乳腺實(shí)性乳頭狀癌臨床病理特征及預(yù)后分析

【摘要】目的：探究乳腺實(shí)性乳頭狀癌臨床病理特征及預(yù)后。方法：選取2021年1月—2022年12月在我院接受治療的20例乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者為研究對(duì)象，術(shù)前均行彩色多普勒超聲診斷，術(shù)后詳細(xì)分析臨床病理特征。結(jié)果：20例患者中，首發(fā)癥狀是乳腺腫塊者共5例，乳頭溢液者共15例。超聲診斷可見，病灶直徑是1.20～5.4cm。15例形態(tài)規(guī)則，5例不規(guī)則；14例邊界清晰，6例邊界模糊；16例后方特征表現(xiàn)為增強(qiáng)，4例無改變；18例均無鈣化，2例出現(xiàn)微鈣化；RI是0.45～0.97。原位病變14例，伴浸潤(rùn)6例。原位病變與伴浸潤(rùn)患者的年齡、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物、平均直徑與Ki67比較無明顯差異，P>0.05。原位病變與伴浸潤(rùn)患者的CK5/6與P63比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。隨訪所有患者，均無復(fù)發(fā)。結(jié)論：乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者預(yù)后良好，可使用彩色多普勒超聲診斷，表現(xiàn)多樣，易誤診，臨床醫(yī)師需重視診斷。

【關(guān)鍵詞】乳腺實(shí)性乳頭狀癌；臨床病理特征；預(yù)后

Clinicopathologic features and prognostic analysis of solid papillary carcinoma of the breast

MAI Li， WANG Min， WANG Juan

Department of Pathology， Yinchuan Maternal and Child Health Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinicopathologic features and prognosis of solid papillary carcinoma of the breast. Methods：Twenty patients with solid papillary carcinoma of the breast treated in our hospital from January 2021 to December 2022 were selected as the study subjects，and all of whom were diagnosed by color Doppler ultrasound before the operation，and the clinicopathological features were analyzed in detail after the operation.Results：Among the 20 patients，the first symptom was breast lump in 5 cases and nipple overflow in 15 cases.The ultrasound diagnosis showed that the diameter of the lesion was from 1.20 to 5.4 cm；The morphology was regular in 15 cases and irregular in 5 cases；The borders were clear in 14 cases and fuzzy in 6 cases；The posterior features showed enhancement in 16 cases and were unchanged in 4 cases；There was no calcification in 18 cases，and microcalcification was seen in 2 cases；The RI was from 0.45 from 0.97.There were 14 cases of in-situ lesions and 6 cases of concomitant infiltration.There was no significant difference in age，neuroendocrine markers，mean diameter and Ki67 between patients with in situ lesions and those with accompanying infiltration，P>FQ3STIx5QIf/k8X4m/1LMWCa5+H/PvoGeY5yc/oEDuI=0.05.There was a statistically significant difference in CK5/6 and P63 between patients with in situ lesions and those with accompanying infiltration，P<0.05.Follow-up was performed on all the patients，and none of them had recurrence.Conclusion：Patients with solid papillary carcinoma of the breast have a good prognosis，which can be diagnosed using color Doppler ultrasound，with a variety of manifestations and easy to misdiagnose，clinicians need to pay attention to the diagnosis.

【Key Words】Solid papillary carcinoma of the breast； Clinicopathologic features； Prognosis

乳腺實(shí)性乳頭狀癌（solid papillary carcinoma， SPC）是乳腺癌的一種特殊類型，比較少見，被認(rèn)為是一種有明確臨床病理特征的導(dǎo)管原位癌。主要好發(fā)于老年女性，臨床可表現(xiàn)為乳頭血性溢液，常可表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記，又稱為神經(jīng)內(nèi)分泌型導(dǎo)管原位癌。乳腺實(shí)性乳頭狀癌發(fā)病率低，特征不明確，且臨床對(duì)于乳腺實(shí)性乳頭狀癌的聲像圖特征并未完全掌握，極易出現(xiàn)誤診與漏診[1]。超聲為臨床常用影像學(xué)技術(shù)，具有無創(chuàng)、無輻射、可重復(fù)性良好、操作方便等特點(diǎn)，常用于良惡性腫瘤患者的鑒別診斷。近年來，彩色多普勒超聲診斷廣泛應(yīng)用于臨床，以常規(guī)超聲為基礎(chǔ)，引入彩色多普勒顯像技術(shù)，可定性分析血流情況，明確疾病特點(diǎn)。研究指出，乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷可提高診斷準(zhǔn)確率。本文以20例乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者為研究對(duì)象，探究乳腺實(shí)性乳頭狀癌臨床病理特征及預(yù)后。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2022年12月在我院接受治療的20例乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者為研究對(duì)象。20例患者均為女性；11例患者是左乳，9例患者是右乳；年齡43～72歲，平均年齡（59.12±4.92）歲；腫塊直徑是1.23～5.43cm，均值（2.87±0.94）cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料齊全；手術(shù)標(biāo)本均送檢病理并診斷明確；手術(shù)及送檢病理標(biāo)本前均征得患者知情同意。原位病變14例，伴浸潤(rùn)6例，兩組患者的一般資料比較差異不大，P>0.05。

