800例慢性乙型肝炎ALT、HBeAg與HBV DNA載量的臨床分析

曾紹謙，馮廣帥，曹春輝，潘 玲，馮全生

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

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800例慢性乙型肝炎ALT、HBeAg與HBV DNA載量的臨床分析

曾紹謙，馮廣帥，曹春輝，潘 玲，馮全生*

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

目的：分析四川地區800例慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清標志物(HBeAg陽性或陰性)與乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)水平的關系，探討不同血清標志物(HBeAg陽性或陰性)患者ALT及HBV DNA水平在臨床治療中的意義。方法：對800例慢性乙型肝炎患者的ALT、乙肝標志物(HBeAg)和HBV DNA水平進行統計分析: 計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，頻數的比較用Ridit分析。結果：①不同ALT范圍的HBeAg分布無統計學差異；②HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數的差異有統計學意義(P<0.05),但ALT≥80U/L時HBV DNA拷貝數無差異(P>0.05)；③整體上，HBV DNA拷貝數與ALT水平呈正相關，且HBeAg陽性患者ALT、HBV DNA拷貝數升高趨勢明顯。結論：聯合、動態監測血清標志物HBeAg、ALT及HBV DNA的指標變化對指導臨床治療有重要意義。

慢性乙型肝炎；ALT；HBeAg；HBV DNA

乙型肝炎病毒感染后表現多樣，或隱匿癥狀，或急性起病甚至是暴發性肝炎，或發展為慢性肝炎。據世界衛生組織(WHO)報道:全球約20億人感染過乙型肝炎病毒,現在我國約有9 300萬的慢性HBV感染者,慢性乙型肝炎成為嚴重的臨床和公共衛生問題[1]。筆者選取“十一五”課題中四川地區800例慢性乙型肝炎患者作為調查對象，分析當地患者ALT、血清標志物(HBeAg，定性)、HBV DNA(定量)的水平，探討其在臨床治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自四川大學附屬華西醫院、成都中醫藥大學附屬醫院、成都市傳染病醫院、瀘州醫學院附屬醫院、瀘州醫學院附屬中醫院、德陽市人民醫院、樂山市中醫院、綿陽市中醫院八家醫院收集的800例符合納入標準的慢性乙型肝炎患者。其中男性598例，女性202例，平均年齡(33.50±10.39)歲。

1.2 納入標準

①簽署知情同意書；②血清HBsAg陽性至少6個月以上；③1年內血清ALT持續或反復異常；④年齡18～65歲[2]。

1.3 排除標準

排除確診為重型肝炎、惡性腫瘤及合并有多種肝炎病毒、藥物性肝損傷、酒精性肝損傷、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝臟疾病等患者[2]。

1.4 標本處理

血清HBV DNA定量檢測采用美國ABI公司ABI Prism 7 000熒光定量PCR儀，試劑盒由浙江夸克生物科技有限公司提供；血清HBV標志物檢測采用酶聯免疫吸附試驗；血清ALT測定采用Beck manl X20全自動生化儀，嚴格按試劑說明書進行操作獲取檢測結果。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0軟件，對獲得的實驗室數據進行分析：計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；頻數比較采用Ridit分析。

2 結果

2.1 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBeAg分布情況

經Ridit分析ALT組間95% CI 有重疊，按α=0.05水準，ALT組間的HBeAg陽、陰性分布無統計學差異。如表1所示。

表1 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBeAg分布情況 (n)

2.2 800例慢性乙型肝炎患者HBeAg、ALT、HBV DNA情況

經統計發現：HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數有統計學差異(P<0.05),且HBeAg陽性組ALT、HBV DNA拷貝數升高趨勢明顯。如表2所示。

HBeAg定性ALT(U/L)HBV-DNA(×107拷貝/mL)陽性226±2924.55±36.80陰性187±2540.64±4.15

2.3 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBV-DNA情況

在ALT“≤40”組、“>40,<80”組內，HBeAg陽性患者與HBeAg陰性患者的HBV DNA拷貝數有統計學差異(P<0.05)，且HBeAg陰性組HBV DNA水平明顯低于HBeAg陽性組；而二者在ALT“≥80”組無統計學差異(P>0.05)；整體上HBV DNA拷貝數與ALT水平呈正相關。如表3所示。

