感染性腹瀉患兒血清D-乳酸，MCP-1的水平與病情嚴重程度的相關性

［摘 要］目的 分析感染性腹瀉患兒血清D-乳酸、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）的水平與病情嚴重程度的相關性。方法 選取2020年3月至2023年6月收治于我院的感染性腹瀉患兒116例作為感染性腹瀉組，根據患兒疾病嚴重程度將其分為：輕度組（n=35）、中度組（n=52）及重度組（n=29）。同時選擇116例同期體檢健康的嬰幼兒作為對照組。收集患兒相關臨床資料并檢測血清D-乳酸、MCP-1水平。采用多因素Logistic回歸分析影響感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的因素；應用受試者特征（ROC）曲線評估血清D-乳酸和MCP-1水平對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的價值。結果 感染性腹瀉組血清D-乳酸、MCP-1水平顯著高于對照組（t=36.174、16.588，P＜0.05）；輕、中及重度組血清D-乳酸、MCP-1水平依次顯著升高（F=191.494、86.715，P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，反復呼吸道感染、反復腹瀉、D-乳酸及MCP-1高水平均為影響感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的危險因素，OR值及其95%CI分別為2.365（95%CI：1.808～3.093）、3.426（95%CI：1.812～6.478）、1.681（95%CI：1.147～2.464）、2.518（95%CI：1.449～4.376）；ROC曲線結果顯示，血清D-乳酸、MCP-1評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的曲線下面積（AUC）分別為0.799（95%CI：0.715～0.868）、0.794（95%CI：0.709～0.863），二者聯合評估的AUC為0.912（95%CI：0.845～0.957），優于上述指標各自單獨評估（Z=2.102、2.139，P＜0.05）。結論 感染性腹瀉患兒血清D-乳酸、MCP-1水平均顯著升高，均是影響感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的危險因素，二者聯合對評估病情嚴重程度具有一定價值。

［關鍵詞］感染性腹瀉；D-乳酸；單核細胞趨化因子-1；病情

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.01.003

［中圖分類號］R174 ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）01-0013-06

Correlations of serum D-lactate and MCP-1 levels with severity of infectious diarrhea in children

LI E¹，REN Ruirui¹，WANG Fang²

（1.Department of Neonatology，Hengshui Municipal People’s Hospital，Hubei Hengshui 053000， China;

2.Department of Pediatrics，Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese Medicine and

Western Medicine，Hebei Cangzhou 061000，China）

［Abstract］ Objective To analyze correlations of serum D-lactate and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） levels with severity of infectious diarrhea in children. Methods 116 children with infectious diarrhea （infectious diarrhea group） who admitted to our hospital from March 2020 to June 2023 were selected as study subjects，and they were divided into three groups：mild infectious diarrhea group （n=35），moderate infectious diarrhea group （n=52） and severe infectious diarrhea group （n=29） according to severity of the disease.Other 116 healthy infants and children who received physical examination in the same period in our hospital were selected as the control group.The clinical data of the children were collected.Fully automatic biochemical analyzer was used to detect serum D-lactate level of the children，and enzyme-labeled antibody method ［（also called as enzyme-linked immunosorbant assay （ELISA）］was used to detect MCP-1 level of the children.Multiple Logistic regression was used to analyze factors affecting severity of the disease.Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to assess values of serum D-lactate and MCP-1 levels for severity of the disease. Results The serum levels of D-lactate and MCP-1 of the children in the infectious diarrhea group were significantly higher than those in the control group （t=36.174 and 16.588 respectively，both Plt;0.05）.And the serum levels of D-lactate and MCP-1 were gradually significantly increased in the mild infectious diarrhea group，the moderate infectious diarrhea group and the severe infectious diarrhea group in order （F=191.494 and 86.715 respectively，both Plt;0.05）.The multiple Logistic regression analysis showed that recurrent respiratory infection，recurrent diarrhea，and high serum levels of D-lactate and MCP-1 were all risk factors affecting the severity of the disease in children with infectious diarrhea，and their ORs （95%CI） were 2.365（1.808-3.093），3.426（1.812-6.478），1.681（1.147-2.464） and 2.518 （1.449-4.376） respectively.The ROC curve analysis showed that the areas under the curve （AUCs） of serum D-lactate and MCP-1 for assessing the severity of the infectious diarrhea in children were 0.799 （95%CI：0.715-0.868） and 0.794 （95%CI：0.709-0.863，and the AUC of the combination of the two for assessing the severity of infectious diarrhea was 0.912 （95%CI：0.845-0.957），which was superior to single D-lactate and MCP-1 alone （Z=2.102 and 2.139 respectively，both Plt;0.05）. Conclusion Serum levels of D-lactate and MCP-1 significantly elevate in children with infectious diarrhea，both of them are risk factors affecting the severity of the disease in children with infectious diarrhea，and the combination of the two has a certain value for evaluating the severity of the disease.

