鵝痛風發病原因及防治措施研究

摘要 鵝痛風是近年來危害鵝產業較為嚴重的疾病之一，一年四季均可能發生，冬季多發，給該產業的健康發展造成一定的影響。本文從鵝星狀病毒感染、飼養及營養管理和腸道菌群紊亂等角度綜述了鵝痛風相關的發病原因，探討了鵝痛風的臨床診斷及分子生物學診斷方法，并從藥物防治、生物安全防治和綜合防治3個方面分析了鵝痛風的防治措施等。目的在于為養殖戶防治鵝痛風、促進鵝產業健康綠色發展提供參考。

關鍵詞 鵝痛風；鵝產業；雛鵝；星狀病毒；病因；診斷方法

中圖分類號 S829.9；S858.3" " 文獻標識碼 A" "文章編號 1007-7731（2024）14-0044-05

DOI號 10.16377/j.cnki.issn1007-7731.2024.14.010

Research progress on the cause and control of goose gout

ZHAI Guifa1" " CUI Liying1" " DUAN Chenfeng1" " XIE Rui1" " CHEN Zhenghui1" " RUAN Chongmei1， 2

（1College of Animal Science， Anhui Science and Technology University， Fengyang 233100， China;

2Anhui Province Key Laboratory of Animal Nutrition Regulation and Health， Fengyang 233100， China）

Abstract Goose gout is one of the serious diseases that have harmed the goose industry in recent years. It may occur throughout the year， but more common in winter， which has a certain impact on the healthy development of the goose industry. The causes of gout in geese were reviewed from the astrovirus of infection， feeding and nutritional management， and dysbiosis of gut microbiota. The clinical diagnosis and molecular biology diagnostic methods of gout in geese were explored， and the prevention， and treatment measures of gout in geese were analyzed from three aspects：drug control， biosafety control， and comprehensive control. The purpose was to provide references for preventing and treating gout in geese for farmers and promoting healthy and green development of the goose industry.

Keywords goose gout; goose industry; gosling; astrovirus; pathogeny; diagnostic method

鵝痛風是危害鵝產業較為嚴重的疾病之一，多發生于2周齡以內的雛鵝群體中，系各種原因導致的以內臟、關節廣泛尿酸鹽沉積為特征的一類代謝性疾病。Smyth等[1]研究指出，內臟型痛風多見于雛鵝，呈群體急性發作特征；關節型痛風主要見于仔鵝，呈慢性發作特征。Palya等[2]研究認為，該病發病率和致死率均較高，10～15日齡為死亡高峰。鵝痛風一年四季均可發生，冬季多發，鵝痛風發病原因較多，臨床表現形式多樣，現階段，針對鵝痛風的診斷方式主要是以病理剖檢結合臨床癥狀分析，輔以實驗室檢查進行確診。Lacroux等[3]研究發現，疑似鵝痛風臨床病例腎臟出血嚴重，個別雛鵝十二指腸及回腸有“腸栓”現象，實驗室分離發現存在鵝星狀病毒感染。

本文就鵝痛風的病因、診斷方法和防控措施進行綜述，為養殖戶提供防治鵝痛風的具體策略、促進鵝產業健康發展提供參考。

1 鵝痛風發病原因分析

1.1 星狀病毒感染

依據病毒感染宿主的不同，將星狀病毒科分為禽星狀病毒屬和哺乳動物星狀病毒屬。鵝星狀病毒（Goose astrovirus，GoAstV）作為禽星狀病毒屬的一種，其結構為無囊膜呈二十面體結構的單股正鏈RNA病毒，Fu等[4]研究認為，該病毒基因組包含5'非編碼區（5'Untranslated region，5'-UTR），3個開放閱讀框（Open reading frames，ORF），即ORF1a、ORF1b和ORF2，3'非編碼區（3'-UTR）及poly（a）尾。ORF2的翻譯產物是由病毒sgRNA合成的大小為87～90 kDa衣殼蛋白，同時ORF2具有多樣性。除了作為劃分種的依據，其編碼的病毒粒子衣殼前體蛋白也是病毒的主要抗原區域。突變時常發生在ORF1a區，ORF1a不僅編碼非結構蛋白，而且在病毒復制、免疫調節中起重要作用。Pantin-Jackwood等[5]研究認為，ORF1b也編碼非結構蛋白，僅存在較少的氨基酸突變，是高度保守的區域。

