慢性阻塞性肺疾病治療方案研究進(jìn)展

摘要：慢性阻塞性肺疾病的病理機(jī)制較為復(fù)雜，其發(fā)生與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，屬于一類(lèi)多系統(tǒng)、異質(zhì)性疾病。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病后，如不進(jìn)行及時(shí)治療，病情將呈現(xiàn)急性加重表現(xiàn)，導(dǎo)致患者肺功能受限，增加心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至危及患者的生命安全。本文主要對(duì)慢性阻塞性肺疾病的住院治療策略進(jìn)行綜述，為優(yōu)化慢性阻塞性肺疾病治療方案提供參考。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；治療方案；抗生素；糖皮質(zhì)激素；祛痰

慢性阻塞性肺疾病是一種氣道炎性病變，臨床癥狀包括長(zhǎng)期咳嗽、咳痰、氣喘等，并伴隨持續(xù)性呼吸道癥狀與氣流受限。近年來(lái)，隨著人們生活方式、生存環(huán)境的變化，臨床中慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生率也呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至給經(jīng)濟(jì)和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。慢性阻塞性肺疾病發(fā)生后，將導(dǎo)致患者肺功能下降，如不及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，隨著病情發(fā)展、惡化，將誘發(fā)肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，增加患者的死亡率。本文主要綜述慢性阻塞性治療方案研究進(jìn)展，為臨床制定針對(duì)性的治療方案提供參考。

1抗感染

1.1 慢性阻塞性肺疾病與病毒感染

上呼吸道病毒感染是慢性阻塞性肺疾病的主要誘因，呼吸道合胞病毒、流感病毒等是常見(jiàn)的病毒類(lèi)型。對(duì)于這類(lèi)患者，可選擇抗病毒治療。穿琥寧注射液是一種中藥制劑，其抗病毒作用較為顯著，用藥后能夠有效降低患者氣道內(nèi)各項(xiàng)炎癥介質(zhì)水平，強(qiáng)化抗感染效果。臨床不建議針對(duì)因流感引起的慢性阻塞性肺疾病應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性抗病毒藥物治療，僅對(duì)伴隨發(fā)熱、咽痛、乏力等典型流感癥狀患者建議應(yīng)用抗病毒治療。所有流感病毒均含有神經(jīng)氨酸酶，因此針對(duì)伴隨典型流感癥狀的慢性阻塞性肺疾病患者，臨床可選擇奧司他韋抗病毒治療，能夠最大程度上減輕流感癥狀的強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間，并且患病后48 h內(nèi)用藥能夠降低肺炎、支氣管炎等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。此外，扎那米韋也是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，主要通過(guò)口服吸入或鼻腔注射用藥，可有效預(yù)防流感并發(fā)癥，效果較好。

1.2 慢性阻塞性肺疾病與細(xì)菌感染

細(xì)菌感染是引起慢性阻塞性肺疾病發(fā)展、進(jìn)展的關(guān)鍵，且會(huì)加重氣道阻塞，超過(guò)50%的慢性阻塞性肺疾病由細(xì)菌感染引起。對(duì)細(xì)菌感染致病的慢性阻塞性肺疾病，需選擇更加合理的抗菌藥物治療方案，并在進(jìn)行抗菌藥物治療前，根據(jù)患者細(xì)菌耐藥情況與相關(guān)危險(xiǎn)因素選擇合適的抗菌藥物。對(duì)于輕度慢性阻塞性肺疾病患者，伴隨呼吸困難加重、痰量增加、痰液變濃等癥狀，可暫不予以抗菌藥物治療，或適當(dāng)給予支氣管擴(kuò)張劑治療，并密切觀察其病情變化情況，如臨床癥狀加重或72 h內(nèi)反應(yīng)較差患者，需重新進(jìn)行痰液培養(yǎng)，再進(jìn)行對(duì)癥治療；針對(duì)中度或重度慢性阻塞性肺疾病患者，可選擇頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（阿奇霉素、克拉霉素）等藥物治療，用藥方式主要為口服，但也可根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇靜脈滴注用藥，再根據(jù)其病情變化情況改為口服用藥。通常情況下，慢性阻塞性肺疾病患者的抗菌藥物治療療程為3～7 d，但在臨床實(shí)際治療中，需根據(jù)患者的病情實(shí)際情況延長(zhǎng)療程。