［Key words］ infectious diarrhea;D-lactate;monocyte chemoattractant protein-1;condition of disease

感染性腹瀉是指各種病原體腸道感染而引起的腹瀉^［1］，大多數癥狀表現為持續一周左右的急性水樣腹瀉、血樣腹瀉和伴有或不伴有腸吸收不良的持續性腹瀉^［2］。小兒感染性腹瀉不僅會影響患兒機體營養的吸收，而且不利于患兒的生長發育，病情嚴重者會引起脫水、電解質紊亂甚至死亡^［3］。臨床上認為患兒感染性腹瀉多數是由于其免疫應答機制不完善，從而造成免疫力下降、消化功能下降、腸道微生物群失調等所致^［4］。因此，尋找與感染性腹瀉相關的生物學指標，對病情嚴重程度進行準確評估尤為重要。有研究表明，D-乳酸水平與胃腸功能衰竭有關^［5］。單核細胞趨化因子-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）主要表達于炎癥細胞和內皮細胞，在促炎刺激和組織損傷后其表達顯著上調^［6］。目前關于血清D-乳酸、MCP-1在感染性腹瀉發生發展過程中的作用研究較少，因此，本研究旨在探索血清D-乳酸、MCP-1水平在兒童感染性腹瀉發生發展中的作用，以期為感染性腹瀉患兒的診斷和治療提供支持。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2020年3月至2023年6月在本院收治的感染性腹瀉患兒116例作為感染性腹瀉組。進一步評估患兒疾病的嚴重程度^［7］：輕度（患兒無脫水、中毒癥狀，意識正常、無眼球凹陷、皮膚彈性好，無口干）；中度（患兒存在輕、中度脫水或有輕度中毒癥狀，脈搏加快、煩躁、眼球凹陷、皮膚彈性差、口干）；重度（患兒存在重度脫水癥狀，或有明顯中毒癥狀，煩躁、嗜睡、眼球凹陷、精神萎靡、面色蒼白、少尿或無尿，體溫不升、血壓下降或休克、白細胞計數明顯升高）。根據患兒疾病嚴重程度將其分為：輕度組（n=35）、中度組（n=52）及重度組（n=29）。同時選擇116例同期體檢健康的嬰幼兒作為對照組。

1.2納排標準

納入標準：①符合《實用兒科學》^［8］中感染性腹瀉的相關診斷標準；②病情嚴重程度符合《諸福堂實用兒科學》^［7］中相關診斷標準；③均伴有不同程度大便次數增多、性狀改變等表現；④臨床資料完整者。排除標準：①合并有重要器官功能異常；②合并有先天性心臟病；③合并呼吸道或其它感染性疾病；④入院前使用微生物制劑等治療者；⑤因肺炎、尿路感染等疾病引發的腹瀉；⑥糖尿病酮癥酸中毒者；⑦攝入大量丙二醇者。本研究得到醫院倫理委員會通過（編號：2020-0106），并得到所有患兒家屬的知情同意書。

1.3臨床資料的收集

收集所有研究對象臨床資料，包括性別、年齡、病程、喂養方式（單純母乳喂養、混合喂養）、反復呼吸道感染（一年內發生呼吸道感染次數超過6次）及反復腹瀉（大便次數較平時增多≥3次/天）情況等。

1.4血清D-乳酸、MCP-1水平的檢測

收集所有感染性腹瀉患兒入院當日及對照組兒童體檢當日靜脈血2mL，3 000r/min離心15min后收集血清，置于-80 ℃保存待測。采用全自動生化分析儀（上海朗逸醫療器械有限公司）檢測D-乳酸（生產批號20190519）水平；采用酶標抗體法（ELISA）檢測所有研究者血清中MCP-1水平（生產批號20181220），試劑盒購自于武漢賽培生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.5統計學方法

采用統計軟件SPSS 25.0處理本研究數據，計數資料以n（%）表示，行χ²檢驗；符合正態分布的計量資料以x-±s表示，行t檢驗，多組數據比較采用單因素方差分析，組間進一步比較采用Dunnett-t檢驗分析；采用Logistic回歸分析影響感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的因素；應用受試者特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估感染性腹瀉患兒血清中D-乳酸和MCP-1水平對病情嚴重程度的價值。以P＜0.05表示具有統計學意義。

2結果

2.1兩組基本特征及血清D-乳酸、MCP-1水平的比較

感染性腹瀉組和對照組的性別、年齡、體重及喂養方式比較均無顯著統計學意義（P＞0.05）。與對照組相比，感染性腹瀉組血清中D-乳酸、MCP-1水平顯著升高（t=36.174、16.588，P＜0.05），見表1。

2.2不同感染性腹瀉嚴重程度組基本特征及血清D-乳酸、MCP-1水平的比較

輕、中及重度組中性別、年齡、病程及喂養方式比較均無統計學意義（P＞0.05），三組反復呼吸道感染、反復腹瀉的比例比較具有統計學差異（χ²=8.061、7.693，P＜0.05）。中、重度組血清中D-乳酸和MCP-1水平顯著高于輕度組，且重度組血清中D-乳酸、MCP-1水平顯著高于中度組（F=191.494、86.715，P＜0.05），見表2。