Zhang等[6]在湖南某鵝場患腸炎的鵝群中發現GoAstV，并命名為FLX株；Liu等[7]在患腸炎的鵝群中分離出GoAstV HN1G株，基因測序發現HN1G株與FLX株氨基酸同源性僅在62%，HN1G株與2017年之后在疑似痛風的鵝病例中發現的GoAstV毒株如SD01株[8]、SDPY株[9]、GD株[10]和CXZ18株[11]等，同源性高達95%。張玉杰等[12]通過采集多個省份的鵝臨床發病資料發現，鵝星狀病毒屬于兩個不同的基因群，即新型鵝星狀病毒和鵝星狀病毒FLX株的變異株病毒，提示臨床上大多數的鵝痛風病是兩種鵝星狀病毒協同作用的結果。

GoAstV可通過水平傳播和垂直傳播途徑感染，Bidin等[13]在鵝胚中檢測出星狀病毒，揭示種蛋的集中孵化會造成該病毒水平傳播，這可能是造成雛鵝早期發病的關鍵因素之一。Wei等[14]在無癥狀的繁殖鵝群中發現了高流行的新型GoAstV，提示臨床上帶毒的雛鵝呈亞健康狀態，在特定條件下，如應激、抵抗力下降等誘因作用下，發病表現出典型的臨床特征。以上眾多研究結果表明，GoAstV是引起鵝痛風的主要病原之一，而目前暫無特定病原體（Specific pathogen free，SPF）檢測鵝胚接種實驗數據的支持，因此鵝胚可能含有其他未知病毒，實踐中是否存在其他潛在的病原共同感染尚未可知。邵春榮等[15]使用GoAstV感染雛鵝復制出的模型多為肝臟損傷、腎臟和輸尿管腫脹，無法全面復制典型的痛風癥，且發病程度及死亡率遠不及田間自然病例嚴重。隨著培養條件的優化，姜曉寧等[16]成功分離培養出GoAstV病毒，并將其接種至雞肝癌細胞和鵝胚腎細胞等進行傳代培養，但GoAstV接種雞肝癌細胞無細胞病變。因此，目前缺乏合適的體外培養GoAstV細胞系，GoAstV對腎臟損傷的致病機理暫不完全清晰。

1.2 飼養及營養管理

不良的飼養管理條件對鵝痛風的發生起到一定的助推作用，禽舍空間密閉、陰暗潮濕、空氣污濁或飼養密度大，均會導致雛鵝痛風發病率的上升。作為一種植食性家禽，鵝日糧中需要添加適量的含粗纖維飼料，蛋白質含量不高于15%。趙孟麗等[17]研究認為，生產中部分養殖場使用的鵝飼料中蛋白質水平可能偏高。選用自配料時，若添加大量嘌呤與蛋白質，如魚粉、肉骨粉等，會加重鵝腎臟代謝的負擔，加劇痛風的風險。潘雪男等[18]研究認為，鵝飼料中若富含鈣、鎂，缺乏維生素A，可能會致使鵝泌尿系統管道上皮細胞角質化，阻礙尿酸的分泌和排泄；若使用霉變玉米、麩皮以及變質魚粉等，可能會導致鵝腎臟損傷，使鈣與尿酸結合形成的難溶性尿酸鹽沉積在關節處或內臟組織中。貝殼粉是畜禽飼料常用的鈣源之一，實踐中若作為鵝的飼料添加劑，可能會超出雛鵝的代謝和吸收能力，導致鈣鹽蓄積沉積在關節及臟器中，加劇鵝痛風。

