沙格列汀對絕經后2型糖尿病患者骨吸收骨轉換和糖脂代謝的影響

【摘要】目的探討沙格列汀對絕經后2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者骨吸收、骨轉換和糖脂代謝的影響。方法選取2021年4月—2022年8月于福州市長樂區人民醫院治療的132例絕經后T2DM患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各66例。對照組采用二甲雙胍治療，研究組采用沙格列汀聯合二甲雙胍治療，比較治療前后2組血糖指標[空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）]、血脂指標[總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]、骨吸收指標[β-膠原特殊序列（β-collagen special sequence，β-CTX）]、骨轉換指標[骨鈣素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型前膠原氨基端原肽（procollagenⅠN-terminal propeptide，PⅠNP）]及治療過程中2組不良反應發生情況。結果治療后，2組FPG、2 h PG、HbA1c水平均有不同程度的降低，且研究組FPG（5.70±0.67）mmol/L、2 h PG（9.28±0.53）mmol/L和HbA1c（6.23±0.76）%均低于對照組的（6.72±0.52）mmol/L、（10.35±0.57）mmol/L、（6.77±0.62）%（P＜0.05）。治療后，2組血脂各項指標水平顯著優于治療前，且研究組TC（5.97±0.74）mmol/L、TG（4.57±0.53）mmol/L、LDL-C（2.93±0.41）mmol/L均顯著低于對照組的（6.72±0.47）mmol/L、（5.52±0.49）mmol/L、（3.78±0.45）mmol/L，HDL-C（1.76±0.53）mmol/L高于對照組的（1.59±0.37）mmol/L（P＜0.05）。治療后，研究組β-CTX（0.13±0.21）ng/mL顯著低于對照組的（0.21±0.17）ng/mL，OC（17.92±2.34）ng/mL和PⅠNP（41.92±4.73）ng/mL顯著高于對照組的（15.88±2.28）ng/mL、（36.74±4.03）ng/mL（P＜0.05）。研究組不良反應總發生率為9.09%，與對照組的4.55%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論沙格列汀可有效降低絕經后T2DM患者的血糖水平，調節血脂及骨吸收、骨轉換指標，調節骨代謝，具有較高的安全性。

【關鍵詞】沙格列汀；絕經；2型糖尿病；糖脂代謝；骨吸收；骨轉換

文章編號：1672-1721（2024）18-0021-04文獻標志碼：A中國圖書分類號：R587.1

隨著現代科技的發展及醫療技術水平的提高，人口老齡化現象越來越嚴重，絕經后女性群體越來越大。絕經后婦女通常伴隨著體內性激素（比如雌激素、卵泡刺激素）水平的變化，可引起一系列疾病，比如心腦血管疾病、T2DM及其他一些老年疾病（骨質疏松等）。絕經后T2DM患者由于各種危險因素增加，容易引發多種并發癥，故探究絕經后T2DM患者的治療有一定意義。二甲雙胍降糖作用機制主要是增強外周器官對胰島素的敏感性，增強無氧糖酵解，抑制肝糖原合成，達到治療效果[1]。二甲雙胍因其經濟性、有效性被廣泛用于T2DM患者的治療中，但臨床越來越多的研究發現單用二甲雙胍降糖效果欠佳。沙格列汀是一類基于腸促胰素降糖機制研發的口服降糖藥物，近年來被廣泛用于臨床上，可通過促進胰島β細胞分泌胰島素，使葡萄糖吸收合成增加，還可使胰腺α細胞減少胰高血糖素釋放，使葡萄糖輸出減少，從而達到降血糖的目的，且安全性高，已成為近年來治療T2DM的新選擇[2]。但是，沙格列汀對T2DM患者血脂、骨代謝的影響有待進一步考證。本研究主要探討沙格列汀對絕經后T2DM患者糖脂代謝、骨吸收、骨轉換的影響，以期為絕經后T2DM患者提供更優治療方案，報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選取2021年4月—2022年8月于福州市長樂區人民醫院治療的132例絕經后T2DM患者，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，各66例。對照組患者年齡56～65歲，平均（59.63±2.79）歲；糖尿病病程14～22個月，平均（17.96±2.33）個月。研究組患者年齡55～63歲，平均（59.25±3.51）歲；糖尿病病程15～24個月，平均（18.63±2.15）個月。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合T2DM診斷標準[3]；絕經后女性，年齡55～65歲。

排除標準：服用影響糖脂及骨代謝藥物；患者經二甲雙胍和沙格列汀治療后血糖控制仍欠佳，表現為HbA1c=7.0%；合并嚴重的心肝腎疾病、風濕免疫系統疾病、惡性腫瘤；合并其他相關內分泌疾病；對本研究藥物過敏；合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲高血糖狀態等糖尿病急性并發癥；臨床資料不完整。

1.2方法

入院后對照組給予口服二甲雙胍（國藥準字H37020561）治療，0.5g/次，2次/d，于早、晚餐后服用。研究組在對照組基礎上加用沙格列汀（國藥準字J20160069），5 mg/次，1次/d。連續治療12周。

