影響乙肝病毒表面抗原陽性孕婦母嬰阻斷成功率的相關因素探析

【摘要】目的 分析影響乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性孕婦母嬰阻斷的相關因素，并制定針對性措施，為今后臨床治療提供依據(jù)。方法 回顧性分析海南省婦女兒童醫(yī)學中心2021年1月至2023年1月篩查出孕周為24～28周的305例HBsAg陽性孕婦（孕期服用抗病毒藥）的臨床資料，隨訪至新生兒7個月，根據(jù)HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷是否成功分為成功組280例[（新生兒HBsAg陰性、抗 - 乙肝表面抗體（HBs）陽性]和失敗組25例（新生兒HBsAg陽性、抗-HBs陰性）。統(tǒng)計兩組患者臨床資料，采用單因素和多因素Logistic回歸分析篩選影響HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的因素。結(jié)果 單因素結(jié)果分析顯示，與成功組比，失敗組孕婦乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性、孕婦乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平gt;2×105 IU/mL占比更高；新生兒乙肝疫苗（HepB）規(guī)范接種、新生兒HepB全程接種占比均更低；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，孕婦HBeAg陽性、新生兒HepB未規(guī)范接種、新生兒HepB未全程接種、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL均為HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的獨立危險因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 影響HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的危險因素主要有孕婦HBeAg陽性、新生兒HepB未規(guī)范接種、新生兒HepB未全程接種、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL等，應對存在此類因素的孕婦予以重點關注并實施相應干預措施，以提高母嬰阻斷成功率，進而改善新生兒預后。

【關鍵詞】乙肝病毒表面抗原 ; 母嬰阻斷 ; 影響因素

【中圖分類號】R186 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0109.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.035

乙型肝炎（乙肝）是乙肝病毒感染引起的一類傳染病，乙型肝炎病毒傳染性非常強，其傳播途徑包括血液傳播、液體接觸傳播、母嬰傳播等，其中母嬰傳播是乙肝病毒感染的主要傳播途徑之一，也是造成乙肝病毒感染的重要原因[1]。有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播是減少乙肝新增病例的關鍵。乙肝疫苗（HepB）接種是預防乙肝病毒感染的主要措施，新生兒出生后通過及時接種乙肝免疫球蛋白（HBIg）、HepB可阻斷乙肝病毒母嬰傳播，但仍有8%左右會阻斷失敗[2]。因此，篩選出乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性孕婦母嬰阻斷失敗的相關影響因素，并采取相應的干預措施，提高母嬰阻斷成功率，進而為新生兒健康提供保障?；诖?，本研究旨在對HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的相關影響因素進行調(diào)查分析，并制定針對性措施，以期為后續(xù)干預措施提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析海南省婦女兒童醫(yī)學中心2021年1月至2023年1月篩查出孕周為24～28周的305例HBsAg陽性孕婦（孕期服用抗病毒藥）的臨床資料，隨訪至新生兒7個月，根據(jù)HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷是否成功分為成功組280例[（新生兒HBsAg陰性、抗 - 乙肝表面抗體（HBs）陽性]和失敗組25例（新生兒HBsAg陽性、抗-HBS陰性） [3]。納入標準：⑴符合《中國乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南（2019年版）》 [4]中的相關標準；⑵單胎妊娠；⑶孕婦產(chǎn)前篩查為HBsAg陽性。排除標準：⑴認知功能障礙；⑵臨床資料不齊全；⑶凝血功能異常；⑷合并免疫系統(tǒng)疾病或其他傳染性疾病。本研究經(jīng)海南省婦女兒童醫(yī)學中心醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 統(tǒng)計兩組患者各項臨床資料，包括孕婦的年齡、戶籍（農(nóng)村、城市）、孕次、產(chǎn)次、新生兒出生體質(zhì)量、文化程度（初中及以下、高中及以上）、新生兒性別、是否早產(chǎn)、分娩方式（順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)）、父親HBsAg是否陽性、新生兒HepB是否規(guī)范接種（按照“0/1/6”程序接種3針HepB即為規(guī)范）、孕婦乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）是否陽性、新生兒HepB是否全程接種（接種3針HepB）。采集父親5 mL靜脈血，乳膠法檢測父親HBsAg陽性情況，按照試劑盒[艾博生物醫(yī)藥（杭州）有限公司]說明書進行操作及確定陽性或陰性結(jié)果。采集孕婦5 mL靜脈血，以時間分辨免疫熒光法檢測外周血中的HBeAg，按照試劑盒（廣州市達瑞抗體工程技術(shù)有限公司）說明書進行操作并確定陽性或陰性結(jié)果。另取3 mL靜脈血，使用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）檢測外周血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。取孕婦3 mL靜脈血，離心分離血清（10 min，3 000 r/min），實時熒光定量聚合酶鏈反應定量檢測血清乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料并進行單因素分析。⑵多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，以HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗作為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影響HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的單因素分析 單因素結(jié)果分析顯示，與成功組比，失敗組孕婦HBeAg陽性、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL占比更高；新生兒HepB規(guī)范接種、新生兒HepB全程接種占比均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的多因素Logistic回歸分析 以阻斷失敗作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，賦值情況見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，孕婦HBeAg陽性、新生兒HepB未規(guī)范接種、新生兒HepB未全程接種、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL均為HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的危險因素，效應值均有統(tǒng)計學意義（OR=1.064、1.759、1.089、1.523，均Plt;0.05），見表3。