1.3 腸道菌群紊亂

三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）結合轉運蛋白超家族成員之一的亞家族G成員2（ABCG2蛋白）是分泌尿酸的主要物質之一，Ichida等[19]研究指出，部分致病菌（如大腸桿菌、沙門氏菌和腸球菌等）的感染可通過多種途徑影響ABCG2的表達。越來越多的研究證實腸道菌群生態系統對腎臟健康和痛風發生強相關。其中Xi等[20]研究證實，患有痛風癥的雛鵝體內腸道菌群紊亂、腸壁通透性可通過腸源性脂多糖的轉運而升高，提高了細菌等微生物入血的概率，進而損傷雛鵝腎臟。Guo等[21]報道發現，痛風鵝糞擬桿菌和解木聚糖擬桿菌在腸道中富集，普拉梭菌減少，這些微生物指標可作為檢測鵝痛風的一種創新的、敏感的方法。朱道仙等[22]提出患痛風的雛鵝腸道菌群多樣性降低，有害菌（如腸球菌屬、埃希菌屬及變形菌等）豐度增加，這種改變通過調控toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓樣分化因子88（Myeloid differentiationfactor 88，MyD88）和核因子κB（Nuclear factor-κB，NF-κB），即TLR4/ MyD88/ NF-κB信號通路加劇雛鵝腎臟損傷，促使痛風的發展。

2 鵝痛風診斷方法分析

2.1 臨床診斷

鵝痛風的初步診斷可根據該病的臨床癥狀結合病理剖檢得出。內臟型痛風多見于1～15日齡的雛鵝，呈群體急性發作，臨床癥狀為厭食，體溫升高，泄殖腔周圍黏附白色或黃色的尿酸鹽結晶。病程長的雛鵝腎臟功能受損，致使多臟器逐漸衰竭而死，耐過的形成僵鵝，生長發育緩慢，且容易出現繼發感染，病程一般在3～7 d。李曼曼等[23]通過病理剖檢發現，雛鵝卵黃吸收不良，內臟器官黏連；腎臟腫脹或萎縮，出現花斑腎，輸尿管擴大呈索狀，增粗增厚，內有白色沉積物；胸壁、胸腹腔漿膜及腹部器官可見白色或黃白色細粉樣沉積物，觸摸有粗糙感，部分有腸道栓子出現。關節型痛風主要見于仔鵝和成年鵝，一般呈慢性發作。郭洪偉[24]研究發現，鵝痛風發病初期飲水量增加，髖關節、翅關節等有明顯的軟腫脹，隨病程延長病鵝喙和噗蒼白，跛行，部分患鵝癱瘓，體溫高達42 ℃；疾病發展到后期，關節輪廓明顯，腿肌、關節軟骨周圍出現尿酸鹽結晶，嚴重時形成痛風石，內有硬結節，部分鵝翅、腿等關節部位顯變形，仔鵝病變關節往往發生破潰。引起雛鵝痛風的因素較為復雜，確診還需要結合實驗室研究進行進一步檢測。

2.2 分子生物學診斷

逆轉錄定量聚合酶鏈式反應（Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）作為一種常規的病原檢測方法，可以對臨床疑似病例進行快速確診。Yu等[25]建立TaqMan RT-qPCR探針法對GoAstV進行檢測，檢測結果具有較高的特異性和良好的批內、批間重復性，與其他鵝源病毒不存在交叉反應，變異系數在0.48%～0.99%。Yuan等[11]建立的檢測GoAstV的RT-qPCR方法能實現最小檢測樣本量為52.5個的拷貝，比普通PCR的病毒檢出率高7.5%。RT-qPCR可擴增鵝星狀病毒的ORF1b、ORF2或RdRp基因，結合測序結果可對致病星狀病毒進行分型。

