心外膜脂肪組織與心房顫動關系的研究進展

［摘要］" 心外膜脂肪組織是一種位于心臟表面的活躍的內分泌組織，不僅為心臟提供能量，而且還參與炎癥反應和代謝調節。心外膜脂肪量的增加與心房顫動（簡稱房顫）的發病率升高顯著相關，其可能通過促進心臟局部炎癥、增加氧化應激或直接影響心肌細胞的電生理特性來促進房顫的發生和持續。本文綜述了心外膜脂肪組織與房顫之間關系的研究現狀，探討了二者的關聯機制，并針對心外膜脂肪組織在房顫發病中的作用提出了未來研究的方向。

［關鍵詞］" 心房顫動；心外膜脂肪組織；炎癥反應；電生理調節

［中圖分類號］" R541.75

［文獻標志碼］" A

［文章編號］" 2095-9354（2024）06-0643-06

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.06.023

［引用格式］" 蘇比努爾·阿布都如蘇里，阿麗米熱·亞森，姚娟. 心外膜脂肪組織與心房顫動關系的研究進展［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（6）： 643-648.

基金項目： “天山英才”醫藥衛生高層次人才培養計劃（TSYC202301A021）

作者單位： 830017 新疆 烏魯木齊，新疆醫科大學研究生院（蘇比努爾·阿布都如蘇里，阿麗米熱·亞森）；830001 新疆 烏魯木齊，新疆維吾爾自治區人民醫院心臟及泛血管醫學診療中心（姚娟）

作者簡介： 蘇比努爾·阿布都如蘇里，碩士研究生在讀，主要從事心律失常相關研究。

通信作者： 姚娟，E-mail： yaojuan@163.com

Research progress of relationship between epicardial adipose tissue and atrial fibrillation" ABUDURUSULI Subinuer1， YASEN Alimire1， YAO Juan2" （1. Graduate School， Xinjiang Medical University， Urumqi Xinjiang 830017; 2. Heart and Pan-vascular Medical Diagnosis and Treatment Center， Peoples Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi Xinjiang 830001， China）

［Abstract］" Epicardial adipose tissue （EAT） as an active endocrine tissue located on the surface of the heart， not only provides energy for the heart， but also participates in inflammatory responses and metabolic regulation. Increased amount of epicardial adipose is significantly associated with the increased incidence of atrial fibrillation （AF）， potentially promoting the occurrence and persistence of AF through mechanisms such as enhancing local cardiac inflammation， increasing oxidative stress， or directly affecting the electrophysiological properties of cardiomyocytes. This paper reviews the current research status on the relationship between EAT and AF， explores their association mechanism， and proposes future research directions regarding the role of EAT in AF pathogenesis.

［Key words］" atrial fibrillation; epicardial adipose tissue; inflammatory response; electrophysiological regulation

心房顫動（簡稱房顫）是最常見的心律失常，與腦卒中、心力衰竭和生活質量下降密切相關，給公共衛生保健帶來沉重負擔，并使房顫的發病率和死亡率升高［1］。全球估計有超過3 300萬人受其影響，中國45歲及以上的成年人中約790萬人患房顫，且隨著人口老齡化持續深化，患病率預計將進一步升高［2］。心外膜脂肪組織（epicardial adipose tissue，EAT）位于心臟表面的心外膜下，是一種活躍的內分泌和代謝組織。這種脂肪不僅為心臟提供能量儲備，而且還能分泌多種細胞因子和激素，參與調節局部乃至全身的炎癥反應、代謝和維護心臟結構［3］。因EAT獨特的位置，它能夠通過分泌作用或直接機械作用影響心臟功能，尤其是心臟的電生理特性。

