重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合歸脾湯對(duì)失眠癥伴焦慮患者的療效分析

【摘要】 目的：探討失眠癥伴焦慮患者使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合歸脾湯治療的效果。方法：隨機(jī)將江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2022年6月—2023年9月收治的失眠癥伴焦慮患者80例分為對(duì)照組與觀察組，各40例，對(duì)照組采用阿普唑侖常規(guī)治療，基于此，觀察組加用rTMS聯(lián)合歸脾湯治療，兩組均治療4周。比較兩組治療效果、焦慮程度、睡眠質(zhì)量、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（Plt;0.05）；治療后，兩組漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：失眠癥伴焦慮患者加用rTMS聯(lián)合歸脾湯治療，效果滿意，可改善睡眠質(zhì)量，減輕焦慮，且有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 失眠癥 焦慮 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 歸脾湯

Effect Analysis of Repeated Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Guipi Decoction on Patients with Insomnia and Anxiety/XIONG Jian， XU Wenpeng， HUANG Lu， LIN Yun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-031

[Abstract] Objective： To investigate the effect of repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） combined with Guipi Decoction on patients with insomnia and anxiety. Method： A total of 80 patients with insomnia and anxiety admitted to the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to September 2023 were randomly divided into control group and observation group， 40 cases in each group. The control group received conventional treatment with Alprazolam. Based on this， the observation group was treated with rTMS combined with Guipi Decoction. Both groups were treated for 4 weeks. The treatment effect， anxiety degree， sleep quality and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of Hamilton anxiety scale （HAMA） and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） were decreased in both groups， and those of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： rTMS combined with Guipi Decoction is effective in the treatment of patients with insomnia and anxiety， which can improve sleep quality， reduce anxiety， and has high safety.

[Key words] Insomnia Anxiety Repeated transcranial magnetic stimulation Guipi Decoction

First-author's address： Department of Encephalopathy， Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.007

失眠癥在臨床較為常見(jiàn)，是患者不能快速、順利入睡或睡眠過(guò)程中易醒，可出現(xiàn)頭昏、多夢(mèng)、焦慮及抑郁等癥狀，對(duì)患者的日常工作及身心健康造成嚴(yán)重的影響[1]。研究指出，失眠癥患者伴發(fā)焦慮的概率高達(dá)51%～54%，增加臨床治療難度[2]。現(xiàn)階段，苯二氮?類藥物為臨床治療失眠癥的主要藥物，有一定效果，但會(huì)存在易依賴、易耐受等缺點(diǎn)，降低患者治療依從性[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）可在腦特定部位作用，有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛及非侵入性優(yōu)點(diǎn)，可對(duì)多種精神疾病有效，并可對(duì)大腦皮質(zhì)興奮性予以抑制，達(dá)到治療失眠癥的作用[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠屬于不寐范疇，其中心脾兩虛為常見(jiàn)類型，而歸脾湯為治療心脾兩虛型失眠癥經(jīng)典方劑，具有補(bǔ)益氣血、安定心神及鎮(zhèn)靜催眠之效[5-6]。基于此，本研究將重點(diǎn)觀察rTMS聯(lián)合歸脾湯治療失眠癥伴焦慮的效果。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將2022年6月—2023年9月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的失眠癥伴焦慮患者80例分為對(duì)照組與觀察組，各40例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分gt;7分；年齡≥18歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他精神疾病；合并惡性腫瘤；藥物或酒精依賴；合并腦部器質(zhì)性疾病；近3個(gè)月使用抗焦慮或失眠藥物；妊娠期或哺乳期。患者或者患者家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組睡前30 min口服阿普唑侖（生產(chǎn)廠家：山東信誼制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021444，規(guī)格：0.4 mg），0.8 mg/次，1次/d。基于此，觀察組加用rTMS聯(lián)合歸脾湯，（1）rTMS：使用Magventure 30pro型經(jīng)顱磁治療儀（丹麥Mag venture公司），8字形線圈，使用高頻率20 Hz，治療部位為雙背側(cè)前額葉，80%運(yùn)動(dòng)閾值的刺激強(qiáng)度，50%開(kāi)始逐漸增加，線圈兩側(cè)為F3、F4位置，直至患者對(duì)側(cè)上肢、手指抽動(dòng)，20 min/次，1次/d，連續(xù)治療5 d后休息2 d。（2）歸脾湯：藥方包括酸棗仁20 g，龍眼肉20 g，茯神20 g，黃芪15 g，黨參15 g，遠(yuǎn)志15 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸15 g，木香10 g，炙甘草10 g，加水煎煮，取藥汁400 mL，早晚分服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。治愈：焦慮癥狀基本消失，白天不適感、困倦感消失，晚上睡眠恢復(fù)正常或時(shí)間gt;6 h；顯效：焦慮癥狀改善，睡眠時(shí)間增加4 h，白天不適感、困倦感消失；有效：睡眠時(shí)間增加2 h，焦慮癥狀有所減輕，白天困倦、不適感仍存在；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）焦慮：治療前后使用HAMA評(píng)估，包括14個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～4分，總分56分，焦慮與分值呈正相關(guān)[9]。（3）睡眠質(zhì)量：治療前后使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估，包括7個(gè)因子（睡眠時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間及睡眠障礙），每個(gè)因子0～3分，總分21分，睡眠質(zhì)量與分值呈負(fù)相關(guān)[10]。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、皮膚過(guò)敏、腹瀉及頭暈頭痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)、治療效果及性別）以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（HAMA評(píng)分、病程、年齡及PSQI）以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組病程1～6年，平均（3.52±0.51）年；男20例，女20例；年齡19～63歲，平均（39.73±4.85）歲。對(duì)照組病程1～6年，平均（3.50±0.49）年；男22例，女18例；年齡20～62歲，平均（39.96±4.75）歲。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 治療效果

