耐藥，控制醫(yī)院感染發(fā)生率。

參 考 文 獻(xiàn)

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