近年來，越來越多的研究開始關注EAT與心臟疾病之間的聯系，特別是其與房顫的潛在關系［4］，這種關注源于研究者觀察到心外膜脂肪量的增加與房顫發病率的升高之間存在顯著相關性。研究表明，心外膜脂肪可能通過促進心臟局部炎癥、增加氧化應激或直接影響心肌細胞電生理特性，促進房顫的發生和持續［5］。因此，深入理解EAT與房顫發生之間的具體機制，不僅有助于揭示房顫的發病機制，而且還可能為制定新的房顫防治策略提供重要方向。本文將綜述EAT與房顫之間關系的研究現狀，探討房顫潛在的病理機制，并提出未來研究方向，以期為房顫的臨床管理提供更多的科學依據和新的治療思路。

1" EAT概述

EAT是位于心外膜和心臟周圍血管之間的一層脂肪。這種脂肪層直接附著在心臟表面，尤其是集中在心房和心室的前面和側面。由于其獨特的位置，心外膜脂肪與心臟的機械和生物學功能緊密相關，且與心臟的健康和疾病狀態也有著密切聯系。

EAT主要由脂肪細胞（脂肪組織）構成，這些脂肪細胞被豐富的血管和神經網絡所環繞。EAT是一種高度活躍的內分泌組織，能夠分泌多種細胞因子和激素，如白介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和脂聯素等［6］。這些分泌物不僅影響局部心臟組織的功能，而且還能通過內分泌途徑作用于遠端的器官［7］。

心外膜脂肪的組成還包括一些非脂肪細胞，如成纖維細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞，這些細胞參與局部的炎癥反應和組織重塑過程［8］。此外，心外膜脂肪中還含有前脂肪細胞，這些細胞在某些生理或病理條件下可以轉變為成熟的脂肪細胞，從而影響心臟的結構和功能。

2" 房顫的病理生理學

2.1" 房顫的發病機制

房顫的發生和持續依賴于多種生物學和電生理學機制的相互作用。這些機制通常涉及三個主要組成部分：觸發因素、底物以及自主神經系統的激活［7］。觸發因素主要包括局部的自發電活動，這些活動通常位于肺靜脈等部位，其中可以觀察到周期非常短的重復性電活動［9］。底物則涉及心房肌細胞的結構和功能性改變，如纖維化導致的傳導阻滯、心房肌細胞的電特性改變及其肌溶解和去分化［10］。此外，自主神經系統的改變也可以影響心房電生理狀態，從而促進房顫的發生和維持。

一項大型研究致力于“破譯”房顫底物背后的生物學機制，目標是確定心律失常新的生物標志物和治療靶點［11］。該研究已經確定了幾種機制，例如，腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活、血小板衍生生長因子、結締組織生長因子以及繼發于內皮功能障礙和血栓形成的局部炎癥反應，其都是纖維化積累的主要參與者［12-14］。然而，與溶解性肌細胞變性相關的致病因素尚未完全明確［15］。異常的細胞間接觸可能與此有關，成纖維細胞-肌細胞接觸有利于人心房肌細胞去分化的觀察結果支持了這一猜想。

2.2" 房顫的類型和臨床表現

房顫可以根據其持續時間和自發終止的能力分類為：陣發性房顫（自發終止，通常在7 d內）、持續性房顫（不會自發終止，需要醫學干預才能恢復竇性心律，持續時間超過7 d）和永久性房顫（長期存在，已經放棄恢復竇性心律的嘗試）。房顫的臨床表現可以從無癥狀到心動過速、心力衰竭甚至腦卒中等嚴重并發癥，其常見癥狀包括心悸、疲勞、呼吸困難和運動耐量降低［16］。

3" EAT與房顫的關聯機制

3.1" 結構性和電生理性改變

EAT因其與心臟的解剖鄰近性，可能直接影響心肌細胞的電生理特性，心臟的動作電位是心肌細胞的電活動，它的形狀反映了去極化（即細胞膜電位變得更正）和復極化（即細胞膜電位恢復到靜息狀態）過程中離子電流（例如鈉離子、鉀離子和鈣離子）的變化。EAT通過分泌多種細胞因子，例如炎癥因子和脂聯素等，對心肌細胞進行“細胞旁”調控，影響心肌細胞的去極化和復極化過程，從而可能誘發或維持房顫。研究表明，EAT釋放的蛋白質可以下調延遲整流K+外向電流并增加L型鈣通道電流［17］。