ALT(U/L)HBV-DNA(×107拷貝/mL)HBeAg陽性HBeAg陰性合計≤400.99±2.190.02±0.080.41±1.45>40,<803.74±19.400.18±0.811.85±13.50≥805.28±44.201.06±5.583.39±33.10

3 討論

HBV DNA載量、ALT水平及HBV血清標志物的狀態可以反映慢性乙型肝炎患者的病毒感染情況。其中，血清HBeAg是抗病毒治療的重要觀測指標。該研究的800例慢性乙型肝炎患者中，HBeAg陽性患者411例，HBeAg陰性患者389例,且不同ALT范圍的HBeAg分布無統計學差異。對HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數分析發現：①兩組HBV DNA拷貝數存在統計學差異(P<0.05)；②兩組HBV DNA拷貝數均高于正常值(具體見表2)，且HBeAg陽性組HBV DNA拷貝數升高趨勢明顯。產生這種情況的原因可能是由于HBV基因基本核心啟動子及前C區發生突變，終止密碼的出現引起前C區啟動子的編碼終止而不能編譯HBeAg，機體免疫缺乏攻擊的重要靶點而形成免疫逃逸，而病毒的復制不受影響，使得HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數也高于正常值。另外，部分患者抗病毒治療的同時可發生HBeAg向抗HBe的血清轉換，在這個過程中病毒的復制逐漸減少，從而出現HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數整體上較HBeAg陽性患者低的情況。這與國內多項研究是相符的[3-6]。

對800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBV DNA 水平進行分析發現，整體上HBV DNA拷貝數與ALT水平呈正相關。資料顯示： ALT主要存在于肝、腎、心臟、骨骼肌、十二指腸、脾及肺等器官的組織細胞中，其中尤以肝組織細胞中含量最多，正常情況下，僅有極少量的ALT釋放入血液中，當人體感染乙肝病毒后，體內血液中的病毒刺激免疫系統產生致敏淋巴細胞和特異性抗體,致敏淋巴細胞與肝細胞膜表面上的病毒抗原相結合,使致敏淋巴細胞釋放出各種體液因子,這些體液因子在將病毒殺滅的同時,最終導致肝細胞破壞、微循環障礙等病理損害。從而導致大量的ALT從受損的肝細胞中釋放進入血液引起ALT升高[7-9]。這與我們的研究結論“整體上HBV DNA拷貝數與ALT水平呈正相關”是一致的。所以在高HBV DNA載量的情況下ALT可能明顯升高，出現“ALT≥80 U/L時，HBeAg陽性患者與HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數無統計學差異(P>0.05)”的情況。而部分慢性乙型肝炎患者在經過抗病毒治療，發生HBeAg血清轉換的同時病毒復制逐漸減少，肝臟損傷減輕，ALT降低，從而出現低ALT水平(ALT≤40U/L、40 U/L>ALT<80 U/L)的同時，“HBeAg陰性組HBV DNA水平明顯低于HBeAg陽性組”。

綜上所述，通過聯合、動態監測血清標志物HBeAg、ALT及HBV DNA的指標變化有助于了解患者機體的免疫狀態，對評估慢性乙肝病情的嚴重程度，及指導臨床治療有重要的意義。

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(責任編輯：余 婷)

2014-11-04

“十二五”國家科技重大專項資助項目(2012ZX10005001)；國家自然科學基金資助項目(81072718)；四川省科技支撐計劃資助項目(2010SZ0047)

曾紹謙(1984-)，男，成都中醫藥大學碩士研究生，研究方向為中醫藥防治肝病的臨床與實驗研究。

馮全生(1971-)，男，成都中醫藥大學教授，博士生導師，研究方向為溫病與感染性疾病。

R512.6+2

A

1673-2197(2015)05-0067-02

10.11954/ytctyy.201505032