兩種鉀結合劑治療慢性腎臟病患者高鉀血癥的療效比較

[摘要]"目的"對比環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣治療慢性腎臟?。╟hronic"kidney"disease，CKD）患者高鉀血癥的療效和安全性。方法"回顧性選取2022年1月至2023年11月清遠市人民醫院收治的CKD高鉀血癥住院患者為研究對象，根據患者用藥的不同分為環硅酸鋯鈉組和聚苯乙烯磺酸鈣組。對兩組患者進行1∶1傾向性評分匹配，最終43對數據成功匹配，比較匹配后的兩組患者的療效和不良反應發生率。結果"用藥后，兩組患者的血鉀水平均顯著低于本組用藥前（Plt;0.05），但兩組患者的血鉀水平比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者的總有效率比較差異無統計學意義（χ2=1.242，P=0.537）。用藥后，環硅酸鋯鈉組患者的血鈉水平顯著高于用藥前（Plt;0.05），血鈣水平用藥前后比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）；聚苯乙烯磺酸鈣組患者的血鈉、血鈣水平用藥前后比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組各有1例患者出現低鉀血癥，均未見惡心、水腫、便秘、腹脹、腹瀉等治療相關不良反應，無實驗室檢查結果異常。""""""""結論"環硅酸鋯鈉與聚苯乙烯磺酸鈣治療CKD患者高鉀血癥的臨床療效相當，安全性良好。

[關鍵詞]"慢性腎臟??；高鉀血癥；環硅酸鋯鈉；聚苯乙烯磺酸鈣；療效；安全性

[中圖分類號]"R977.7；R969.4""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.01.013

Comparison"of"the"efficacy"of"two"potassium"binders"in"the"treatment"of"hyperkalaemia"in"patients"with"chronic"kidney"disease

YAN"Yuanmei1，"JIANG"Yu2，"MAI"Lusi1，"DENG"Xin1，"CHANG"Huili1

1.Department"of"Pharmacy，"the"Affiliated"Qingyuan"Hospital，"Guangzhou"Medical"University，"Qingyuan"People’s"Hospital，"Qingyuan"511518，"Guangdong，"China;"2.School"of"Pharmacy，"Guangzhou"Medical"University，"Guangzhou"511436，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"compare"the"efficacy"and"safety"of"sodium"zirconium"cyclosilicate"and"calcium"polystyrene"sulphonate"in"the"treatment"of"hyperkalemia"in"chronic"kidney"disease"（CKD）."Methods"Hospitalized"patients"with"CKD"hyperkalemia"admitted"to"Qingyuan"People’s"Hospital"from"January"2022"to"November"2023"were"retrospectively"selected"as"study"objects，"and"were"divided"into"sodium"zirconium"cyclosilicate"group"and"calcium"polystyrene"sulphonate"group"according"to"different"drug"use."The"two"groups"of"patients"were"matched"with"1：1"propensity"score，"and"finally"43"pairs"of"data"were"successfully"matched."The"efficacy"and"incidence"of"adverse"reactions"were"compared"between"two"groups"of"patients"after"matching."Results"After"treatment，"the"serum"potassium"level"in"both"groups"was"significantly"lower"than"that"before"treatment"（Plt;0.05），"but"there"was"no"significant"difference"in"serum"potassium"level"between"two"groups"（Pgt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"the"total"effective"rate"between"two"groups"（χ2=1.242，"P=0.537）."After"treatment，"the"blood"sodium"level"in"sodium"zirconium"cyclosilicate"group"was"significantly"higher"than"that"before"treatment"（Plt;0.05），"there"was"no"significant"difference"in"blood"calcium"level"before"and"after"treatment"（Pgt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"serum"sodium"and"serum"calcium"before"and"after"treatment"in"calcium"polystyrene"sulphonate"group"（Pgt;0.05）."There"was"one"patient"with"hypokalemia"in"each"group，"and"no"treatment"related"adverse"reactions"such"as"nausea，"edema，"constipation，"abdominal"bloating"and"diarrhea"were"observed，"and"no"abnormal"laboratory"test"results"were"found."Conclusion"The"clinical"efficacy"of"sodium"zirconium"cyclosilicate"and"calcium"polystyrene"sulphonate"in"treatment"of"hyperkalemia"in"CKD"patients"is"comparable，"and"the"safety"is"good.

