胰腺癌調強適形放療效果及復發的相關因素分析

【摘要】 目的 探究調強適形放療治療胰腺癌的療效，分析影響患者復發的危險因素。方法 回顧性選取2020年1月- 2024年1月接受放療的胰腺癌患者為研究對象，根據組間基線特征匹配的原則，分別選擇采取調強適形放療的患者47例為調強適形放療組和采取三維適形放療的59例患者為三維適形放療組。比較兩組患者的治療效果、免疫功能及不良反應發生率。進一步根據隨訪復發情況將患者分為復發組（n=39）和未復發組（n=44），采用單因素篩選，多因素Logistic回歸分析影響患者復發的危險因素。結果 調強適形放療組與三維適形放療組的客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，調強適形放療組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于三維適形放療組，調強適形放療組骨髓抑制、放射性胃潰瘍發生率明顯低于三維適形放療組，差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析示，治療后糖類抗原19-9（CA19-9）水平＞37U/ml和TNM分期是患者治療后復發的獨立危險因素（P<0.05）。結論 調強適形放療和三維適形放療在治療胰腺癌方面療效相當，但調強適形放療對患者的免疫狀態及不良反應影響相對更小；治療后CA19-9水平和TNM分期是影響患者復發的危險因素。

【關鍵詞】 胰腺癌；調強適形放療；三維適形放療；免疫功能；復發

中圖分類號 R735.9 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223（2025）01--04

Analysis of the efficacy and recurrence related factors of intensity modulated radiotherapy for pancreatic cancer Qian Xia， Shi Yi. Department of Radiotherapy， Nantong University Affiliated Cancer Hospital （Nantong Cancer Hospital）， Nantong 226361， China

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of intensity modulated radiotherapy （IMRT） in the treatment of pancreatic cancer and analyze the risk factors of recurrence. Methods The patients with pancreatic cancer who received radiotherapy from January 2020 to January 2024 were selected retrospectively. According to the principle of baseline feature matching between groups， 47 patients with IMRT were selected as IMRT group and 59 patients with three-dimensional conformal radiotherapy （3DCRT） were selected as 3DCRT group. Compared the treatment efficacy， immune function， and incidence of adverse reactions between two groups of patients. Further， based on the follow-up recurrence status， patients were divided into a recurrence group （n=39） and a non recurrence group （n=44）. Univariate screening and multivariate Logistic regression analysis were used to identify the risk factors affecting patient recurrence. Results There was no statistically significant difference in the objective response rate （ORR） and clinical benefit rate （CBR） between the IMRT group and the 3DCRT group（P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+and CD4+/CD8+in the IMRT group were higher than those in the 3DCRT group， and the incidence of myelosuppression and radiation gastric ulcer in the IMRT group was significantly lower than that in the 3DCRT group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that post-treatment carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） levels>37U/ml and TNM staging were independent risk factors for post-treatment recurrence in patients （P<0.05）. Conclusion IMRT and 3DCRT have the same efficacy in the treatment of pancreatic cancer， but the impact of IMRT on the immune status and adverse reactions of patients is relatively small; Post treatment CA19-9 levels and TNM staging are risk factors for patient recurrence.

【Key words】 Pancreatic cancer; Intensity-modulated conformal radiotherapy; Three-dimensional conformal radiotherapy; Immune function; Recurrence

胰腺癌是起源于胰腺導管上皮及腺泡細胞的高度惡性腫瘤，具有起病隱匿、病情進展迅速等特點，是臨床預后較差的惡性腫瘤之一[1]。根治性手術治療是患者獲得治愈或長期生存的唯一有效方法，但只適用于尚無遠期轉移的胰腺癌，對于晚期及無法手術的患者，臨床多采用放化療的治療方式[2]。調強適形放療和三維適形放療均是治療胰腺癌的重要治療手段，與普通放療相比，在臨床緩解程度方面效果更佳[3-4]。然而調強適形放療和三維適形放療對患者的機體損傷程度不同，二者的臨床療效仍存在爭議。本研究分析不同放療方式治療胰腺癌的臨床療效，并對影響患者治療后復發的可能因素進行分析，以期為臨床胰腺癌的放療計劃制定提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性選取2016年1月- 2019年1月醫院接受放療的胰腺癌患者為研究對象。納入標準：①經組織學活檢病理檢查確診為胰腺癌[5]；②均未行手術治療；③臨床資料完整，預計生存期≥3個月；④Karnofsky評分≥60分。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并血液疾病、自身免疫系統或內分泌系統疾病；③存在心、肝、腎重要臟器功能障礙患者；④入組前3個月內存在放療史患者。