3 討論

乙肝是世界范圍內(nèi)的流行病，作為乙肝病毒感染的主要途徑，母嬰傳播造成的新生兒乙肝病毒感染是造成乙肝高發(fā)的主要原因之一。目前，關于HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的影響因素尚未完全明確，臨床干預存在一定難度，已成為臨床上非常關注亟待解決的重要問題之一。因此，篩選出HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷的影響因素并積極開展母嬰阻斷干預措施，對降低新生兒乙肝發(fā)生率有重要意義。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，孕婦HBeAg陽性、新生兒HepB未規(guī)范接種、新生兒HepB未全程接種、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL均為HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的危險因素。分析原因可能為，與HBeAg陰性孕婦相比，HBeAg陽性孕婦Toll樣受體3（TLR3）基因抑制狀態(tài)相對較低，使得新生兒出現(xiàn)HepB無/弱應答反應概率升高，乙肝病毒復制活躍，傳染性強，增加阻斷難度，進而影響母嬰阻斷成功率[5]。ZHANG等[6]研究顯示，產(chǎn)前3次注射HBIg并未阻斷乙肝病毒母嬰傳播，說明孕婦HBeAg陽性會影響母嬰阻斷。當前階段，臨床上尚未有針對性的干預策略，可在孕期盡早做HBV-DNA檢測，根據(jù)檢測結(jié)果進行相應的抗病毒治療，進而降低母嬰傳播的發(fā)生風險。

正常情況下，第1劑HepB要在新生兒出生后24 h內(nèi)接種，第2劑在1月齡時接種，第3劑在6月齡時接種。隨著新生兒的生長，其對HepB的敏感性會有所下降，若不按照“0/1/6”程序接種3針HepB，阻斷效果下降，阻斷失敗風險增加[7]。臨床表明，按照“0/1/6”程序接種3針HepB才可發(fā)揮其最佳保護作用，若不全程接種，可能不會產(chǎn)生保護性抗體，或者產(chǎn)生的抗體滴度很低，無法發(fā)揮預防乙肝病毒傳染的作用，使乙肝病毒傳染風險增加[8]。此外，也有研究顯示，延遲接種會導致新生兒免疫效果降低，尤其是前兩針的接種時間不規(guī)范，接種時間越延長，新生兒低免疫應答或無免疫應答的現(xiàn)象越明顯，因此造成母嬰阻斷成功率越高[9]。針對此情況，臨床上應督促HBsAg陽性孕婦所生新生兒按照規(guī)定接種順序接種HepB且需全程接種HepB，以提高其乙肝病毒感染預防能力，減少母嬰阻斷失敗情況的發(fā)生。

HBeAg和HBV-DNA水平的高低，可以反映孕產(chǎn)婦體內(nèi)乙型肝炎病毒的復制是否活躍、是否具有傳染性，HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL，意味著乙肝病毒復制活躍，傳染性強，阻斷難度大，進而影響母嬰阻斷成功率[10-11]。針對此情況，建議孕婦盡早進行HBV-DNA檢測，尤其對于HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL的孕婦，根據(jù)具體情況選擇科學合理的治療方案（比如遵醫(yī)囑情況下服用替比夫定、替諾福韋等藥物），以降低母嬰傳播的發(fā)生風險。劉娟等[13]分析302例乙肝病毒表面HBsAg陽性孕婦的孕產(chǎn)情況及其所生新生兒的乙肝病毒感染情況，其結(jié)果顯示，孕期HBeAg陽性、日常生活中未采取保護措施更容易阻斷失敗，與本研究結(jié)果相似。

綜上，影響HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷失敗的危險因素主要有孕婦HBeAg陽性、新生兒HepB未規(guī)范接種、新生兒HepB未全程接種、孕婦HBV-DNA水平gt;2×105 IU/mL等，應對存在此類因素的孕婦予以重點關注并實施相應干預措施，以提高母嬰阻斷成功率，進而改善預后。但本研究受區(qū)域限制及樣本量較小等因素影響，部分結(jié)果可能存在一定偏差，后期需排除以上不足，并開展大樣本多中心研究，以期研究結(jié)果更具說服力。

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