1.2 方法

使用的彩色多普勒超聲診斷儀（Hitachi EUB-7500），所有患者均行彩色多普勒超聲診斷：設(shè)定頻率（5～12MHz）。指導(dǎo)患者采取仰臥位體位，雙乳自然下垂，放置在乳腺專用線圈中，使用線陣變頻超聲探頭，設(shè)置頻率是7～10MHz，對(duì)病灶大小、周圍淋巴結(jié)情況、回聲特點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)觀察與記錄，對(duì)結(jié)節(jié)位置進(jìn)行確定，對(duì)結(jié)節(jié)內(nèi)核周邊的血流情況進(jìn)行詳細(xì)觀察，流速曲線采用脈沖多普勒觀察，對(duì)阻力指數(shù)與收縮峰值的速度進(jìn)行詳細(xì)記錄。

實(shí)施病理學(xué)檢查：使用中性福爾馬林（10%）固定標(biāo)本，實(shí)施石蠟包埋操作、常規(guī)切片操作、HE染色操作。使用羅氏自動(dòng)免疫組化機(jī)進(jìn)行免疫組化染色，包括孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、P63、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）、CK5/6、突觸素（Syn）、嗜鉻素A（CgA）、Ki-67。細(xì)胞著棕黃色顆粒則是Ki67陽(yáng)性、P63陽(yáng)性、PR陽(yáng)性、ER陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。HER-2判定是以《乳腺癌HER-2檢測(cè)指南》為依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 臨床與病理情況

20例患者中，首發(fā)癥狀是乳腺腫塊者共5例，乳頭溢液者共15例。超聲診斷可見，病灶直徑1.20～5.4cm。15例形態(tài)規(guī)則，5例不規(guī)則；14例邊界清晰，6例邊界模糊；16例后方特征表現(xiàn)為增強(qiáng)，4例無改變；18例均無鈣化，2例出現(xiàn)微鈣化； RI是0.45～0.97。原位病變14例，伴浸潤(rùn)6例。

2.2 原位病變與伴浸潤(rùn)患者病理資料比較

原位病變與伴浸潤(rùn)患者的年齡、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物、平均直徑與Ki67比較無明顯差異，P>0.05。原位病變與伴浸潤(rùn)患者的CK5/6與P63比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。如表1所示。

2.3 預(yù)后情況

隨訪所有患者，均無復(fù)發(fā)。

3 討論

乳腺實(shí)性乳頭狀癌是乳腺癌的一種特殊類型，也屬于浸潤(rùn)性特殊癌，典型的表現(xiàn)就是乳頭溢液，溢液顏色可能是無色透明、淡黃色、紅色或者咖啡色。如果確診為乳腺實(shí)性乳頭狀癌，通常在積極治療后能夠控制病情，因此不是特別嚴(yán)重。WHO（2019）乳腺腫瘤組織學(xué)會(huì)分類明確了導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀增生性病變概念，將其分為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴小葉原位癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴導(dǎo)管原位癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、包裹性乳頭狀癌、包裹性乳頭狀癌伴浸潤(rùn)及實(shí)性乳頭狀癌[2]。乳腺實(shí)性乳頭狀癌的病理表現(xiàn)：腫瘤與周圍界限尚清；切面顏色灰褐色或灰黃色，質(zhì)地較軟；腫瘤界限尚清，呈大小不一、膨脹生長(zhǎng)、富于細(xì)胞的實(shí)性結(jié)節(jié)；鏡下：腫瘤呈多結(jié)節(jié)狀生長(zhǎng)，結(jié)節(jié)邊緣較光滑，上皮巢呈實(shí)性或囊實(shí)性，內(nèi)有纖維血管軸心；腫瘤細(xì)胞呈卵圓形或梭形，可見細(xì)胞內(nèi)或外黏液；常可見腫瘤細(xì)胞向鄰近導(dǎo)管的派杰樣侵犯；缺乏明顯乳頭和篩狀結(jié)構(gòu)，但可見纖維血管軸心；纖維軸心周圍細(xì)胞呈柵欄狀或假菊形團(tuán)樣；實(shí)性區(qū)周邊經(jīng)常可見微腺樣腔隙；部分病例周圍可伴有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤；部分病例伴有浸潤(rùn)癌成分，常見黏液癌或伴有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的癌；瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，可呈多邊形、卵圓形、梭形、印戒樣或漿細(xì)胞樣；瘤細(xì)胞胞漿豐富，呈嗜酸性細(xì)顆粒狀或淡染透明；瘤細(xì)胞常伴有胞內(nèi)、外黏液分泌，可形成黏液湖瘤細(xì)胞常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化；瘤細(xì)胞輕-中度異型，核仁不明顯，核分裂象少見。