[Key"words]"Chronic"kidney"disease;"Hyperkalemia;"Sodium"zirconium"cyclosilicate;"Calcium"polystyrene"sulphonate;"Efficacy;"Safety

高鉀血癥是慢性腎臟?。╟hronic"kidney"disease，CKD）患者常見并發癥，是影響其生存質量的重要因素，可增加CKD患者的醫療成本和死亡率[1-2]。目前，口服降血鉀藥物逐漸成為治療CKD患者高鉀血癥的重要手段之一。環硅酸鋯鈉是一種新型鉀離子結合劑，可高效結合體內過多的鉀離子，從而降低血鉀濃度。聚苯乙烯磺酸鈣是傳統口服降血鉀藥物，通過促進鉀離子的排泄以降低血鉀濃度，但其作為樹脂類藥物，胃腸道不良事件常見。研究證實環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣均可快速降血鉀并長期維持血鉀水平[3-5]，但國內較少評估它們在真實世界中的有效性和安全性。因此，筆者對比分析清遠市人民醫院使用環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣治療CKD患者高鉀血癥的療效和安全性，為臨床用藥提供參考。

1""資料與方法

1.1""研究對象

回顧性選取2022年1月至2023年11月清遠市人民醫院收治的CKD高鉀血癥住院患者為研究對象。納入標準：①年齡gt;18歲；②符合CKD診斷標準[6]；③血鉀gt;5.0mmol/L；④使用環硅酸鋯鈉或聚苯乙烯磺酸鈣進行降血鉀治療；⑤臨床資料完整。排除標準：①血液系統疾病所致的假性高鉀血癥；②合并嚴重的消化道疾??；③合并進行性、嚴重的心血管疾??；④妊娠期或哺乳期女性；⑤對聚苯乙烯磺酸鈣、環硅酸鋯鈉不能耐受或過敏。根據患者用藥的不同分為環硅酸鋯鈉組和聚苯乙烯磺酸鈣組。本研究經清遠市人民醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：IRB-2023-172），豁免患者知情同意。

1.2""方法

環硅酸鋯鈉組患者口服環硅酸鋯鈉散（注冊證號：國藥準字HJ20190072，生產單位：Anderson"Brecon，"Inc.，規格：5g），起始劑量5g每日一次，并根據血鉀監測水平，上調劑量至10g每日一次，或下調劑量至5g隔日一次，使血鉀維持在正常水平。聚苯乙烯磺酸鈣組患者口服聚苯乙烯磺酸鈣散（批準文號：國藥準字H20093153，生產單位：青島國海生物制藥有限公司，規格：10g），10g/次，每日2次，以維持正常的血鉀水平。"另外，對患者進行CKD的基礎治療，包括生活方式干預，血壓、血糖、血脂、并發癥的管理，營養支持及必要的腎臟替代治療。

1.3""數據收集

通過醫院電子病歷信息系統收集患者的人口學特征、腎功能[血肌酐（serum"creatinine，Scr）、估算腎小球濾過率（estimated"glomerular"filtration"rate，eGFR）]、肝功能[天冬氨酸轉氨酶（aspartate"aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）]、電解質水平。患者是否采用血液透析、靜脈用藥、口服利尿劑等方式降血鉀。收集用藥相關不良反應，包括低鉀血癥、腹瀉、惡心、便秘、雙下肢水腫等癥狀。

1.4""臨床療效判定標準

用藥后24h評估患者的癥狀體征及生化指標：①顯效：臨床癥狀大幅改善，血鉀降低至正常范圍；②好轉：血鉀≤5.5mol/L，癥狀體征緩解但未完全恢復；③無效：治療無明顯效果。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5""統計學方法

采用SPSS"22.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（ ）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""患者的一般情況

本研究共納入110例患者，環硅酸鋯鈉組患者53例，聚苯乙烯磺酸鈣組患者57例。兩組患者的年齡、性別、Scr、eGFR、AST、ALT、是否血液透析、是否使用利尿劑、是否靜脈用藥降血鉀比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）?？紤]到臨床中以上因素均是血鉀水平的潛在影響因子，為求兩組間各因素的差異最小化，使用基于上述變量的邏輯回歸模型計算傾向性評分。采用最近鄰法對環硅酸鋯鈉組和聚苯乙烯磺酸鈣組進行1∶1配對，卡鉗值為0.02。匹配后，環硅酸鋯鈉組和聚苯乙烯磺酸鈣組各納入患者43例，兩組患者間差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者用藥前后的血鉀水平比較