3.2" 自主神經系統的調控

研究表明，EAT富含自主神經系統的神經節和神經纖維，可能對心臟的自主神經調控產生影響［18］。異常的自主神經活動被認為是房顫發生的重要機制之一。心外膜脂肪可能通過調節與自主神經系統相關的神經傳遞物質（如乙酰膽堿和兒茶酚胺）的釋放，影響心臟電活動和房顫的發生［19-20］。

3.3" 炎癥與心臟重塑

EAT是一種含有多種生物活性分泌物的活躍的內分泌組織，可導致心臟的機械和電生理重塑。各種促纖維化因子的產生促進組織纖維化，這種纖維化過程通過促使更多的炎癥因子釋放而加劇，導致局部的炎癥反應。炎癥因子的存在吸引免疫系統中的巨噬細胞和淋巴細胞進入心肌，進一步引發組織損傷和炎癥反應［21］。除此之外，炎癥本身似乎介導直接的心外膜下纖維脂肪浸潤。EAT的增加與心臟炎癥標志物的表達水平升高有關，這些炎癥因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素（IL-1β、IL-6）等可以促進心臟結構和電生理特性的改變［22］。這種炎癥反應可能促進心房重塑，增加房顫的易感性。

3.4" 直接的機械效應

EAT的厚度和體積的增加可能對心臟結構產生直接的機械壓力，影響心房的結構完整性，從而促進房顫的發生［23］。此外，EAT的增加與房間隔的脂肪浸潤相關，這可能影響心房電信號的傳導路徑，從而導致房顫。

3.5" 疾病相關的代謝異常

EAT在心臟代謝中可能起到重要的內分泌作用，通過調節心臟能量代謝和脂質代謝，影響心臟電生理和結構。例如，EAT分泌的脂肪酸結合蛋白4（fatty acid-binding protein 4，FABP4）和游離脂肪酸（free fatty acid，FFA）可能通過改變心肌細胞的能量供應和電離子通道的功能，增加房顫的風險［24］。

4" 心外膜脂肪的測量與評估方法

在EAT的研究和臨床評估中，成像技術的正確選擇對于準確測量和評估EAT的體積和功能至關重要。不同的成像技術有其獨特的優勢和局限性。

4.1" 計算機斷層掃描

計算機斷層掃描（CT）是臨床實踐中最常用的成像技術，可用于識別和測量EAT的體積和厚度。憑借高空間分辨率和軸向掃描，CT可以很容易地將EAT與心肌和心旁脂肪組織區分開來，特別是在使用碘造影劑后。然而，由于受檢者暴露于電離輻射下，CT的應用受到限制，尤其是在需要頻繁評估時。

4.2" 磁共振成像

磁共振成像（MRI）具有良好的軟組織空間分辨率和無創性成像特點，可以被視為評估身體脂肪量的金標準［25］。MRI在軟組織成像方面具有顯著的優勢，能夠提供EAT的高對比度圖像，使醫生能夠清晰地區分EAT與周圍的心肌組織。此外，MRI能夠進行多平面成像，提供心臟各個角度的EAT圖像。利用MRI，還可以對心外膜脂肪厚度進行精確測量。研究表明，心外膜脂肪厚度與多種心血管疾?。ㄈ绻谛牟?、高血壓和心力衰竭）的發生和進展有顯著關聯，因此準確的體積測量對于疾病的診斷和風險評估至關重要［26］。MRI不僅能夠評估EAT的解剖特征，而且還可以結合心臟功能成像，如心臟磁共振血流成像，進一步揭示EAT對心臟功能的影響。