根據組間基線特征匹配的原則，分別選擇采取調強適形放療的患者47例為調強適形放療組和采取三維適形放療的59例患者為三維適形放療組；進一步根據隨訪復發情況將患者分為復發組（n=39）和未復發組（n=44）。其中，調強適形放療組男28例，女19例；平均年齡55.23±7.64歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期14例，Ⅲ～Ⅳ期33例；腫瘤類型：胰頭癌34例，胰體或胰尾癌13例。三維適形放療組男37例，女22例；平均年齡54.85±6.42歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期38例；腫瘤類型：胰頭癌41例，胰體或胰尾癌18例。兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），均衡可比。研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 三維適形放療 患者取仰臥位，雙手抱頭置于前額，熱塑體模固定在三維定位框架上，激光燈下放置前野和兩側野中心并標記；CT掃描范圍為胸骨角水平上緣至髂前上嵴，勾畫臨床靶區、腫瘤區和計劃靶區，依照勾畫的靶區給予常規分割照射治療，單次劑量為1.8～2.0Gy，1次/d，5次/周，總劑量為45～60Gy，持續治療5～6周。

1.2.2 調強適形放療 患者取仰臥位，真空體模固定體位，螺旋CT模擬定位，CT掃描數據傳輸至Eclipse計劃系統；依照勾畫的靶區給予照射治療，單次劑量為1.8～2.0Gy，總劑量為50～60Gy，1次/d，5次/周，持續治療5～6周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：兩組患者均于治療結束時評價臨床療效，計算客觀緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR）。

（2）免疫功能：分別于治療前后取患者空腹靜脈血5ml，采用流式細胞儀檢測患者T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（3）不良反應發生率：每周治療結束后收集患者的外周血，檢測骨髓抑制標志物、肝腎功能標志物水平；記錄患者的消化道反應和放射性皮炎發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量以“均數±標準差”表示，組間均數比較行t檢驗；計數資料組間構成比或率比較行χ2檢驗；多因素Logistic回歸分析影響患者復發的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

調強適形放療組與三維適形放療組的ORR、CBR比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，且調強適形放療組高于三維適形放療組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療期間，調強適形放療組患者骨髓抑制、放射性胃潰瘍發生率低于三維適形放療組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者谷丙轉氨酶異常、總膽紅素異常、惡心嘔吐和放射性皮炎發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 影響患者治療后復發的危險因素分析

單因素分析結果顯示，治療前CA19-9水平、治療后CA19-9水平、TNM分期是影響患者治療后復發的相關因素（P<0.05），見表4。多因素Logistic回歸分析結果顯示，治療后CA19-9水平＞37U/ml和TNM分期是影響患者復發的危險因素（P<0.05），見表5。

3 討論

隨著放療技術的不斷發展，三維適形放療、調強適形放療等治療技術逐漸成熟，克服了普通放療在腫瘤病灶定位方面準確性較低的問題，充分發揮了放療治療腫瘤的成效[6]。有研究發現，與普通放療比較，調強適形放療和三維適形放療能夠使患者獲得更高的病理完全緩解率[7]。盡管有研究表明調強適形放療在減少臟器損傷方面效果優于三維適形放療，但二者對患者的不良反應、免疫功能的影響仍待研究，尤其是調強適形放療與三維適形放療在胰腺癌治療中的應用報道較少[8-9]。

本研究結果顯示，調強適形放療與三維適形放療對胰腺癌患者的ORR、CBR的影響差異無統計學意義，提示兩種放療方式治療胰腺癌效果相當。林志仁等[10]的研究發現，兩種放療方式治療非小細胞肺癌可獲得類似的臨床療效，均能達到較高的臨床治療有效率。T淋巴細胞亞群水平可反映機體免疫調節狀態，其表達水平下降提示機體免疫功能受到抑制[11]。患者在接受放療時，機體的免疫機制被激活，引起T淋巴細胞亞群失衡。本研究發現，調強適形放療組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于三維適形放療組，表明調強適形放療對患者的免疫功能影響更小。因此，在臨床實際應用中應考慮給予患者相應的免疫增強治療。進一步研究發現，調強適形放療組的骨髓抑制、放射性胃潰瘍發生率明顯低于三維適形放療組，提示調強適形放療對患者的骨髓抑制和胃腸道影響更小，這可能與調強適形放療能更好地控制對正常組織的照射劑量，在保證有效治療劑量的同時，降低對周圍組織的損傷有關[12]。

