“藥片雖小，注意事項可不少”之孟魯司特

齊紅艷，北京市密云區鼓樓社區衛生服務中心主任藥師，執業中、西藥師，MTM藥師；在中心負責藥事質控、藥師課堂、用藥宣教等。中國中西醫結合學會腦心同治專業委員會鄉鎮專家組成員，北京市社區藥事管理委員會委員，密云區藥事質控專家組成員。

孟魯司特，白三烯受體拮抗劑中出現頻率最高的名字，在醫藥衛生領域幾乎無人不知、無人不曉。白三烯受體拮抗劑是一種非激素類的抗炎藥物，通過拮抗白三烯受體，能夠使支氣管平滑肌舒張，擴張支氣管，同時降低氣道高反應性；而且，憑借“非激素類”的標簽，也更容易被接受。但白三烯又是什么呢？

白三烯是對含有半胱氨酰基脂質炎性介質的統稱，可由肥大細胞和嗜酸性粒細胞等多種細胞釋放。其可以刺激血管平滑肌擴張，增加血管的通透性，導致黏膜充血、腫脹。除此之外，其還能促進嗜酸粒細胞的趨化、黏附、活化和抗凋亡，刺激上皮杯狀細胞和腺體分泌黏液。

白三烯可以與白三烯受體結合，而Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體廣泛分布于人體的氣道中，所以，白三烯與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程密切相關。

—對于哮喘，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。

—對于過敏性鼻炎，在過敏原暴露后的速發相和遲發相反應中，鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關的白三烯，而鼻內的白三烯增多會增加鼻部氣道阻力和鼻塞的癥狀。

白三烯受體拮抗劑通過與白三烯受體結合，可以抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣等。白三烯受體拮抗劑包括扎魯司特、普侖司特和孟魯司特。其中，孟魯司特通過與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體高親和力和選擇性地結合，可以有效抑制白三烯與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體結合所產生的生理效應，而且無任何受體激動活性，表現出最佳的有效性和安全性，成為臨床中廣泛使用的白三烯受體拮抗劑。

那么，我們服用孟魯司特時都有哪些注意事項呢？下面，以孟魯司特鈉為例，我們就系統地說一說。

注意一：不同年齡量不同

目前，臨床上有三種不同的孟魯司特鈉制劑，分別是孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉顆粒；不同劑型、不同規格，適合不同年齡的人群服用，詳見表1。

注意二：幾時服用看何病

1.哮喘患者應在睡前服用

人體的迷走神經在夜間時比較亢奮，容易引起氣管痙攣、狹窄。因此，哮喘患者在夜間或凌晨癥狀會加重，睡前服用可以預防哮喘在夜間發作及加重。

2.過敏性鼻炎患者可根據自身情況在需要時服用

孟魯司特鈉對過敏性鼻炎的四個主要癥狀有效，包括鼻塞、流鼻涕、瘙癢和打噴嚏。此外，它對鼻塞引起的睡眠障礙也有好處。因此，患者可根據自身情況在需要時服用。

【提醒】同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的患者應每晚睡前用藥。

3.運動性哮喘患者運動前服用

運動誘發的哮喘主要是由于運動時在較短時間內有大量的空氣經過氣道，造成氣道大量水分丟失，引起呼吸道上皮表面液體滲透壓升高；同時，熱量丟失造成支氣管黏膜溫度降低。這些物理刺激可導致肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放組胺、白三烯等介質，誘發支氣管平滑肌痙攣。所以，運動性哮喘患者應在運動前服用孟魯司特鈉，以控制運動時白三烯水平升高。

4.阿司匹林哮喘患者發作時立即服用

哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病的患者在攝入阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥后，可能出現急性上、下呼吸道反應，對此我們在臨床上稱之為阿司匹林加重性呼吸系統疾病，既往稱之為阿司匹林哮喘；發作時，應立即服用。