4.3" 超聲心動圖

相對于CT和MRI來說，超聲心動圖成本更低，因此在經濟資源有限的情況下，超聲心動圖是一個更可行的選擇。此外，超聲心動圖檢查操作簡單，可以在門診或床旁快速完成，這種便捷性使其成為臨床實踐中的常用工具。然而，與CT和MRI相比，超聲心動圖的空間分辨率較低，靈敏度也較低。此外，超聲心動圖受限于聲窗的可及性和成像角度，有時無法全面覆蓋心臟的所有區域，從而影響對EAT的全面評估。因此，超聲心動圖只能進行EAT的厚度測量，但無法評估與房顫密切相關的EAT體積［27］。對于EAT體積的測量，臨床醫生和研究人員應根據具體情況選擇合適的方法。

5" 基于心外膜脂肪干預的房顫治療潛在策略

EAT的減少可能對房顫治療具有顯著影響。由于EAT與心房的電生理性質和炎癥狀態密切相關，EAT體積的減少可以降低心房的炎癥水平和結構重塑，從而減少房顫的觸發和持續［24］。此外，EAT的減少可能會增強心房的電生理穩定性，降低房顫復發的風險，尤其是在進行節律控制手術（如射頻消融）后。

5.1" 抗糖尿病藥物

噻唑烷二酮類（TZDs）是一類胰島素增敏劑，可作為過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）的激動劑。研究表明，TZDs可以減小EAT的體積，減輕EAT的炎癥反應活性，并減少幾種促炎脂肪因子的分泌［28］。接受吡格列酮（一種常用的TZDs）治療的患者在EAT中顯示IL-1b、IL-1Ra和其他促炎因子的表達降低，同時脂聯素增加［29］。此外，TZDs也參與脂質代謝。研究表明，PPAR-γ激動劑能夠誘導EAT的快速褐變［30］。先前的幾項臨床研究表明，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）可以顯著降低EAT厚度并減少EAT的積累［27-28］。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptldase-4，DPP-4）是一種絲氨酸蛋白酶，可以快速使多種生物活性肽失活，例如GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）。近年來，包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀在內的一組相對較新的2型糖尿病藥物DPP-4抑制劑（DPP-4is）受到廣泛關注［29-31］。

5.2" 降脂藥物

他汀類藥物已被證明可以減小EAT的體積［32］。一項對照研究對高脂血癥絕經后婦女分別進行阿托伐他汀、普伐他汀和安慰劑治療，結果表明他汀類藥物可誘導EAT消退，強化治療比中等強度治療更有效［33］。此外，接受阿托伐他汀治療的患者的心外膜脂肪量降低水平比服用普伐他汀的患者更顯著。一項對接受心臟手術的主動脈瓣狹窄患者進行的對照研究（體內和體外）表明，他汀類藥物治療與EAT厚度減小顯著相關，并且他汀類藥物治療與減少EAT積累之間的關聯與EAT炎癥特征的減弱平行，即二者是同時發生的，并可能存在因果關系［34］。但一項長期前瞻性隊列隨訪研究表明，在接受或未接受基線他汀類藥物治療的患者中，EAT體積和密度沒有差異［35］。

5.3" 靶向神經節叢

自主神經系統在房顫的發生和維持中起著重要作用，而EAT含有大量的神經節細胞，因此EAT可能是房顫治療的潛在靶點之一［36］。OH等［37］的研究將肉毒桿菌毒素注射到犬心外膜自主神經節中，觀察到房顫誘導性暫時降低，這可能是一種潛在的房顫治療新策略。POKUSHALOV等［38］在另一項研究中觀察到，在術后即刻和1年隨訪期間，陣發性房顫患者在將肉毒桿菌毒素注射到EAT后，冠狀動脈旁路移植手術后房顫被顯著抑制，沒有發生嚴重的不良事件。此外，心外膜脂肪墊的導管消融術也會產生與之類似的效果［39］。