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（字2=6.275，P=0.012），見(jiàn)表1。

2.3 焦慮程度

治療前，兩組HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組HAMA評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組低（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 睡眠質(zhì)量

治療前，兩組PSQI各項(xiàng)評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PSQI各項(xiàng)評(píng)分及總分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.139，P=0.709），見(jiàn)表4。

3 討論

失眠癥在臨床較為常見(jiàn)，患者主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時(shí)間短等，可影響患者的工作及生活，同時(shí)失眠癥常伴有焦慮，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心煩意亂、緊張不安等，嚴(yán)重可出現(xiàn)自殺行為[11-12]。現(xiàn)階段，鎮(zhèn)靜催眠藥物為臨床治療失眠癥伴抑郁的重要方式，有一定效果，但有諸多不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致肝腎功能損傷，且會(huì)出現(xiàn)藥物成癮性，降低患者治療依從性，繼而影響臨床治療效果[13-14]。rTMS在患者腦內(nèi)通過(guò)一定強(qiáng)度時(shí)變磁場(chǎng)誘發(fā)電場(chǎng)，生成感應(yīng)電流，對(duì)大腦皮層局部神經(jīng)元功能予以改善，影響大腦皮質(zhì)功能，實(shí)現(xiàn)區(qū)域性重建，繼而對(duì)睡眠-覺(jué)醒周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善睡眠質(zhì)量[15]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠癥屬于不寐范疇，心脾兩虛為常見(jiàn)類型，表現(xiàn)為神失守舍、血液耗損，導(dǎo)致夜不能寐，治療應(yīng)以補(bǔ)心脾、生氣血為主[16-17]。歸脾湯方中龍眼肉可安神調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益心脾；白術(shù)健脾益氣；黃芪養(yǎng)血活血、補(bǔ)脾益心；黨參健脾益肺、補(bǔ)中益氣；酸棗仁、茯神及遠(yuǎn)志可寧心安神；炙甘草和中緩急；木香健脾消食；全方合用，共奏補(bǔ)益氣血、安定心神及鎮(zhèn)靜催眠之效。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組PSQI各項(xiàng)評(píng)分及總分均比對(duì)照組低，治療總有效率為95.00%（38/40）比對(duì)照組的75.00%（30/40）高，HAMA評(píng)分比對(duì)照組低（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說(shuō)明失眠伴焦慮患者使用rTMS、歸脾湯聯(lián)合治療效果滿意，可減輕焦慮，改善睡眠質(zhì)量，且安全性高。分析原因：rTMS可產(chǎn)生感應(yīng)電流，激活大腦皮層，將大腦的生理功能改變，改變局部腦血流，對(duì)大腦皮質(zhì)功能造成影響，調(diào)節(jié)5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸，降低神經(jīng)元的活動(dòng)，并將神經(jīng)傳導(dǎo)的速度減慢，改善睡眠質(zhì)量[18-19]。歸脾湯方中黃芪含有黃芪多糖、黃芪總黃酮等，可改善微循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，將患者的腦部功能增強(qiáng)；同時(shí)白術(shù)中有白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)多糖等，可保護(hù)神經(jīng)活性，對(duì)GABA受體進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗焦慮作用，并可降低動(dòng)力相關(guān)蛋白1磷酸化水平，改善神經(jīng)功能，繼而將睡眠質(zhì)量提高。同時(shí)歸脾湯方中酸棗仁含有酸棗仁脂肪酸、酸棗仁皂苷，調(diào)節(jié)5-HT的釋放，增加GABAA受體表達(dá)，生成內(nèi)源性睡眠誘導(dǎo)物-油酰胺，調(diào)節(jié)慢波睡眠，誘導(dǎo)生理性睡眠，提高失眠癥伴焦慮患者的睡眠質(zhì)量，減輕患者的焦慮情緒；當(dāng)歸有效成分可增加神經(jīng)腦源性營(yíng)養(yǎng)因子的數(shù)量，增強(qiáng)神經(jīng)腦源性營(yíng)養(yǎng)因子在神經(jīng)遞質(zhì)上作用，發(fā)揮抗焦慮作用，減輕失眠癥伴焦慮患者的焦慮癥狀[20]。

綜上所述，失眠癥伴焦慮患者加用rTMS聯(lián)合歸脾湯治療效果滿意，可改善睡眠質(zhì)量，減輕焦慮，且有較高的安全性。但本研究樣本量小，可能會(huì)對(duì)本研究相關(guān)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)造成影響，后續(xù)研究還需將樣本量增加，進(jìn)一步探討失眠癥伴焦慮患者使用rTMS聯(lián)合歸脾湯治療的效果，以指導(dǎo)臨床治療措施擬定，促使患者臨床獲益。

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（收稿日期：2024-05-23） （本文編輯：田婧）