阿司匹林哮喘的發生可能與花生四烯酸代謝失調有關。花生四烯酸經環氧化酶-1（COX-1）代謝途徑可生成具有支氣管舒張作用的前列腺素（PGE2）；而經5-脂加氧酶代謝途徑生成的白三烯類則可強烈誘發支氣管收縮、黏液分泌、鼻黏膜腫脹和氣道水腫，吸引嗜酸性粒細胞進入氣道。當患者使用非甾體類抗炎藥時，COX-1途徑被阻斷，而5-脂加氧酶途徑則正常工作，花生四烯酸代謝失調，最終導致患者阿司匹林哮喘的發生。

對于阿司匹林哮喘，治療首選吸入性糖皮質激素，也可選用口服糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑如孟魯司特鈉。

綜上，不同疾病患者服用孟魯司特的時間見表2。

注意三：哮喘長期控制藥

孟魯司特鈉能有效控制哮喘癥狀，改善哮喘患者肺功能，并有抗氣道炎癥的作用。同時，其對糖皮質激素有協同補充作用：一方面可以減少中重度哮喘患者使用吸入性糖皮質激素的劑量；另一方面，通過聯合用藥可以減少糖皮質激素的全身不良反應，且有很好的安全性和耐受性。因此，孟魯司特鈉可以用于哮喘的長期控制，建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。

注意四：急性發作不選它

雖然孟魯司特鈉口服吸收迅速而完全，但是血漿濃度在3小時才能達到峰濃度，故不能用于急性哮喘發作。患者應當選擇短效β2受體激動劑藥物（如硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、鹽酸丙卡特羅），以治療哮喘急性發作。

注意五：精神癥狀需警惕

孟魯司特鈉的安全性和耐受性良好，不良反應較輕微，主要為頭痛、口干、咽炎等，兒童最常見的不良反應是腹痛，并不影響青春期前患兒的身高增長。需要注意的是精神癥狀，患者服藥后可能出現攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為、震顫。

因此，建議患者及其家人監測服藥后的行為或精神癥狀的變化，如果發生了不典型的變化，或出現自殺想法甚至自殺行為，則應立即停用孟魯司特鈉，并及時就醫。

注意六：怕光怕濕不穩定

孟魯司特鈉穩定性較差，在氧化（其分子中含有硫醚結構，會被氧化成亞砜）、光照（其分子中含有雙鍵，光照下可分解為其順式異構體雜質）、高溫等條件下均可降解，且易吸潮，所以患者需要多加注意。

（1）孟魯司特鈉片：為保證足夠的穩定性，孟魯司特鈉片選用二氧化鈦作為遮光劑制作而成。因此，規格為10 mg/片的孟魯司特鈉片僅適合15歲及以上的成人服用，且應整粒吞服。如果6～14歲的兒童需要服用5 mg的孟魯司特鈉，不可掰開10 mg/片的孟魯司特鈉片，而應選擇5 mg/片的孟魯司特鈉咀嚼片。

（2）孟魯司特鈉咀嚼片：該藥的制作方法比較特別，不只添加了矯味劑和芳香劑來遮掩藥物本身的苦味，良好的口感可以極大地提高兒童用藥的依從性，還添加了遮光劑，對藥物進行遮光保護，增強光穩定性。同樣，如果2～5歲兒童需要服用4 mg的孟魯司特鈉，也不要用5 mg/片的孟魯司特咀嚼片進行分割，而是應該選擇4 mg/片的孟魯司特鈉咀嚼片或顆粒劑。

（3）孟魯司特鈉顆粒劑：該藥可以直接服用，亦可與一勺室溫或冷的軟性食物（如蘋果醬）混合服用，或者溶解于一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。需要注意的是，顆粒劑不能溶于溫開水，因為其不含遮光劑，溶于水易被可見光分解（服藥后飲水不會影響藥效，因此服藥后可以飲水）；穩定性較差，打開包裝袋以后應在15分鐘內服用全部的劑量；與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合后的顆粒劑不能貯存至下次繼續服用；顆粒劑不應溶解于除嬰兒配方奶粉或母乳外的其他液體中。

最后，不知道細心的朋友可曾發現：把每一段的標題連在一起就是一首幫您記憶的順口溜哦！

不同年齡量不同，

幾時服用看何病。

哮喘長期控制藥，

急性發作它不行，

精神癥狀需警惕，

怕光怕濕不穩定。

（本系列待續）