胰腺癌惡性程度較高，即便接受治療后，仍有＞50%的患者發生復發轉移，對患者治療后復發的危險因素進行分析，并及時采取預防性治療措施，是降低患者復發率、改善預后的關鍵[13]。本研究發現，治療后CA19-9水平＞37U/ml和TNM分期是影響患者治療后復發的獨立危險因素。CA19-9水平可反映胰腺腫瘤的惡性程度[14]，劉江等[15]的研究也發現，CA19-9水平與胰腺癌患者的早期復發關系密切，此外，TNM分期也是影響患者預后及復發轉移的危險因素，與本研究結果類似。因此，臨床實踐中應根據影響患者早期復發的相關因素，制定個性化治療方案，以降低復發率，提高患者生活質量。

綜上所述，調強適形放療和三維適形放療在治療胰腺癌方面療效相當，與三維適形放療比較，調強適形放療對患者免疫狀態、不良反應影響相對更小；治療后CA19-9水平和TNM分期可能是影響患者復發的因素。

4 參考文獻

[1] 張太平，劉悅澤，趙玉沛. 胰腺癌綜合治療中新輔助治療的地位及評價[J].中國實用外科雜志，2023，43（7）：739-742.

[2] 上海醫學會腫瘤放射治療分會立體定向放療學組，曹洋森，張建英，等.五種光子放療設備在胰腺癌立體定向放療中劑量學比較[J].中華放射腫瘤學雜志，2021，30（2）：156-163.

[3] 曹洋森，李左峰，徐寧，等.胰腺癌質子調強與光子容積旋轉調強計劃的劑量學比較[J].中華放射醫學與防護雜志，2022，42（2）：103-109.

[4] 趙娜，齊高強，張晶芳.γ射線體部立體定向放射治療不可手術的晚期胰腺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2021，36（8）：1333-1336.

[5] 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組.胰腺癌診治指南（2014）[J].中華肝膽外科雜志，2014，11（5）：769-775.

[6] 王宏偉，馬曉青，高松，等.腫瘤類器官在胰腺癌綜合治療中的應用及研究進展[J].中華外科雜志，2024，62（7）：710-713.

[7] 張策，董建華，沈燾，等.調強放療和三維適形放療及普通放療在局部進展期中低位直腸癌患者中的應用比較[J].中華胃腸外科雜志，2018，21（12）：1414-1419.

[8] 朱鑫哲，李浩，徐華祥，等.2021年胰腺癌研究及診療新進展[J].中國癌癥雜志，2022，32（1）：1-12.

[9] 劉亞昕，劉敏，鄭人川，等.磁共振圖像引導放射治療技術在胰腺癌治療中的臨床應用[J].中華放射腫瘤學雜志，2024，33（4）：371-377.

[10] 林志仁，程鋼，李義杰，等.調強放療對老年非小細胞肺癌患者免疫狀態，生存質量及毒副反應的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（1）：71-74.

[11] 胡紹雯，朱惠芳.NK細胞在腫瘤免疫治療中的研究進展[J].中國免疫學雜志，2023，39（6）：1318-1325.

[12] 崔瑩珊，丁叔波.局部晚期直腸癌術前同期加量調強放療與三維適形放療的遠期療效比較[J].重慶醫學，2024，53（14）：2104-2109.

[13] 吳莉莉，許耀麟，樓文暉.放射治療在胰腺癌治療中的應用現狀和展望[J].外科理論與實踐，2022，27（1）：25-29.

[14] 周長升，茍欣，黃建釗，等.CEA聯合CA19-9檢查在膽胰腺癌診斷中的價值連續13年單中心回顧性研究[J].肝膽外科雜志，2022，30（1）：52-56.

[15] 劉江，施思，梁晨，等.胰頭癌根治性胰十二指腸切除術后腫瘤早期復發的影響因素分析[J].中華消化外科雜志，2021，20（4）：432-436.

[2024-08-14收稿]