1.Z5kjFyaKd/QFlDVPvqjWir25+UUTkb2eWB5z3csDgJ0=3 慢性阻塞性肺疾病與真菌感染

慢性阻塞性肺疾病患者的下呼吸道可檢出真菌感染，以曲霉較為常見(jiàn)。對(duì)于痰液培養(yǎng)檢出曲霉的慢性阻塞性肺疾病患者，需進(jìn)行積極對(duì)癥治療。目前，臨床常用的治療藥物包括伏立康唑、泊沙康唑、卡泊芬凈以及兩性霉素B等。此外，氟康唑在防治慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染的效果也較為理想，用藥后可增強(qiáng)患者免疫功能，降低炎癥介質(zhì)水平，且用藥主要以小劑量為主，能降低不良反應(yīng)率，保證用藥安全。

2抗炎

2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎效果，用藥后能夠與機(jī)體糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，降低乙酰化酶-2水平，使組蛋白呈去酰化狀態(tài)，對(duì)嚴(yán)重基因擴(kuò)增機(jī)制起到抑制效果，因此廣泛應(yīng)用于各類(lèi)急性或慢性炎癥性疾病的治療中。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者，由于其不同發(fā)展階段均伴隨不同程度的炎癥，因此通過(guò)糖皮質(zhì)激素用藥改善炎癥因子水平十分必要。但值得注意的是，由于糖皮質(zhì)激素藥物具有一定的副作用，如心臟代謝疾病、胰島素抵抗、骨質(zhì)疏松癥等，因此臨床在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物時(shí)較為保守[2]。目前，布地奈德霧化吸入是臨床治療慢性阻塞性肺疾病的主要糖皮質(zhì)激素用藥。

2.2 其他抗炎藥物

2.2.1 烏司他丁注射液

烏司他丁注射液是一種廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，由人體尿液分離獲得，具有較強(qiáng)的抗炎、細(xì)胞保護(hù)功能。在臨床應(yīng)用中，可通過(guò)對(duì)機(jī)體各類(lèi)炎性因子水平進(jìn)行控制，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，在胰腺炎等疾病的治療中效果顯著[3]。針對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者采取烏司他丁注射液進(jìn)行治療，可抑制炎癥介質(zhì)與中性粒細(xì)胞在肺組織中的浸潤(rùn)，清除氧自由基，糾正肺氧合障礙，改善肺功能，取得良好的治療效果。但在臨床中，關(guān)于烏司他丁注射液在慢性阻塞性肺疾病的治療研究較少，其具體臨床療效、安全性表現(xiàn)需更多的對(duì)照研究進(jìn)行驗(yàn)證[4]。

2.2.2 磷酸二酯酶4抑制劑

磷酸二酯酶4抑制劑在用藥后，能夠?qū)?xì)胞質(zhì)中環(huán)磷酸腺苷水平進(jìn)行改善，抑制氣道炎癥與放松平滑肌[5]。目前，已應(yīng)用于臨床的磷酸二酯酶4抑制劑藥物種類(lèi)較多，其中roflumilast是應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病治療的首個(gè)長(zhǎng)效性磷酸二酯酶4抑制劑藥物，經(jīng)對(duì)癥治療，可一定程度上減少由脂多糖誘導(dǎo)而進(jìn)入人體肺部巨噬細(xì)胞的各類(lèi)炎性因子釋放，抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)與蛋白酶，最終糾正慢性阻塞性肺疾病進(jìn)展過(guò)程中的炎癥，有效性高[6]。在臨床應(yīng)用中，磷酸二酯酶4抑制劑治療初期容易出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，如惡心頭痛、腹瀉腹痛、食欲不振等，因此臨床應(yīng)用需結(jié)合患者的實(shí)際情況確定治療劑量，保證用藥安全[7]。

3祛痰

慢性阻塞性肺疾病患者普遍伴隨咳嗽、咳痰等臨床癥狀，且部分患者痰液不易排出，如氣道內(nèi)痰液無(wú)法及時(shí)清除，則可能導(dǎo)致氣道阻塞或病原體的侵襲，進(jìn)而增加感染風(fēng)險(xiǎn)[8]。此外，因臨床癥狀影響，患者痰液分泌量將增加，從而加重呼吸困難、咳嗽以及呼吸道并發(fā)癥的發(fā)生率[9]。因此，清除氣道痰液對(duì)慢性阻塞性肺疾病治療十分重要。