5.4" 減肥

最近的一項系統評價和薈萃分析表明，生活方式的改變（包括運動和飲食，以及減肥手術和藥物干預）可以減小EAT體積［40］。與對照干預相比，減重干預后觀察到EAT體積減小的顯著合并效應量（ES）為-0.89。當比較運動訓練與對照組對EAT體積減小的影響時，運動訓練的合并ES（ES：-1.11）顯著。同樣，藥物干預相較于對照干預對EAT體積的減小效果顯著（ES=-0.79），表明藥物干預在減少EAT體積方面具有優勢。還有一項研究表明，無論干預持續時間多長，亦無論采用何種EAT影像學評估方法，運動均可顯著降低心外膜脂肪量［效應量（g）=0.82］［41］。

6" 總結與展望

EAT與房顫之間的關系是近年來心臟病學領域的一個熱點研究主題。心外膜脂肪不僅是一個能量儲存場所，而且還可能通過分泌多種細胞因子和炎癥介質，影響心臟的電生理特性和結構功能，進而與房顫發生關聯。隨著MRI或CT等成像技術的進步，研究者能更精確地測量心外膜脂肪量，并研究其與房顫之間的具體關系。一些研究也指出，心外膜脂肪可能通過參與局部的炎癥反應、促進氧化應激和直接影響心臟電生理特性等機制，促進房顫的發生和發展。盡管已有諸多研究關注這一領域，但仍存在若干未解決的問題和挑戰。目前的研究往往忽視不同個體在心外膜脂肪的分布、類型及其與房顫的關聯上存在顯著差異。此外，即使確認心外膜脂肪與房顫有直接關聯，通過減少心外膜脂肪來預防或治療房顫的效果也尚未得到充分的臨床驗證。在未來應當設計并實施前瞻性的隨機對照試驗，以確定心外膜脂肪減少是否能有效預防或治療房顫，二者間的因果關系亟待闡明。

參考文獻

［1］HATEM SN， SANDERS P. Epicardial adipose tissue and atrial fibrillation［J］. Cardiovasc Res， 2014， 102（2）： 205-213.

［2］朱曉慶， 陳韜， 沈娟， 等. 心房顫動預測： 從傳統回歸模型分析到人工智能模型［J］. 中國循環雜志， 2023， 38（12）： 1305-1310.

［3］王鑫， 李瑾. 心外膜脂肪組織及其參與心血管疾病發生發展的機制［J］. 心臟雜志， 2024， 36（4）： 472-477.

［4］楊子昂， 鳳瑋. 心外膜脂肪組織與心臟外科術后新發心房顫動的研究進展［J］. 中國心血管病研究， 2023， 21（12）： 1138-1144.

［5］翁靜飛， 王雪， 何宇情， 等. 心外膜脂肪分布、左心大小與房顫相關性研究［J］. 中國醫學計算機成像雜志， 2022， 28（6）： 590-595.

［6］張雅娟， 宋俊權， 張鵬， 等. 肥胖及心外膜脂肪與房顫機制的研究進展［J］. 蘭州大學學報（醫學版）， 2021， 47（4）： 94-97.

［7］李雪博， 李昌海， 王孝鋒， 等. 心外膜脂肪組織、肥胖與心房顫動的研究進展［J］. 臨床心血管病雜志， 2020， 36（2）： 193-195.

［8］MUKHERJEE AG， RENU K， GOPALAKRISHNAN AV， et al. Epicardial adipose tissue and cardiac lipotoxicity： a review［J］. Life Sci， 2023， 328： 121913. DOI： 10.1016/j.lfs.2023.121913.

［9］HOGEA T， SUCIU BA， IVNESCU AD， et al. Increased epicardial adipose tissue （EAT）， left coronary artery plaque morphology， and valvular atherosclerosis as risks factors for sudden cardiac death from a forensic perspective［J］. Diagnostics （Basel）， 2023， 13（1）： 142. DOI： 10.3390/diagnostics13010142.

［10］胡珊， 吳鋼. 肥胖介導房顫發生的機制研究進展［J］. 疑難病雜志， 2023， 22（9）： 991-993， 998.