環介導等溫擴增反應（Loop-mediated isothermal amplification，LAMP）是一種能夠在恒溫條件下進行的核酸擴增反應，具有快速、高效的優勢，通過水浴鍋即可完成，已大量應用于多種病原微生物的臨床樣本檢測。張玉霞等[26]建立的LAMP檢測方法，用于檢測GoAstV，與RT-qPCR方法相比較，其陽性符合率達95.65%，最低檢測濃度1 ng/μL，具有良好的特異性和較高的敏感性。Ji等[27]建立了一種新的基于逆轉錄環介導等溫擴增（Reverse transcription-LAMP，RT-LAMP）的等溫檢測方法，與RT-qPCR相似，其可特異性地檢測GoAstV，反應結束時可目測觀察結果，該方法成本低、操作方便，能夠用于檢測GoAstV感染。

酶聯免疫吸附試驗（Enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA）是一種基于免疫學的血清學診斷方法，在畜牧業臨床疾病診斷中被大量應用，具有操作簡單、快速、高通量、特異性好和敏感性強等優點。鵝星狀病毒血清學的ELISA檢測試劑也表現出特異性強、敏感性高和能批量檢測的優越性，臨床樣本的陽性、陰性檢出準確率均較高。

3 鵝痛風防治措施分析

3.1 藥物防治

鵝痛風暫無特效藥，卵黃抗體可以作為防治雛鵝痛風的補充手段之一，配合使用經藥敏試驗得到的敏感抗生素，可以防止繼發感染，但有時效果不夠理想。中藥在治療鵝痛風病例中具有獨特的優勢，土茯苓和黃柏等可通過抑制黃嘌呤氧化酶活性來降低尿酸鹽的生成，從而控制痛風的發作。丁瑞等[28]研究表明，土茯苓皂苷與別嘌呤醇合用可明顯降低小鼠血清尿酸水平或使其正常化。單一的中草藥可影響多個代謝途徑，將幾種單藥組合使用會具有更好的治療效果。復方中藥治療痛風的療效好、不良反應少，一直備受青睞。白藜蘆醇和海藻酸鈉聯合使用，對急性痛風性關節炎具有良好的效果，Wang等[29]檢測發現白藜蘆醇能夠通過抑制核苷酸結合寡聚化結構域（Nucleotide binding oligomerization domain，NOD）樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3的表達，有效抑制急性痛風性關節炎的發作；Chen等[30]研究發現，NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3的表達還可以保護腎功能，降低血清中的尿酸水平。Wang等[31]研究表明，川胡抗痛風合劑與秋水仙堿相比在降低痛風復發率和減輕疼痛方面效果明顯，副作用較小，對腎功能具有一定的保護作用。復方土茯苓顆粒主要由土茯苓和穿山龍組成，據Liu等[32]研究報道，復方土茯苓顆粒可以通過調節腎臟中葡萄糖轉運蛋白9表達，促進尿酸的排泄。由此可以看出，中藥在鵝痛風的治療過程中具有一定的潛力。

3.2 生物安全防治

生物安全防治對切斷由星狀病毒等導致的鵝痛風的傳染渠道至關重要。一是用離地網架飼養育雛，或者多層籠養，以減少糞污與雛鵝的接觸，降低病原交叉感染概率；二是采用全進全出的方式，實現糞污的批次化處理及后續的資源化利用，這既可以降低對周圍環境污染的壓力，又可加強對批次間病原的控制；三是采用封閉式管理，優化飼養環境，做好廠區、器具設施、種蛋和工作人員等的消毒和清潔；四是采用科學的飼喂制度，均衡日糧營養，飼喂低蛋白、高粗纖維水平的飼糧，實現尿酸鹽水平的降低；五是監測種源，優選父母代種苗，避免直接購買蛋源進行孵化，杜絕垂直傳播。