2.3感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的影響因素分析

以病情嚴重程度（0=輕度、中度，1=重度）作為因變量，將感染性腹瀉患兒血清D-乳酸（實測值）、MCP-1（實測值）、反復呼吸道感染（0=否，1=是）、反復腹瀉（0=否，1=是）作為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，反復呼吸道感染、反復腹瀉及D-乳酸高水平、MCP-1高水平均為影響感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的危險因素，OR值及其95%CI分別為2.365（95%CI：1.808～3.093）、3.426（95%CI：1.812～6.478）、1.681（95%CI：1.147～2.464）、2.518（95%CI：1.449～4.376），見表3。

2.4血清D-乳酸、MCP-1對感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的評估價值

以感染性腹瀉患兒的病情嚴重程度作為因變量（0=輕度、中度，1=重度），以血清D-乳酸、MCP-1水平（實測值）作為檢驗變量，繪制ROC曲線。

血清D-乳酸、MCP-1評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.799（95%CI：0.715～0.868）、0.794（95%CI：0.709～0.863），最佳臨界值分別為D-乳酸＜3.12 mmol/L、MCP-1＜468.69 ng/mL。將血清D-乳酸、MCP-1作為聯合評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的指標，聯合評估的AUC為0.912（95%CI：0.845～0.957），敏感度為97.53%，特異性為71.43%，二者聯合優于D-乳酸、MCP-1各自單獨評估（Z=2.102、2.139，P＜0.05），見表4、圖1。

3討論

3.1兒童感染性腹瀉現狀探討

感染性腹瀉是兒科常見疾病之一，由于其對腸細胞功能的直接作用和對黏膜、全身免疫系統以及腸道微環境的間接作用，臨床上常給予益生菌進行干預，以縮短疾病的持續時間和嚴重程度^［9］。輪狀病毒是兒童嚴重腹瀉和因腹瀉致死的最常見原因^［10］。目前，糞便微生物培養仍然是判定感染的“金標準”，然而，臨床上多種病原體感染易表現出類似的癥狀，易造成誤診和漏診^［11］。因此，如何快速、準確地對其病情進展準確評估，對延緩感染性腹瀉病情進展及改善患兒預后至關重要。

3.2 D-乳酸、MCP-1的作用及其與感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的相關性

D-乳酸為丙酮醛代謝產物，由腸道菌群代謝生成，不易被人體吸收、分解。血循環中細菌數量增多致血液中D-乳酸含量增高，因此，D-乳酸可以反映腸粘膜損傷程度^［12］。正常情況下，血中D-乳酸含量極低，但腸粘膜屏障破壞后，血漿D-乳酸濃度急劇升高，導致D-乳酸血癥，因此，D-乳酸濃度是腸粘膜屏障損傷的重要指標^［13-14］。Li^［15］等研究進一步證實，腸黏膜屏障受損時，可誘發炎癥，使腸粘膜的通透性增高，并產生大量的D-乳酸，經損傷的腸道黏膜入血。另有研究表明，在脾虛泄瀉大鼠模型及腹瀉型腸易激綜合征小鼠模型中其水平均顯著升高^［16-17］。

MCP-1是一種由免疫系統細胞分泌的小分子信號蛋白，分子量為8-14kDa，位于17q11.2-q21.1染色體上，是CC趨化因子家族成員之一，又稱趨化因子配體2（CCL2），在炎癥過程中起重要作用^［18］。MCP-1能吸附或促進其它炎性因子或細胞表達，可通過促使單核或巨噬細胞向炎性部位遷移、浸潤，從而引起多種疾病的發生^［19］。研究表明，炎癥性腸病小鼠組織中MCP-1表達升高，可將單核細胞吸引到黏膜損傷及感染部位^［20］。MCP-1是一種參與病原體特異性黏膜反應的重要趨化因子，其水平變化與腹瀉病原體感染持續時間呈顯著正相關，表明與感染性腹瀉的病情進展具有相關性^［21］。

本研究表明，感染性腹瀉組血清中D-乳酸、MCP-1水平顯著高于對照組，提示感染性腹瀉患兒由于炎癥反應導致腸道屏障功能障礙，從而引起血清中D-乳酸、MCP-1水平增加。輕度組、中度組和重度組血清中D-乳酸、MCP-1水平依次增加，表明血清D-乳酸、MCP-1水平與病情程度密切相關，且隨病情進展其水平顯著升高。本研究也顯示了反復呼吸道感染、反復腹瀉及D-乳酸及MCP-1高水平均為加劇感染性腹瀉患兒病情進展的因素。最終，ROC曲線結果也表明了血清D-乳酸和血清MCP-1聯合評估感染性腹瀉患兒病情程度的價值更高。

3.3總結

綜上所述，感染性腹瀉患兒血清中D-乳酸、MCP-1水平顯著升高，均是影響病情嚴重程度的危險因素，可作為評估感染性腹瀉患兒病情嚴重程度的輔助指標，且二者聯合評估的效果更佳。但本研究尚有不足之處，由于樣本量較少，結果部分可能存在一定的局限性，并且D-乳酸、MCP-1在感染性腹瀉中的具體功能及影響機制尚未清楚，后期仍需基礎試驗進一步研究證實。

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［專業責任編輯：古桂雄］

［中文編輯：馮佳圓；英文編輯：楊周岐］