慢性宮頸炎合并HPV感染患者炎性因子水平與預后的相關性

[摘要]"目的"探究慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒（human"papillomavirus，HPV）感染患者炎性因子水平及與預后的相關性。方法"選取2022年1月至2023年12月時間段，于筆者醫院進行慢性宮頸炎合并HPV感染治療的患者100例，作為觀察組。其中，100例患者中低危型HPV患者為67例，高危型HPV患者33例。同期選取筆者醫院100名健康體檢女性人員，作為對照組。患者均進行常規治療。檢測C反應蛋白（C-reactive"protein，CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、血清淀粉樣蛋白A（serum"amyloid"A，SAA）水平，對患者進行治療后行為期6個月的隨訪，觀察預后情況。結果"與對照組比較，觀察組CRP、IL-6、SAA水平表達升高（Plt;0.05）；與低危型HPV組比較，高危型HPV組CRP、IL-6、SAA水平表達升高（Plt;0.05）；與預后良好組患者比較，預后不良組患者CRP、IL-6、SAA水平表達升高（Plt;0.05）；CRP、IL-6、SAA與低危型HPV、高危型HPV之間呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05）；CRP、IL-6、SAA與預后良好組之間均呈負相關，CRP、IL-6、SAA與預后不良組之間均呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05）。受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線分析結果顯示，與CRP、IL-6、SAA單項診斷比較，聯合檢測對慢性宮頸炎合并HPV感染的診斷價值較高（Plt;0.05）。結論"慢性宮頸炎合并HPV感染患者體內CRP、IL-6、SAA表達水平升高，其表達水平的異常升高或降低是慢性宮頸炎合并HPV感染的風險預測因子，可能與病情的診斷、病理特征情況、疾病發展及預后情況等具有緊密關聯。

[關鍵詞]"慢性宮頸炎；人乳頭狀瘤病毒感染；炎性因子；臨床病理特征

[中圖分類號]"R373""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.012

Level"of"inflammatory"factors"and"correlation"with"prognosis"in"chronic"cervicitis"patients"with"HPV"infection

HUA"Chaojie，"LYU"Yun，"HE"Qianqian，"CHEN"Qiongying

Department"of"Gynaecology"and"Obstetrics，"Zhoushan"City"Women’s"and"Children’s"Hospital，"Zhoushan"316000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"level"of"inflammatory"factors"and"their"correlation"with"prognosis"in"chronic"cervicitis"patients"with"human"papillomavirus"（HPV）"infection."Methods"Totally"100"patients"from"January"2022"to"December"2023"were"selected"as"the"observation"group."Among"them，"67"patients"were"100"patients"with"low-risk"HPV"and"33"patients"with"high-risk"HPV."At"the"same"time，"100"female"personnel"with"physical"examination"in"our"hospital"were"selected"as"the"control"group."All"of"the"patients"were"treated"routinely."The"C-reactive"protein"（CRP），"interleukin"（IL）-6，"and"serum"amyloid"A"（SAA）"levels"were"measured，"and"the"patients"were"followed"up"for"6"months"after"treatment"to"observe"the"prognosis."Results"Compared"with"the"control"group，"The"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"level"increased"in"the"observation"group"（Plt;0.05），"Compared"with"the"low-risk"HPV"group，"The"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"level"increased"in"high-risk"HPV"group"（Plt;0.05）."Compared"with"patients"with"a"good"prognosis，"Higher"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"in"patients"with"poor"prognosis"（Plt;0.05）."The"positive"correlation"between"CRP，"IL-6，"SAA"and"low-risk"HPV"and"high-risk"HPV，"Statistical"difference"（Plt;0.05）."Negative"correlation"between"CRP，"IL-6，"SAA"and"good"prognosis，"All"showed"a"positive"correlation"between"CRP，"IL-6，"and"SAA"and"poor"prognosis，"There"were"statistical"differences"（Plt;0.05）."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"analysis"showed"that"the"diagnostic"value"of"CRP，"IL-6"and"SAA"（Plt;0.05）."Conclusion"Patients"with"chronic"cervicitis"have"increased"CRP，"IL-6"and"SAA"in"HPV"infection，"and"the"abnormal"increased"or"decreased"expression"level"is"the"risk"predictor"of"chronic"cervicitis"with"HPV"infection，"which"may"be"closely"related"to"the"diagnosis"of"the"disease，"pathological"characteristics，"disease"development"and"prognosis.