3.3 綜合防治

對于鵝痛風，臨床上宜采用“預防為主，防大于治”的方案，及時淘汰發病鵝只，對病死鵝進行無害化處理，以降低病原微生物感染概率；加強禽舍通風，保證鵝舍內的溫度、濕度及鵝只飼養密度在合理范圍；減少使用可能加重腎臟負擔的藥物；采用合理的飼料配方，適量補充青草，以維持腸道內菌群微生態的平衡，必要時可飼喂有機酸、乳酸菌等益生菌。采取以上綜合措施，可降低鵝痛風發生的風險。

綜上，本文就鵝痛風的病因、診斷方法和防控措施進行綜述，為養殖戶提供防治鵝痛風的具體策略、促進鵝產業健康發展提供參考。

參考文獻

[1] SMYTH V J. A review of the strain diversity and pathogenesis of chicken astrovirus[J]. Viruses，2017，9（2）：29.

[2] PALYA V，IVANICS E，GLáVITS R，et al. Epizootic occurrence of haemorrhagic nephritis enteritis virus infection of geese[J]. Avian pathology：journal of the W.V.P.A，2004，33（2）：244-250.

[3] LACROUX C，ANDREOLETTI O，PAYRE B，et al. Pathology of spontaneous and experimental infections by goose haemorrhagic polyomavirus[J]. Avian pathology：journal of the W.V.P.A，2004，33（3）：351-358.

[4] FU Y，PAN M，WANG X Y，et al. Complete sequence of a duck astrovirus associated with fatal hepatitis in ducklings[J]. The journal of general virology，2009，90（Pt5）：1104-1108.

[5] PANTIN-JACKWOOD M J，STROTHER K O，MUNDT E，et al. Molecular characterization of avian astroviruses[J]. Archives of virology，2011，156（2）：235-244.

[6] ZHANG Y X，WANG F M，LIU N，et al. Complete genome sequence of a novel avastrovirus in goose[J]. Archives of virology，2017，162（7）：2135-2139.

[7] LIU N，JIANG M，DONG Y，et al. Genetic characterization of a novel group of avastroviruses in geese[J]. Transboundary and emerging diseases，2018，65（4）：927-932.

[8] ZHANG Q S，CAO Y X，WANG J，et al. Isolation and characterization of an astrovirus causing fatal visceral gout in domestic goslings[J]. Emerging microbes amp; infections，2018，7（1）：71.

[9] YANG J，TIAN J J，TANG Y，et al. Isolation and genomic characterization of gosling gout caused by a novel goose astrovirus[J]. Transboundary and emerging diseases，2018，65（6）：1689-1696.

[10] ZHANG X Y，REN D，LI T F，et al. An emerging novel goose astrovirus associated with gosling gout disease，China[J]. Emerging microbes amp; infections，2018，7（1）：152.

[11] YUAN X Y，MENG K，ZHANG Y X，et al. Genome analysis of newly emerging goose-origin nephrotic astrovirus in China reveals it belongs to a novel genetically distinct astrovirus[J]. Infection，genetics and evolution，2019，67：1-6.

[12] 張玉杰，孫寧，劉東，等. 鵝星狀病毒的分離鑒定及全基因組序列分析[J]. 畜牧獸醫學報，2020，51（11）：2765-2777.

[13] BI?IN M，LOJKI? I，TI?LJAR M，et al. Astroviruses associated with stunting and pre-hatching mortality in duck and goose embryos[J]. Avian pathology，2012，41（1）：91-97.

[14] WEI F，YANG J，HE D L，et al. Evidence of vertical transmission of novel astrovirus virus in goose[J]. Veterinary microbiology，2020，244：108657.

[15] 邵春榮，黃遠丕，黃運茂，等. 痛風雛鵝腎組織損傷的RNA-seq分析[J]. 畜牧獸醫學報，2020，51（3）：639-643.

[16] 姜曉寧，田家軍，楊晶，等. 導致雛鵝痛風新型鵝星狀病毒的分離鑒定[J]. 中國獸醫學報，2018，38（5）：871-877，894.