用藥后，兩組患者的血鉀水平均顯著低于本組用藥前（Plt;0.05）；但兩組患者的血鉀水平比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的臨床療效比較

兩組各觀察到1例患者低鉀血癥，剔除低鉀血癥患者后兩組均為42例。兩組患者的總有效率比較差異無統計學意義（c2=1.242，P=0.537），見表3。

2.4""兩組患者用藥前后的血鈉、血鈣比較

用藥后，環硅酸鋯鈉組患者的血鈉水平顯著高于用藥前（Plt;0.05），血鈣水平用藥前后比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。聚苯乙烯磺酸鈣組患者的血鈉、血鈣水平用藥前后比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者用藥后血鈉、血鈣水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5""兩組患者的不良反應發生情況比較

兩組各有1例患者用藥24h后出現低鉀血癥。兩組患者均未見惡心、水腫、便秘、腹脹、腹瀉等治療相關不良反應，無實驗室檢查結果異常。

3""討論

有效管理高鉀血癥對CKD患者至關重要。為預防高鉀血癥復發并實現血鉀水平長期管理目標，常使用口服鉀離子結合劑，這類藥物可通過結合腸道內鉀離子并促進其經腸道排泄達到降低血鉀的目的，是降低及控制血鉀的重要方法[7]。環硅酸鋯鈉是一種不被人體吸收的不溶于水的無機晶體，通過獨特的七元環結構在消化道中高選擇性捕獲鉀離子后經糞便排出，能顯著降低CKD患者的血鉀水平[8-9]。本研究結果顯示，環硅酸鋯鈉組治療24h后，90.48%的患者血鉀顯著降低至正常水平，這與既往研究結果基本一致[10]。聚苯乙烯磺酸鈣是常見的新型陽離子交換樹脂，口服給藥后不容易吸收，在腸道內鈣鉀離子交換，促使鉀離子排出體外。本研究結果顯示，聚苯乙烯磺酸鈣組治療24h后，95.24%的患者血鉀顯著降低至正常水平。兩組用藥前后的血鉀水平、降鉀幅度和總有效率比較差異均無統計學意義。因此，可認為在給藥24h后，環硅酸鋯鈉與聚苯乙烯磺酸鈣的降鉀效果無明顯差異，臨床療效相當。

環硅酸鋯鈉組患者服藥24h后的血鈣無明顯變化，而血鈉水平則有顯著差異，但這種血鈉水平的變化在安全范圍內。這一觀察結果與孫昕怡等[11]的觀察研究結果相似，由于環硅酸鋯鈉離子交換特性，與鈉離子有一定的結合能力，這可能解釋血鈉水平的變化。但目前尚未有數據支持環硅酸鋯鈉對鈉離子產生影響，出現這一觀察結果可能與研究中樣本量較小或其他輸液治療有關，因此尚不能確定其與藥物作用相關。聚苯乙烯磺酸鈣組用藥后血鈣、血鈉與用藥前無明顯變化，與Wang等[12]的臨床試驗結果一致，表明聚苯乙烯磺酸鈣在降低血鉀的同時不影響其他電解質。

臨床試驗結果顯示，環硅酸鋯鈉治療相關的不良事件發生率低，不良反應少，常見的是低鉀血癥、惡心、水腫[13]。因環硅酸鋯鈉不吸水，這可能會降低鉀結合劑相關便秘的風險。聚苯乙烯磺酸鈣報道較多的不良反應是惡心、嘔吐和便秘等消化道相關事件。本研究中，觀察記錄到環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣各有1例患者出現低鉀血癥，未做特殊處理，血鉀復查正常，無其他嚴重不良事件發生。由此可見，環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣在CKD合并高鉀血癥患者的臨床治療中具有一定的耐受性和安全性。然而，考慮到病例數量少和研究觀察周期短，需要更多、長期的觀察和研究確認不良反應。

綜上所述，環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣的降血鉀效果無明顯差異，安全性良好。但本研究為單中心回顧性研究，存在一定的局限性。盡管進行傾向性評分匹配模型來調整臨床上與血鉀水平變化相關的協變量，但潛在混雜因素的影響不能完全被解釋。此外，僅觀察服藥24h后的降鉀療效，未進行藥物長期使用的電解質水平和不良反應隨訪跟蹤，無法充分評估環硅酸鋯鈉和聚苯乙烯磺酸鈣在高鉀血癥治療中長期應用的療效及安全性。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–10–31）

（修回日期：2024–12–12）