1.3觀察指標

（1）血糖指標。抽取2組患者治療前后靜脈血，分離血清，采用己糖激酶法測定FPG、2 h PG水平，采用高效液相色譜法檢測患者血清HbA1c水平。（2）血脂指標。抽取2組患者治療前后清晨靜脈血5 mL，離心分離血清，采用膽固醇氧化酶-過氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法測定TC水平，采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法測定TG水平，采用勻相法測量LDL-C、HDL-C水平。（3）骨吸收、骨轉換指標。抽取2組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法測定β-CTX、OC、PⅠNP水平。（4）不良反應。記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血糖指標

治療后，研究組FPG、2 h PG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2血脂指標

治療后，研究組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組（P＜0.05），HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3骨吸收、骨轉換指標

治療后，研究組β-CTX水平明顯低于對照組，OC、PⅠNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4不良反應發生情況

2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3討論

絕經后女性體內激素水平變化明顯，主要表現為睪酮水平升高、雌激素水平降低。有研究報道，女性雌激素水平越高，雄激素水平越低，空腹胰島素水平越高，因而絕經后T2DM患者越來越多[4]。沙格列汀是近年來廣泛用于治療T2DM的一線藥物。本研究予以絕經后T2DM患者沙格列汀治療，探討沙格列汀對絕經后T2DM患者糖脂代謝、骨吸收、骨轉換的影響，以期為臨床提供依據。

本研究結果顯示，治療后，2組血糖各項指標水平均有不同程度的降低，且研究組的FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于對照組（P＜0.05），表明沙格列汀可有效降低絕經后T2DM患者的血糖水平。尤志華等[5]的研究發現，沙格列汀對T2DM患者的降糖效果顯著，與本研究結果一致。沙格列汀通過汀抑制二肽基肽酶Ⅳ，減少腸促胰島素胰島血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽的降解，延長其活性，使胰島素分泌增加，減少肝臟葡萄糖的合成，從而控制血糖水平。此外，沙格列汀可明顯降低胰高血糖素濃度，以葡萄糖依賴方式使得胰島素分泌增加，減小低血糖風險。T2DM患者常出現脂代謝異常，表現為TC、TG、LDL-C水平異常升高，HDL-C水平降低。HDL-C可逆向轉運膽固醇，即將血管內膽固醇轉運至肝臟分解，減少膽固醇沉積，也被認為是人體內有益的膽固醇。本研究中，治療后2組血脂各項指標均顯著優于治療前，且研究組的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），提示沙格列汀可改善絕經后T2DM患者的血脂水平。李亞麗[6]的研究也表明沙格列汀可調節血脂代謝，與本研究結果一致。沙格列汀有一定調節血脂的功能，可影響腸道細胞乳糜微粒代謝，通過內源性胰高血糖素樣肽（GLP-1）降低空腹與餐后相關非酯化脂肪酸的水平[7]。

常見的骨代謝標志物分為兩類，即骨形成標志物（如OC、PⅠNP）和骨吸收標志物（如β-CTX）[8]。OC是一種維生素K依賴性蛋白，是骨特異性形成指標。研究表明，OC可調節胰島β細胞，從而影響糖代謝，調控脂聯素，影響脂質代謝，而血糖水平、脂聯素也可影響OC水平[9]。有研究表明，β-CTX水平越高，表示破骨細胞的活性越高，骨吸收越強，發生骨質疏松風險增高[10]。PⅠNP是Ⅰ型前膠原蛋白的分解產物，可反映骨細胞合成骨膠原功能和骨細胞活性，其血清水平越高，骨合成越強。本研究結果顯示，治療后，2組骨吸收及骨轉換相關指標顯著優于治療前，且研究組β-CTX水平顯著低于對照組，OC和PⅠNP水平顯著高于對照組（Plt;0.05），表明沙格列汀用于治療絕經后T2DM患者可有效調節其骨代謝。陳璐等[11]的研究提示，沙格列汀可改善患者的OC、β-CTX、PⅠNP水平，與本研究結果一致。沙格列汀可通過改善胰島β細胞功能，促進胰島素生成，而胰島素對于骨合成有一定的促進作用，可改善骨代謝水平，增加骨密度[12]。本研究中，研究組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示沙格列汀治療絕經后T2DM患者不會顯著增加藥物不良反應。王秀蘭等[13]的研究結果表明，100例使用沙格列汀聯合二甲雙胍治療的患者出現低血糖、上呼吸道感染、頭痛的各1例，100例使用二甲雙胍治療的患者出現消化道反應、低血糖、上呼吸道感染、酮癥酸中毒、頭痛的各1例，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），均具有較高用藥安全性，與本研究結果一致。由于本研究樣本量少，有一定的局限性，后續還需增加樣本量驗證沙格列汀治療絕經后T2DM患者的臨床療效。

綜上所述，沙格列汀治療絕經后T2DM患者降糖效果顯著，可調節脂代謝及骨吸收、骨轉換指標，且具有較高的安全性。

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（編輯：徐亞麗）