[Key"words]"Chronic"cervicitis;"Human"papilloma"virus"infection;"Inflammatory"factor;"Clinicopathological"features

慢性宮頸炎是婦科常見病，患者在罹患該疾病后，自身外陰會出現瘙癢癥狀，并且伴隨著陰道分泌物的增多，并且分泌物可能會呈現出膿性狀態，出現腰骶酸痛[1-4]。研究證實，感染人乳頭狀瘤病毒（human"papillomavirus，HPV）是誘發宮頸炎的主要高危因素之一[5-6]。慢性宮頸炎合并HPV感染的發生，會造成患者生理及心理出現較大轉變，嚴重影響正常生活。病情加重則可會威脅患者生命安全[7]。在慢性宮頸炎發病過程中，病變局部會出現不同程度出血、壞死等，造成感染，給HPV致病菌提供良好繁殖條件，打破陰道內微環境平衡狀態，引起炎癥反應，影響預后。基于此，本研究探究血清炎性因子在慢性宮頸炎合并HPV感染患者中的表達，分析炎性因子對預后的相關性。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2022年1月至2023年12月，于筆者醫院進行慢性宮頸炎合并HPV感染治療的患者100例，年齡48～69歲，平均（52.78±7.23）歲，作為觀察組。其中，100例患者中低危型HPV患者為67例，高危型HPV患者33例。同期選取筆者醫院100名健康體檢女性，年齡47～71歲，平均（53.52±6.89）歲，作為對照組。納入標準：①符合《婦產科學》[9]中對慢性宮頸炎的診斷標準；②通過對入組患者采用液基細胞學檢測記憶組織活檢，其HPV感染呈現陽性；③未進行過相關宮頸手術史；④具有性生活史；⑤患者自身生命體征平穩；⑥知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并宮頸癌、肺癌等惡性腫瘤疾病；②宮頸上皮瘤變為Ⅱ～Ⅲ級；③存在嚴重的念珠菌、滴蟲性霉菌等生殖性系統感染性疾病；④合并嚴重的心肝腎臟器性疾病以及心腦血管性疾病；⑤患者存在精神異常；⑥臨床病例資料不齊全。本研究獲得筆者醫院倫理會審核批準[倫理審批號：（2022）年倫審（14）號]。患者及家屬均知情并自愿加入本研究，簽署知情同意書。

1.2""治療方法

入組患者采用重組人干擾素α-2b[生產廠家：兆科藥業（合肥）有限公司；國藥準字S20020079；規格：1.0×105IU/g，10g/支]治療，在月經干凈后第3天給藥，清洗外陰，取給藥器，將內芯向外拉至刻度線，使給藥器豎直向上，將1g重組人干擾素α-2b滴滿給藥器上端，患者保持平臥位，臀部墊高，輕輕將給藥器送入陰道深處穹窿處，全部推入后去除給藥器，隔1日給藥1次，1g/次。

1.3""指標檢測

于清晨8點，讓患者保持空腹狀態，在空腹狀態下進行靜脈血抽取，抽取量為5mL，采用離心機來將所抽取的患者靜脈血進行離心處理，離心機各項參數設置：離心速度：4500r/min、離心半徑：10cm，離心處理時間：6min，進行血清分離，將血清進行分離處理后，置于-85℃低溫中來保存。首先，先進行EP試管選取。對其試管設置3孔，在進行3孔設置后，通過其設置的孔將樣品稀釋液進行加入，隨后將待檢測樣片進行混勻、覆膜之后孵育40min，在進行孵育后，對其孔內所呈現出的液體進行丟棄，并進行3次洗滌，隨后加入108μl的C反應蛋白（C-reactive"protein，CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、血清淀粉樣蛋白A（serum"amyloid"A，SAA）檢測液，結合CRP試劑盒（購自于伊艾博（武漢）科技股份有限公司）、IL-6試劑盒（購自于上海康朗生物科技有限公司）、SAA試劑盒（購自于武漢華美生物工程有限公司CUSABIO?）進行聯合檢測，使用TMB進行顯色處理后，測定370nm處吸光，計算CRP、IL-6、SAA水平情況。

采用治療治療評估患者預后情況，使用保婦康栓進行治療，于月經結束后3～5d，使用保婦康栓，睡前清洗外陰部，佩戴手指套，將藥物置入陰道后穹隆處，1次/ｄ，每7d為1個療程，連續治療3個療程。治療后，對患者進行為期6個月的隨訪，采用電話、門診等方式進行隨訪。根據隨訪結果將患者分為預后良好、預后不良，妊娠結局良好為患者HPV轉陰，為61例，預后不良未出現復發情況，治療后，HPV轉陰患者再次呈現陽性，為39例。

1.4""統計學方法

采用SPSS"20.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗，診斷效能分析采用受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線，獲取曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）、置信區間、敏感度、特異性。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""基線資料比較

兩組患者的年齡、體質量指數（body"mass"index，BMI）、產次、孕次、宮頸長度情況進行比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2""血清炎性因子水平在慢性宮頸炎合并HPV感染中的表達

與對照組比較，觀察組CRP、IL-6、SAA水平表達升高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。與低危型HPV組比較，高危型HPV組CRP、IL-6、SAA水平表達升高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""炎性因子水平對慢性宮頸炎合并HPV感染患者預后的預測

與預后良好組患者比較，預后不良組患者CRP、IL-6、SAA水平表達升高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。CRP、IL-6、SAA與低危型HPV、高危型HPV之間呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05）。CRP、IL-6、SAA與預后良好組之間均呈負相關，CRP、IL-6、SAA與預后不良組之間均呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.4""ROC曲線分析