[17] 趙孟麗，陳超，張蕾，等. 飼糧蛋白質水平和氨基酸補充模式對1～28日齡仔鵝生長性能和氨基酸含量的影響[J]. 飼料研究，2024，47（6）：43-50.

[18] 潘雪男，王晶晶，王賢澤，等. 鵝日糧中維生素A、維生素D和維生素E適宜添加水平研究進展[J]. 中國家禽，2023，45（7）：78-85.

[19] ICHIDA K，MATSUO H，TAKADA T，et al. Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia[J]. Nature communications，2012，3：764.

[20] XI Y M，YAN J S，LI M Y，et al. Gut microbiota dysbiosis increases the risk of visceral gout in goslings through translocation of gut-derived lipopolysaccharide[J]. Poultry science，2019，98（11）：5361-5373.

[21] GUO Z，ZHANG J C，WANG Z L，et al. Intestinal microbiota distinguish gout patients from healthy humans[J]. Scientific reports，2016，6：20602.

[22] 朱道仙，吳植，陸江，等. 痛風雛鵝腸道菌群通過TLR4/MyD88/NF-κB通路促進腎損傷的研究[J]. 畜牧獸醫學報，2021，52（2）：543-552.

[23] 李曼曼，丁雪東，榮雪路，等. 一起皖西白鵝內臟型合并關節型痛風的病例報告[J]. 畜牧與獸醫，2018，50（4）：120-123.

[24] 郭洪偉. 鵝痛風的發病原因分析及診治方法[J]. 畜牧獸醫科技信息，2023（1）：174-176.

[25] YU J，ZOU J W，LIU X，et al. TaqMan-probe-based multiplex real-time RT-qPCR for simultaneous detection of GoAstV，GPV，and GoCV[J]. Poultry science，2023，102（2）：102396.

[26] 張玉霞，楊金興，孟凱，等. 鵝星狀病毒LAMP快速檢測方法的建立與應用[J]. 中國預防獸醫學報，2019，41（11）：1137-1140.

[27] JI J，CHEN Q X，SUI C G，et al. Rapid and visual detection of novel astroviruses causing fatal gout in goslings using one-step reverse transcription loop-mediated isothermal amplification[J]. Poultry science，2020，99（9）：4259-4264.

[28] 丁瑞，洪權，耿曉東，等. 土茯苓治療小鼠高尿酸血癥的機制研究[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2019，20（2）：97-100.

[29] WANG P，REN D L，CHEN Y，et al. Effect of sodium alginate addition to resveratrol on acute gouty arthritis[J]. Cellular physiology and biochemistry，2015，36（1）：201-207.

[30] CHEN H Y，ZHENG S C，WANG Y K，et al. The effect of resveratrol on the recurrent attacks of gouty arthritis[J]. Clinical rheumatology，2016，35（5）：1189-1195.

[31] WANG Y G，WANG L，LI E Z，et al. Chuanhu anti-gout mixture versus colchicine for acute gouty arthritis：a randomized，double-blind，double-dummy，non-inferiority trial[J]. International journal of medical sciences，2014，11（9）：880-885.

[32] LIU Y W，SUN W F，ZHANG X X，et al. Compound Tufuling Granules regulate glucose transporter 9 expression in kidney to influence serum uric acid level in hyperuricemia mice[J]. Chinese journal of integrative medicine，2015，21（11）：823-829.

（責任編輯：楊 歡）

基金項目 安徽省高等學?？茖W研究項目（2023AH051839）；安徽科技學院引進和穩定人才項目（DKYJ202005）；安徽科技學院大學生創新創業訓練計劃項目（S202210879207，S202210879209，S202210879192）；臨泉縣牛羊產業創新基金項目（2020AK-LQ05）。

作者簡介 翟桂發（2001—），男，安徽亳州人，從事動植物檢疫研究。

通信作者 阮崇美（1983—），男，河南周口人，博士，講師，從事畜禽健康養殖的教學與科研工作。

收稿日期 2024-02-05