［11］GAWAKO M， SALJIC A， LI N， et al. Adiposity-associated atrial fibrillation： molecular determinants， mechanisms， and clinical significance［J］. Cardiovasc Res， 2023， 119（3）： 614-630.

［12］WILLAR B， TRAN KV， FITZGIBBONS TP. Epicardial adipocytes in the pathogenesis of atrial fibrillation： an update on basic and translational studies［J］. Front Endocrinol， 2023， 14： 1154824. DOI： 10.3389/fendo.2023.1154824.

［13］SHU H， CHENG J， LI N， et al. Obesity and atrial fibrillation： a narrative review from arrhythmogenic mechanisms to clinical significance［J］. Cardiovasc Diabetol， 2023， 22（1）： 192. DOI： 10.1186/s12933-023-01913-5.

［14］JAISWAL V， ANG SP， HUANG H， et al. Association between nonalcoholic fatty liver disease and atrial fibrillation and other clinical outcomes： a meta-analysis［J］. J Investig Med， 2023， 71（6）： 591-602.

［15］CHAND S， PATEL J， TRIPATHI A， et al. Exploring the intricate interplay between obesity and atrial fibrillation： mechanisms， management， and clinical implications［J］. Cardiol Rev， 2024. DOI： 10.1097/CRD.0000000000000651.

［16］DOBREV D， HEIJMAN J， HIRAM R， et al. Inflammatory signalling in atrial cardiomyocytes： a novel unifying principle in atrial fibrillation pathophysiology［J］. Nat Rev Cardiol， 2023， 20（3）： 145-167.

［17］SINGH BN， YUCEL D， GARAY BI， et al. Proliferation and maturation： janus and the art of cardiac tissue engineering［J］. Circ Res， 2023， 132（4）： 519-540.

［18］CARBONE AM， DEL CALVO G， NAGLIYA D， et al. Autonomic nervous system regulation of epicardial adipose tissue： potential roles for regulator of G protein signaling-4［J］. Curr Issues Mol Biol， 2022， 44（12）： 6093-6103.

［19］IACOBELLIS G， BARBARO G. Epicardial adipose tissue feeding and overfeeding the heart［J］. Nutrition， 2019， 59： 1-6.

［20］PARISI V， RENGO G， PERRONE-FILARDI P， et al. Increased epicardial adipose tissue volume correlates with cardiac sympathetic denervation in patients with heart failure［J］. Circ Res， 2016， 118（8）： 1244-1253.

［21］ANAGNOSTOPOULOS I， KOUSTA M， KOSSYVAKIS C， et al. Epicardial adipose tissue and atrial fibrillation recurrence following catheter ablation： a systematic review and meta-analysis［J］. J Clin Med， 2023， 12（19）： 6369. DOI： 10.3390/jcm12196369.

［22］VYAS V， BLYTHE H， WOOD EG， et al. Obesity and diabetes are major risk factors for epicardial adipose tissue inflammation［J］. JCI Insight， 2021， 6（16）： e145495. DOI： 10.1172/jci.insight.145495.

［23］KARAMPETSOU N， TZANI A， DOULAMIS IP， et al. Epicardial adipocyte-derived TNF-α modulates local inflammation in patients with advanced coronary artery disease［J］. Curr Vasc Pharmacol， 2022， 20（1）： 87-93.

［24］IACOBELLIS G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology［J］. Nat Rev Cardiol， 2022， 19（9）： 593-606.

［25］梁波， 代西艷， 黃海濤， 等. MRI-T2*評價β-地中海貧血患者心肌鐵沉積及其與左心室功能、心外膜脂肪的相關性［J］. 廣東醫科大學學報， 2023， 41（5）： 540-544.

［26］巫辰， 王耀晟. 心外膜脂肪組織與心房顫動發生的關聯機制及研究進展［J］. 上海醫學， 2022， 45（6）： 428-433.

［27］李珊珊， 馬少衛， 周可， 等. 左心房心外膜脂肪組織CT密度與心房顫動的相關性研究［J］. 中國臨床醫學影像雜志， 2021， 32（9）： 627-631， 668.