3.1 乙酰半胱氨酸

乙酰半胱氨酸具有強(qiáng)效抗氧化應(yīng)激效果，能夠降低痰液黏滯性，促進(jìn)支氣管分泌物液化和痰液排出，安全性較高，并有助于改善慢性阻塞性肺疾病患者咳嗽、咳痰的癥狀[10]。當(dāng)前臨床常用的乙酰半胱氨酸主要有口服和吸入兩種形式，其中霧化吸入療法可使藥物直接作用于呼吸道、肺部，起效更迅速，用藥劑量更低，可增加治療安全性[11]。

3.2 鹽酸氨溴索

鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，能夠通過(guò)促進(jìn)漿液腺作用，抑制黏液腺功能，達(dá)到降低氣道黏液黏度的效果，促進(jìn)痰液稀薄，從而使痰液更易排出[12]。此外，鹽酸氨溴索還能加速肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，提升氣道纖毛的運(yùn)動(dòng)頻率與強(qiáng)度，促進(jìn)痰液排出，加強(qiáng)氣道的自?xún)艄δ堋Ｔ谂R床實(shí)踐應(yīng)用中，鹽酸氨溴索對(duì)控制慢性阻塞性肺疾病的肺部感染癥狀效果顯著，可有效改善患者的肺功能[13]。

3.3 福多司坦

福多司坦也是一種黏液溶解劑，能夠改善機(jī)體痰液的黏度與彈性，促進(jìn)纖毛清除黏液，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的改善與調(diào)節(jié)[14]。福多司坦是一種半胱氨酸衍生物，具有一定的黏液活性，能夠?qū)粑郎掀け瓲罴?xì)胞的增生進(jìn)行抑制，調(diào)整黏蛋白基因的表達(dá)，有效抑制呼吸道黏液的大量分泌[15]。福多司坦進(jìn)入機(jī)體后會(huì)生成活性巰基，促進(jìn)痰液中糖蛋白的二硫鍵斷裂，達(dá)到改善痰液黏稠度的效果[16]。此外，福多司坦能夠?qū)μ狄簝?nèi)海藻糖、唾液酸水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)呼吸道漿液分泌，幫助患者排出痰液[17]。

4舒張支氣管

支氣管擴(kuò)張劑具有促進(jìn)平滑肌松弛、改善氣流受限程度、預(yù)防過(guò)度充氣損傷肺功能的效果，可利用平喘功能改善肺功能[18]。當(dāng)前，臨床常用的支氣管擴(kuò)張劑有抗膽堿類(lèi)藥物、茶堿類(lèi)藥物、腎上腺受體激動(dòng)劑等[19]。

硫酸鎂為鈣離子通道拮抗劑，通過(guò)多種方式降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，進(jìn)而松弛支氣管平滑肌。具體來(lái)說(shuō)，硫酸鎂可以抑制胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子的釋放、激活鈉鈣泵，以及抑制鈣離子與肌球蛋白相互作用，從而松弛支氣管平滑肌。此外，鎂離子還能適當(dāng)增加β2受體激動(dòng)劑與相應(yīng)受體的親和力，增強(qiáng)藥物的支氣管舒張效應(yīng)[20]。

5結(jié)論

慢性阻塞性肺疾病在臨床中較為常見(jiàn)，癥狀主要為咳嗽、咳痰、氣促以及呼吸困難等，且患者普遍伴隨炎癥反應(yīng)、肺功能損傷以及免疫功能下降等，嚴(yán)重影響其身心健康。針對(duì)慢性阻塞性肺疾病，臨床需根據(jù)患者實(shí)際情況采取更加科學(xué)、有效的治療方案，改善患者肺功能，減輕臨床癥狀，穩(wěn)定病情，控制疾病發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量。當(dāng)前，臨床針對(duì)慢性阻塞性肺疾病主要fdQNB35uMCOG58Z/H6KdLw==以抗感染、抗炎、祛痰、舒張支氣管等治療方案為主，不同治療方案具有不同的適用范圍和優(yōu)勢(shì)，臨床需結(jié)合實(shí)際情況個(gè)性化用藥，保證治療效果，保障治療安全性，控制病情，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，從而改善患者預(yù)后。

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