Journal of Hepatology｜中國人群妊娠期肝內膽汁淤積癥的基因組學研究揭示其與歷史乙型肝炎流行的潛在關聯

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是妊娠期常見且高風險的肝臟疾病，與多種嚴重的不良妊娠結局相關。深入理解ICP的發病機制是探索新型診治方案、保障ICP患者母嬰健康的關鍵。值得注意的是，ICP在東亞和東南亞地區的發病率顯著高于歐洲地區，但具體原因尚不明確。針對上述問題，來自中山大學公共衛生學院（深圳）的Liu等開展了針對中國人群的大規模ICP遺傳學研究，首次從遺傳學、基因多效性和演化醫學角度，系統解析了東亞人群ICP發病的遺傳病因及其與歐美人群的差異。

該研究使用了深圳兩家婦幼保健院孕婦的低深度無創產前基因檢測（NIPT）測序數據及妊娠期空腹總血清膽汁酸（TBA）水平測量數據，對98 269名中國孕婦進行了TBA及ICP的全基因組關聯研究（GWAS）。研究團隊在3個獨立的中國人群隊列中驗證了GWAS結果，并與歐洲人群的研究結果進行了對比，同時通過表型組關聯分析及時空進化分析探討了ICP相關位點的功能和進化模式。研究共發現了8個與空腹TBA水平顯著相關、4個與ICP顯著相關的遺傳位點，包括10個新基因座。其中，14q24. 1的0. 4 Mbp區域內鑒定了1個東亞特異性位點。該位點的風險等位基因每增加1個拷貝，TBA水平平均升高6. 12 μmol/L，且ICP風險增加16. 56倍（95%CI：16. 43～16. 69，P=7. 06×10 ?381 ）。全表型關聯分析及時空演化分析表明，14q24. 1中的SLC10A1基因位點中ICP風險等位基因可能通過免疫逃逸機制抵御HBV，并在過去3 000年間在東亞及東南亞地區顯著擴散。

這是首個以中國人群為代表的東亞人群ICP遺傳基礎的系統性研究，揭示了東亞人群特有的ICP風險位點（14q24. 1），并將其流行與過去3 000年東亞和東南亞地區人群對歷史HBV流行的適應性進化聯系起來。這一發現從人群角度深化了對ICP病理生理學的認識，為更精準的ICP檢測、風險評估及個性化干預提供了科學依據。

摘譯自 LIU YH， WEI YD， CHEN XH， et al. Genetic study of intrahepatic cholestasis of pregnancy in Chinese womenunveils East Asian etiology linked to historic HBV epidemic［J］. J Hepatol， 2024. DOI： 10. 1016/j. jhep. 2024. 11. 008. ［Epubahead of print］

［中山大學公共衛生學院（深圳）劉斯洋 劉艷紅 報道］