［28］SOHN JH， KIM JI， JEON YG， et al. Effects of three thiazolidinediones on metabolic regulation and cold-induced thermogenesis［J］. Mol Cells， 2018， 41（10）： 900-908.

［29］IACOBELLIS G， BASILICO S， MALAVAZOS AE. Targeting epicardial fat in obesity and diabetes pharmacotherapy［J］. Handb Exp Pharmacol， 2022， 274： 93-108.

［30］ALZHRANI ZM， ALAM M， NAZREEN S. Synthesis， in silico pharmacokinetics and biological evaluation of some new thiazolidinedione as PPAR-γ agonists and antibacterial agents［J］. Lett Drug Des Discov， 2021， 18： 998-1008.

［31］BENSIGNOR MO， KELLY AS， KUNIN-BATSON A， et al. Evaluating appetite/satiety hormones and eating behaviours as predictors of weight loss maintenance with GLP-1RA therapy in adolescents with severe obesity［J］. Pediatr Obes， 2024， 19（5）： e13105. DOI： 10.1111/ijpo.13105.

［32］RAFFIEE NAS， YAP HT， LOONG YT， et al. Effects of statins on epicardial adipose tissue in coronary artery disease［J］. Circulation， 2022， 146： A11812. DOI： 10.1161/circ.146.suppl_1.11812.

［33］ALEXOPOULOS N， MELEK BH， AREPALLI CD， et al. Effect of intensive versus moderate lipid-lowering therapy on epicardial adipose tissue in hyperlipidemic post-menopausal women： a substudy of the BELLES trial （Beyond Endorsed Lipid Lowering with EBT Scanning）［J］. J Am Coll Cardiol， 2013， 61（19）： 1956-1961.

［34］PARISI V， PETRAGLIA L， DESPOSITO V， et al. Statin therapy modulates thickness and inflammatory profile of human epicardial adipose tissue［J］. Int J Cardiol， 2019， 274： 326-330.

［35］NERLEKAR N， THAKUR U， LIN A， et al. The natural history of epicardial adipose tissue volume and attenuation： a long-term prospective cohort follow-up study［J］. Sci Rep， 2020， 10（1）： 7109. DOI： 10.1038/s41598-020-63135-z.

［36］ZHOU M， WANG H， CHEN J， et al. Epicardial adipose tissue and atrial fibrillation： possible mechanisms， potential therapies， and future directions［J］. Pacing Clin Electrophysiol， 2020， 43（1）： 133-145.

［37］OH S， CHOI EK， ZHANG Y， et al. Botulinum toxin injection in epicardial autonomic ganglia temporarily suppresses vagally mediated atrial fibrillation［J］. Circ Arrhythm Electrophysiol， 2011， 4（4）： 560-565.

［38］POKUSHALOV E， KOZLOV B， ROMANOV A， et al. Long-term suppression of atrial fibrillation by botulinum toxin injection into epicardial fat pads in patients undergoing cardiac surgery： one-year follow-up of a randomized pilot study［J］. Circ Arrhythm Electrophysiol， 2015， 8（6）： 1334-1341.

［39］AYTON SL， GULSIN GS， MCCANN GP， et al. Epicardial adipose tissue in obesity-related cardiac dysfunction［J］. Heart， 2022， 108（5）： 339-344.

［40］LAUNBO N， ZOBEL EH， von SCHOLTEN BJ， et al. Targeting epicardial adipose tissue with exercise， diet， bariatric surgery or pharmaceutical interventions： a syste-matic review and meta-analysis［J］. Obes Rev， 2021， 22（1）： e13136. DOI： 10.1111/obr.13136.

［41］SACO-LEDO G， VALENZUELA PL， CASTILLO-GARCA A， et al. Physical exercise and epicardial adipose tissue： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Obes Rev， 2021， 22（1）： e13103. DOI： 10.1111/obr.13103.

（收稿日期： 2024-06-06）

（本文編輯： 李政萍）