與CRP、IL-6、SAA單項診斷比較，聯合檢測對慢性宮頸炎合并HPV感染的診斷價值較高（Plt;0.05），見表5。

3""討論

CRP為臨床常見炎性因子，為急性期反應蛋白，在機體出現炎癥、病毒感染等情況下，會出現不同程度驟增[10]。而機體內發生HPV感染時，會出現不同程度炎癥反應，如若未得到及時治療，長久累積會逐漸發展為生殖道惡性腫瘤疾病[11]。CRP與宮頸癌之間具有緊密關聯，可能參與宮頸癌發生發展過程[12]。但關于CRP在慢性宮頸癌合并HPV感染中的研究較少，需進一步研究分析。IL-6為典型促炎因子，能誘導血管生長因子、趨化因子釋放及導致炎癥反應加劇，與宮頸病變具有關聯[13-15]。相關動物研究證實，IL-6在肝癌大鼠中呈異常高表達，通過二乙基亞硝胺誘導后，IL-6呈現降低狀態，并且肝癌的發生情況會得到顯著降低[16]。由此可得出，IL-6水平的高低變化，與肝癌的發生發展具有緊密關聯。SAA為炎性介質的一種，自身是由104個氨基酸進行組成，以多形性蛋白形態存在于機體內[17]。

SAA在多種腫瘤疾病中均進行參與，并且在腫瘤疾病中以異常高水平狀態存在。腫瘤疾病中對SAA的研究結果表明，對SAA自身水平進行檢測，在其癌癥方面具有較高應用及推廣價值[18]。尤其是在腎癌、肺癌以及胃癌等多種惡性腫瘤疾病中其自身水平均呈現出異常升高狀態，來對機體內的炎癥反應情況進行體現，但SAA在慢性宮頸炎合并HPV感染中的相關研究較少。為了進一步貼近慢性宮頸炎的高發人群，本研究選擇了合并HPV感染的慢性宮頸炎患者為研究對象，對慢性宮頸炎合并HPV感染患者血清中CRP、IL-6、SAA水平情況進行測定，探討CRP、IL-6、SAA等炎性因子水平對慢性宮頸炎合并HPV感染患者的病理特征及疾病嚴重程度篩查的應用價值。

研究表明，慢性宮頸炎合并HPV感染患者血清中的CRP、IL-6水平顯著高于正常健康體檢群體[19-20]。這提示，CRP、IL-6與慢性宮頸炎的發生、發展具有緊密關聯，可能通過免疫應答過程進行參與，發揮出自身調節細胞分化及增殖、炎癥反應調控的作用，從而改善患者體內的炎癥反應。本研究觀察組慢性宮頸炎合并HPV感染患者CRP、IL-6、SAA水平表達高于對照組，并通過臨床特征分析得出，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者CRP、IL-6、SAA表達水平高于慢性宮頸炎合并低危型HPV感染患者。這表明，CRP、IL-6、SAA可能共同參與了慢性宮頸炎合并HPV感染患者疾病發生全過程。可能因為，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者自身在疾病發生后，其HPV病毒得到復制，同時提高機體內免疫細胞對HPV的殺傷力，免疫細胞中絲氨酸/蘇氨酸激酶信號通路活化，進而抑制抗原呈遞和細胞因子分泌等免疫反應，導致機體免疫功能抑制，且HPV能夠抑制干擾素信號通路活化，進而影響免疫細胞正常產生干擾素和T淋巴細胞的活化，患者機體T淋巴細胞數量減少，降低免疫反應，以此造成炎癥反應加劇。

本研究預后良好組的慢性宮頸炎合并HPV感染患者其機體內CRP、IL-6、SAA表達水平低于預后不良組慢性宮頸炎合并HPV感染患者，而CRP、IL-6、SAA表達水平降低，能改善患者病情嚴重程度，提高預后。這一結果也與上述相關研究結果相似[18-20]。由此得出，CRP、IL-6、SAA在預測慢性宮頸炎合并HPV感染的預后情況中均具有一定的價值效能，分析其原因可能是因為，慢性宮頸炎合并HPV感染患者自身異常的炎性因子水平會造成機體內免疫功能出現紊亂，其炎性因子水平表達情況與慢性宮頸炎合并低危型HPV感染患者疾病嚴重程度之間呈正相關，CRP、IL-6、SAA水平異常，會影響病情恢復，進一步加重病情發展和HPV感染程度，對患者預后產生不良影響。所以控制炎性因子水平，在患者患病早期進行針對性治療干預，降低HPV感染風險，提高患者預后情況。

綜上所述，CRP、IL-6、SAA在慢性宮頸炎合并HPV感染患者中均呈現異常上調狀態，CRP、IL-6、SAA表達變化與不同病理特征以及預后情況之間均存在一定聯系，而采用聯合檢測更有利于病情的評估及不良預后的預測，為臨床后續研究提供更有效的參考價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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