本研究中，20例患者中，首發(fā)癥狀是乳腺腫塊者共5例，乳頭溢液者共15例。超聲診斷可見，病灶直徑是1.20～5.4cm。15例形態(tài)規(guī)則，5例不規(guī)則；14例邊界清晰，6例邊界模糊；16例后方特征表現(xiàn)為增強(qiáng)，4例無改變；18例均無鈣化，2例出現(xiàn)微鈣化；RI是0.45～0.97。原位病變14例，伴浸潤(rùn)6例。彩色多普勒超聲檢查俗稱B超檢查，是超聲醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)檢查項(xiàng)目。指的是應(yīng)用二維超聲和彩色多普勒超聲對(duì)人體的器官及組織進(jìn)行常規(guī)的掃查，了解相應(yīng)的病變情況。彩色多普勒超聲檢查使用的范圍非常廣，相應(yīng)的準(zhǔn)確率也很高，基本上可以發(fā)現(xiàn)2mm以上的實(shí)質(zhì)性病變，以及對(duì)病變的大小、形態(tài)、邊界和分布的情況有個(gè)清楚的判斷，還可以三維立體的多角度了解各個(gè)臟器病變的具體分布情況和嚴(yán)重程度。彩色多普勒超聲檢查的特點(diǎn)主要是通過超聲波來進(jìn)行檢查的，便捷、便宜、重復(fù)性好，對(duì)人體沒有任何的危害[3]。乳腺實(shí)性乳頭狀癌的形態(tài)學(xué)特征、外觀較為獨(dú)特，表現(xiàn)為擴(kuò)張囊腔中易碎腫塊，使用低倍鏡可見后纖維被膜包裹乳頭狀病變，存在中高級(jí)別或低級(jí)別核異型。乳腺實(shí)性乳頭狀癌診斷要點(diǎn)是病變纖維血管乳頭周圍與囊腔周圍不存在肌上皮細(xì)胞。本研究中，原位病變與伴浸潤(rùn)患者的年齡、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物、平均直徑與Ki67比較無明顯差異，P>0.05。原位病變與伴浸潤(rùn)患者的CK5/6與P63比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

乳頭狀乳腺癌作為乳腺癌的病理類型之一，其的治療方法也是與大多數(shù)乳腺癌的方法一樣，包括手術(shù)、放療、化療，還有一些內(nèi)分泌治療[4]。這種治療的方法主要是根據(jù)腫塊的大小，還有一些患者的意愿，是否選擇保乳或者是乳腺的切除和整形再造這些外科的治療方法。根據(jù)病情的需要可以補(bǔ)充一些化療，甚至進(jìn)行放療。如果是激素受體陽(yáng)性，患者在系統(tǒng)的治療結(jié)束之后，還需要進(jìn)行內(nèi)分泌的治療。乳腺實(shí)性乳頭狀癌預(yù)后通常較好，實(shí)性乳頭狀癌屬于特殊乳腺癌，發(fā)病率較低，即在臨床比較少見，生物學(xué)行為較為惰性。實(shí)性乳頭狀癌生長(zhǎng)比較緩慢，不容易對(duì)周圍組織進(jìn)行侵犯，也不容易轉(zhuǎn)移[5]。因此，臨床對(duì)乳腺實(shí)性乳頭狀癌進(jìn)行積極治療，如切除后輔助放療、化療或其他相關(guān)綜合治療后，患者預(yù)后好于其他類型的乳腺癌。一旦確診為乳腺實(shí)性乳頭狀癌后，患者無需過于擔(dān)心，預(yù)后相對(duì)好于其他腫瘤，即患者未來生存時(shí)間更長(zhǎng)，局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低，向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部轉(zhuǎn)移的可能性更小。本研究中，隨訪所有患者，均無復(fù)發(fā)。

綜上所述，乳腺實(shí)性乳頭狀癌患者預(yù)后良好，可使用彩色多普勒超聲診斷，表現(xiàn)多樣，易誤診，臨床醫(yī)師需重視診斷。

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